Ensayo de pazopanib en pacientes con tumor fibroso solitario y condrosarcoma mixoide extraesquelético

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado antes de la realización de procedimientos o evaluaciones específicos del estudio y debe estar dispuesto a cumplir con el tratamiento y el seguimiento.
• Edad ≥ 18 años o edad legal de consentimiento si es mayor de 18 años.
• Diagnóstico histológico de tumor fibroso solitario (estrato 1) o condrosarcoma mixoide extraesquelético (estrato 2) (enfermedad irresecable, localmente avanzada o metastásica) confirmado por revisión patológica central.
• Se pueden reclutar pacientes con tumor metastásico aptos para una resección completa. En ausencia de enfermedad progresiva, estos pacientes deben ser tratados con el fármaco del estudio durante al menos 6 meses.
• Para los pacientes que han recibido tratamientos anticancerígenos previos, la enfermedad progresiva debe demostrarse dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2.
• Enfermedad medible según los criterios de Choi (SFT) y RECIST 1.1 (EMC).
• Los pacientes podrían haber recibido un máximo de 4 líneas de quimioterapia para la enfermedad metastásica antes de la inscripción en el ensayo.
• Los pacientes deben poder tragar y retener el fármaco del estudio.
• Función adecuada del sistema de órganos como se define en el protocolo.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Todos los pacientes (tanto hombres como mujeres) deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos, como se define en el protocolo.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) por encima del límite inferior de la normalidad para la institución, ya sea por ecocardiograma o MUGA.
• Los pacientes en Francia serán elegibles para su inclusión en este estudio solo si están afiliados o son beneficiarios de una categoría de seguridad social.

Criterio de exclusión:

• Neoplasia maligna previa, excepto pacientes que han tenido otra neoplasia maligna y han estado libres de enfermedad durante 10 años, o aquellos con antecedentes de carcinoma de piel no melanomatoso resecado completamente o carcinoma in situ tratado con éxito.
• Metástasis en el sistema nervioso central al inicio del estudio, con la excepción de los pacientes que tienen metástasis en el sistema nervioso central tratadas previamente (cirugía ± radioterapia, radiocirugía o bisturí de rayos gamma) y que cumplen los dos criterios siguientes: a) son asintomáticos y b) no tienen requerimiento de esteroides o anticonvulsivantes inductores de enzimas en un intervalo de tiempo previo de 6 meses.
• Pacientes que han recibido agentes antiangiogénicos previos.
• Anomalías gastrointestinales significativas que pueden aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal.
• Anormalidades gastrointestinales significativas que pueden afectar la absorción del producto en investigación.
• Intervalo QT corregido (QTc) > 480 mseg.
• Antecedentes de una o más de las siguientes afecciones cardiovasculares en los últimos 6 meses:

Angioplastia cardíaca o colocación de stent Infarto de miocardio Angina inestable Cirugía de injerto de bypass de arteria coronaria Enfermedad vascular periférica sintomática Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II, III o IV, según la definición de la New York Heart Association (NYHA)

• Hipertensión mal controlada [definida como presión arterial sistólica (PAS) de ≥140 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) de ≥ 90 mmHg].
• Antecedentes de accidente cerebrovascular.
• Cirugía mayor o trauma dentro de los 28 días previos a la primera dosis del producto en investigación y/o presencia de cualquier herida, fractura o úlcera que no cicatriza (la colocación de un catéter y procedimientos similares no se consideran cirugía mayor).
• Evidencia de sangrado activo o diátesis hemorrágica.
• Lesiones endobronquiales conocidas y/o lesiones que infiltran los principales vasos pulmonares que aumentan el riesgo de hemorragia pulmonar.
• Hemoptisis reciente (>=½ cucharadita de sangre roja dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio).
• Cualquier condición médica, psiquiátrica o de otro tipo preexistente grave y/o inestable que pueda interferir con la seguridad del paciente, la prestación del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
• No poder o no querer interrumpir el uso de los medicamentos prohibidos enumerados en el protocolo durante al menos 14 días o 5 vidas medias de un fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio y durante la duración del estudio.
• Tratamiento con cualquiera de las siguientes terapias contra el cáncer:

Radioterapia, cirugía o embolización tumoral dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de pazoapnib o Quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica, terapia de investigación o terapia hormonal dentro de los 14 días o cinco semividas de un fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de pazopanib

• Administración de cualquier fármaco no oncológico dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de recibir la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Toxicidad en curso de una terapia anticancerígena previa que es > Grado 1 (excepto anemia, consulte la Tabla 1 anterior) y/o que está progresando en severidad, excepto alopecia.
• Tener una reacción de hipersensibilidad inmediata o retardada conocida o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con pazopanib.