Ensaio de Pazopanibe em Pacientes com Tumor Fibroso Solitário e Condrossarcoma Mixoide Extraesquelético

Critério de inclusão:

• Consentimento informado antes da realização de procedimentos ou avaliações específicas do estudo e deve estar disposto a cumprir o tratamento e acompanhamento.
• Idade ≥ 18 anos ou idade legal de consentimento se for superior a 18 anos.
• Diagnóstico histológico de tumor fibroso solitário (estrato 1) ou condrossarcoma mixoide extraesquelético (estrato 2) (doença irressecável, localmente avançada ou metastática) confirmado por revisão anatomopatológica central.
• Pacientes com tumor metastático adequado para ressecção completa podem ser recrutados. Na ausência de doença progressiva, esses pacientes devem ser tratados com o medicamento do estudo por pelo menos 6 meses.
• Para pacientes que receberam tratamentos anticancerígenos anteriores, a doença progressiva deve ser demonstrada dentro de 6 meses antes da inscrição.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
• Doença mensurável de acordo com os critérios Choi (SFT) e RECIST 1.1 (EMC).
• Os pacientes poderiam ter recebido no máximo 4 linhas de quimioterapia para doença metastática antes da inscrição no estudo.
• Os pacientes devem ser capazes de engolir e reter o medicamento do estudo.
• Função adequada do sistema de órgãos, conforme definido no protocolo.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias após a primeira dose do tratamento do estudo. Todos os pacientes (homens e mulheres) devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes, conforme definido no protocolo.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) acima do limite inferior da normalidade para a instituição, seja por ecocardiograma ou MUGA.
• Os pacientes na França serão elegíveis para inclusão neste estudo apenas se forem afiliados ou beneficiários de uma categoria de seguridade social.

Critério de exclusão:

• Malignidade prévia, exceto pacientes que tiveram outra malignidade e estão livres de doença há 10 anos, ou aqueles com história de carcinoma cutâneo não melanoma completamente ressecado ou carcinoma in situ tratado com sucesso.
• Metástases do sistema nervoso central no início do estudo, com exceção de pacientes que tiveram metástases do sistema nervoso central previamente tratadas (cirurgia ± radioterapia, radiocirurgia ou faca gama) e que atendem a ambos os seguintes critérios: a) são assintomáticos e b) não têm necessidade de esteróides ou anticonvulsivantes indutores enzimáticos no intervalo de tempo anterior de 6 meses.
• Pacientes que receberam agentes antiangiogênicos anteriormente.
• Anormalidades gastrointestinais significativas que podem aumentar o risco de sangramento gastrointestinal.
• Anormalidades gastrointestinais significativas que podem afetar a absorção do produto sob investigação.
• Intervalo QT corrigido (QTc) > 480 ms.
• Histórico de qualquer uma ou mais das seguintes condições cardiovasculares nos últimos 6 meses:

Angioplastia cardíaca ou stent Infarto do miocárdio Angina instável Cirurgia de revascularização do miocárdio Doença vascular periférica sintomática Insuficiência cardíaca congestiva classe II, III ou IV, conforme definido pela New York Heart Association (NYHA)

• Hipertensão mal controlada [definida como pressão arterial sistólica (PAS) ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) ≥ 90mmHg].
• História de acidente vascular cerebral.
• Grande cirurgia ou trauma dentro de 28 dias antes da primeira dose do produto experimental e/ou presença de qualquer ferida, fratura ou úlcera que não cicatriza (colocação de cateter e procedimentos similares não são considerados cirurgia de grande porte).
• Evidência de sangramento ativo ou diátese hemorrágica.
• Lesões endobrônquicas conhecidas e/ou lesões infiltrando grandes vasos pulmonares que aumentam o risco de hemorragia pulmonar.
• Hemoptise recente (>=½ colher de chá de sangue vermelho dentro de 8 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo).
• Qualquer condição médica, psiquiátrica ou outra condição pré-existente grave e/ou instável que possa interferir na segurança do paciente, no fornecimento de consentimento informado ou na adesão aos procedimentos do estudo.
• Incapaz ou sem vontade de interromper o uso de medicamentos proibidos listados no protocolo por pelo menos 14 dias ou 5 meias-vidas de um medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo e durante o estudo.
• Tratamento com qualquer uma das seguintes terapias anticancerígenas:

Radioterapia, cirurgia ou embolização tumoral dentro de 28 dias antes da primeira dose de pazoapnib ou Quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica, terapia experimental ou terapia hormonal dentro de 14 dias ou cinco meias-vidas de um medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose de pazopanibe

• Administração de qualquer medicamento não oncológico dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes de receber a primeira dose do tratamento do estudo.
• Toxicidade contínua de terapia anticancerígena anterior que é > Grau 1 (exceto anemia, consulte a Tabela 1 acima) e/ou que está progredindo em gravidade, exceto alopecia.
• Tiver uma reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a medicamentos quimicamente relacionados ao pazopanibe.