Utprøving av Pazopanib hos pasienter med solitær fibrøs svulst og ekstraskjelett myxoid kondrosarkom

Inklusjonskriterier:

• Informert samtykke før utførelse av studiespesifikke prosedyrer eller vurderinger og må være villig til å følge behandling og oppfølging.
• Alder ≥ 18 år eller lovlig lavalder hvis over 18 år.
• Histologisk diagnose av solitær fibrøs svulst (stratum 1) eller ekstraskjelett myxoid kondrosarkom (stratum 2) (uopererbar, lokalt avansert eller metastatisk sykdom) bekreftet av sentral patologigjennomgang.
• Pasienter med metastatisk tumor egnet for fullstendig reseksjon kan rekrutteres. I fravær av progressiv sykdom bør disse pasientene behandles med studiemedisinen i minst 6 måneder.
• For pasienter som har mottatt tidligere kreftbehandlinger, må progredierende sykdom påvises innen 6 måneder før registrering.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2.
• Målbar sykdom i henhold til Choi (SFT) og RECIST 1.1 (EMC) kriterier.
• Pasienter kunne ha mottatt maksimalt 4 linjer med kjemoterapi for metastatisk sykdom før studieregistrering.
• Pasienter må kunne svelge og beholde studiemedikamentet.
• Tilstrekkelig organsystemfunksjon som definert i protokollen.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager etter første dose av studiebehandlingen. Alle pasienter (både menn og kvinner) må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder, som definert i protokollen.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) over nedre normalgrense for institusjonen, enten ved ekkokardiogram eller MUGA.
• Pasienter i Frankrike vil være kvalifisert for inkludering i denne studien bare hvis de enten er tilknyttet eller en begunstiget av en sosial trygdekategori.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere malignitet, unntatt pasienter som har hatt en annen malignitet og har vært sykdomsfri i 10 år, eller de med en historie med fullstendig resekert ikke-melanomatøst hudkarsinom eller vellykket behandlet in situ karsinom.
• Metastaser i sentralnervesystemet ved baseline, med unntak av pasienter som tidligere har behandlet metastaser i sentralnervesystemet (kirurgi ± strålebehandling, radiokirurgi eller gammakniv) og som oppfyller begge følgende kriterier: a) er asymptomatiske og b) har ingen behov for steroider eller enzyminduserende antikonvulsiva i tidligere 6-måneders tidsintervall.
• Pasienter som tidligere har fått antiangiogene midler.
• Betydelige gastrointestinale abnormiteter som kan øke risikoen for gastrointestinal blødning.
• Betydelige gastrointestinale abnormiteter som kan påvirke absorpsjonen av undersøkelsesproduktet.
• Korrigert QT-intervall (QTc) > 480 msek.
• Anamnese med én eller flere av følgende kardiovaskulære tilstander i løpet av de siste 6 månedene:

Hjerteangioplastikk eller stenting Hjerteinfarkt Ustabil angina Koronar bypassoperasjon Symptomatisk perifer vaskulær sykdom Klasse II, III eller IV kongestiv hjertesvikt, som definert av New York Heart Association (NYHA)

• Dårlig kontrollert hypertensjon [definert som systolisk blodtrykk (SBP) på ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) på ≥ 90mmHg].
• Historie om cerebrovaskulær ulykke.
• Større kirurgi eller traumer innen 28 dager før første dose av undersøkelsesproduktet og/eller tilstedeværelse av ikke-helende sår, brudd eller sår (kateterplassering og lignende prosedyrer anses ikke å være større kirurgi).
• Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese.
• Kjente endobronkiale lesjoner og/eller lesjoner som infiltrerer store lungekar som øker risikoen for lungeblødning.
• Nylig hemoptyse (>=½ teskje rødt blod innen 8 uker før første dose studiemedisin).
• Enhver alvorlig og/eller ustabil eksisterende medisinsk, psykiatrisk eller annen tilstand som kan forstyrre pasientens sikkerhet, gitt informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrer.
• Kan ikke eller vil ikke avslutte bruken av forbudte medisiner som er oppført i protokollen i minst 14 dager eller 5 halveringstider av et medikament (avhengig av hva som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet og under varigheten av studien.
• Behandling med noen av følgende anti-kreftbehandlinger:

Strålebehandling, kirurgi eller tumorembolisering innen 28 dager før den første dosen av pazoapnib eller kjemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, forsøksbehandling eller hormonbehandling innen 14 dager eller fem halveringstider av et legemiddel (det som er lengst) før den første dose pazopanib

• Administrering av ethvert ikke-onkologisk legemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før første dose av studiebehandlingen.
• Pågående toksisitet fra tidligere anti-kreftbehandling som er >grad 1 (unntatt anemi, se tabell 1 ovenfor) og/eller som utvikler seg i alvorlighetsgrad, bortsett fra alopecia.
• Har en kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi overfor legemidler som er kjemisk relatert til pazopanib.