Proef met pazopanib bij patiënten met een solitaire fibreuze tumor en extraskeletaal myxoïde chondrosarcoom

Inclusiecriteria:

• Geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de uitvoering van studiespecifieke procedures of beoordelingen en moet bereid zijn om te voldoen aan de behandeling en follow-up.
• Leeftijd ≥ 18 jaar of wettelijke meerderjarigheid indien ouder dan 18 jaar.
• Histologische diagnose van solitaire fibreuze tumor (stratum 1) of extraskeletaal myxoïd chondrosarcoom (stratum 2) (inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte), bevestigd door centrale pathologische beoordeling.
• Patiënten met een uitgezaaide tumor die geschikt zijn voor volledige resectie kunnen worden gerekruteerd. Bij afwezigheid van progressieve ziekte dienen deze patiënten gedurende ten minste 6 maanden met het onderzoeksgeneesmiddel te worden behandeld.
• Voor patiënten die eerdere behandelingen tegen kanker hebben ondergaan, moet progressieve ziekte worden aangetoond binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2.
• Meetbare ziekte volgens Choi (SFT) en RECIST 1.1 (EMC) criteria.
• Patiënten hadden maximaal 4 lijnen chemotherapie kunnen krijgen voor gemetastaseerde ziekte voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Patiënten moeten het onderzoeksgeneesmiddel kunnen doorslikken en vasthouden.
• Adequate orgaansysteemfunctie zoals gedefinieerd in het protocol.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben. Alle patiënten (zowel mannen als vrouwen) moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, zoals gedefinieerd in het protocol.
• Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) boven de ondergrens van normaal voor de instelling, hetzij door echocardiogram of MUGA.
• Patiënten in Frankrijk komen alleen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als ze zijn aangesloten bij of begunstigde zijn van een socialezekerheidscategorie.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere maligniteit, behalve patiënten die een andere maligniteit hebben gehad en 10 jaar ziektevrij zijn geweest, of patiënten met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerd niet-melanomateus huidcarcinoom of met succes behandeld in situ carcinoom.
• Metastasen van het centrale zenuwstelsel bij baseline, met uitzondering van patiënten die eerder behandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel hebben gehad (chirurgie ± radiotherapie, radiochirurgie of gammames) en die aan beide volgende criteria voldoen: a) zijn asymptomatisch en b) hebben geen behoefte aan steroïden of enzyminducerende anticonvulsiva in een voorafgaand tijdsinterval van 6 maanden.
• Patiënten die eerder anti-angiogene middelen hebben gekregen.
• Aanzienlijke gastro-intestinale afwijkingen die het risico op gastro-intestinale bloedingen kunnen verhogen.
• Aanzienlijke gastro-intestinale afwijkingen die de absorptie van het onderzoeksproduct kunnen beïnvloeden.
• Gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 480 msec.
• Geschiedenis van een of meer van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden:

Cardiale angioplastiek of stenting Myocardinfarct Instabiele angina pectoris Bypassoperatie van de kransslagader Symptomatische perifere vasculaire ziekte Klasse II, III of IV congestief hartfalen, zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA)

• Slecht gecontroleerde hypertensie [gedefinieerd als systolische bloeddruk (SBP) van ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) van ≥ 90 mmHg].
• Geschiedenis van cerebrovasculair accident.
• Grote operatie of trauma binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct en/of aanwezigheid van een niet-genezende wond, breuk of zweer (plaatsing van een katheter en soortgelijke procedures worden niet als grote operaties beschouwd).
• Bewijs van actieve bloeding of bloedingsdiathese.
• Bekende endobronchiale laesies en/of laesies die grote longvaten infiltreren die het risico op longbloeding verhogen.
• Recente bloedspuwing (>=½ theelepel rood bloed binnen 8 weken voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel).
• Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoening die de veiligheid van de patiënt, het verlenen van geïnformeerde toestemming of het naleven van de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren.
• Niet in staat of bereid om het gebruik van in het protocol vermelde verboden medicijnen te staken gedurende ten minste 14 dagen of 5 halfwaardetijden van een medicijn (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en voor de duur van het onderzoek.
• Behandeling met een van de volgende antikankertherapieën:

Bestralingstherapie, chirurgie of tumorembolisatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis pazoapnib of Chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie, onderzoekstherapie of hormonale therapie binnen 14 dagen of vijf halfwaardetijden van een geneesmiddel (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis pazopanib

• Toediening van een niet-oncologisch geneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Aanhoudende toxiciteit van eerdere antikankertherapie die >Graad 1 is (behalve anemie, zie tabel 1 hierboven) en/of die in ernst verergert, behalve alopecia.
• Een bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid hebben voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan pazopanib.