Prova di Pazopanib in pazienti con tumore fibroso solitario e condrosarcoma mixoide extrascheletrico

Criterio di inclusione:

• Consenso informato prima dell'esecuzione di procedure o valutazioni specifiche dello studio e deve essere disposto a rispettare il trattamento e il follow-up.
• Età ≥ 18 anni o età legale del consenso se maggiore di 18 anni.
• Diagnosi istologica di tumore fibroso solitario (strato 1) o condrosarcoma mixoide extrascheletrico (strato 2) (malattia non resecabile, localmente avanzata o metastatica) confermata dalla revisione patologica centrale.
• Possono essere reclutati pazienti con tumore metastatico idoneo alla resezione completa. In assenza di progressione della malattia, questi pazienti devono essere trattati con il farmaco in studio per almeno 6 mesi.
• Per i pazienti che hanno ricevuto precedenti trattamenti antitumorali, la progressione della malattia deve essere dimostrata entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.
• Malattia misurabile secondo i criteri Choi (SFT) e RECIST 1.1 (EMC).
• I pazienti potevano aver ricevuto un massimo di 4 linee di chemioterapia per la malattia metastatica prima dell'arruolamento nello studio.
• I pazienti devono essere in grado di deglutire e trattenere il farmaco oggetto dello studio.
• Adeguata funzione del sistema di organi come definito nel protocollo.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni dalla prima dose del trattamento in studio. Tutti i pazienti (sia maschi che femmine) devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci, come definito nel protocollo.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al di sopra del limite inferiore del normale per l'istituto, mediante ecocardiogramma o MUGA.
• I pazienti in Francia potranno essere inclusi in questo studio solo se affiliati o beneficiari di una categoria di previdenza sociale.

Criteri di esclusione:

• Tumore maligno precedente, ad eccezione dei pazienti che hanno avuto un altro tumore maligno e sono stati liberi da malattia per 10 anni, o quelli con una storia di carcinoma cutaneo non melanomatoso completamente resecato o carcinoma in situ trattato con successo.
• Metastasi del sistema nervoso centrale al basale, ad eccezione dei pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale trattate in precedenza (chirurgia ± radioterapia, radiochirurgia o gamma knife) e che soddisfano entrambi i seguenti criteri: a) sono asintomatici e b) non presentano necessità di steroidi o anticonvulsivanti induttori enzimatici nel precedente intervallo di tempo di 6 mesi.
• Pazienti che hanno ricevuto precedenti agenti antiangiogenici.
• Anomalie gastrointestinali significative che possono aumentare il rischio di sanguinamento gastrointestinale.
• Anomalie gastrointestinali significative che possono influenzare l'assorbimento del prodotto sperimentale.
• Intervallo QT corretto (QTc) > 480 msec.
• Anamnesi di una o più delle seguenti condizioni cardiovascolari negli ultimi 6 mesi:

Angioplastica cardiaca o impianto di stent Infarto miocardico Angina instabile Intervento di bypass coronarico Malattia vascolare periferica sintomatica Insufficienza cardiaca congestizia di classe II, III o IV, come definita dalla New York Heart Association (NYHA)

• Ipertensione scarsamente controllata [definita come pressione arteriosa sistolica (SBP) ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica (DBP) ≥ 90 mmHg].
• Storia di accidente cerebrovascolare.
• Chirurgia maggiore o trauma nei 28 giorni precedenti la prima dose del prodotto sperimentale e/o presenza di ferite, fratture o ulcere non cicatrizzanti (il posizionamento del catetere e procedure simili non sono considerate chirurgia maggiore).
• Evidenza di sanguinamento attivo o diatesi emorragica.
• Lesioni endobronchiali note e/o lesioni infiltranti i principali vasi polmonari che aumentano il rischio di emorragia polmonare.
• Emottisi recente (>=½ cucchiaino di sangue rosso entro 8 settimane prima della prima dose del farmaco in studio).
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o di altro tipo preesistente grave e/o instabile che possa interferire con la sicurezza del paziente, la fornitura di consenso informato o la conformità alle procedure dello studio.
• Incapace o non disposto a interrompere l'uso dei farmaci proibiti elencati nel protocollo per almeno 14 giorni o 5 emivite di un farmaco (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio e per la durata dello studio.
• Trattamento con una delle seguenti terapie antitumorali:

Radioterapia, intervento chirurgico o embolizzazione tumorale entro 28 giorni prima della prima dose di pazoapnib o chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica, terapia sperimentale o terapia ormonale entro 14 giorni o cinque emivite di un farmaco (qualunque sia la più lunga) prima della prima dose di pazopanib

• Somministrazione di qualsiasi farmaco non oncologico entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lunga) prima di ricevere la prima dose del trattamento in studio.
• Tossicità in corso da precedente terapia antitumorale che è > Grado 1 (tranne l'anemia, vedere la Tabella 1 sopra) e/o che sta progredendo in gravità, tranne l'alopecia.
• Avere una nota reazione di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia ai farmaci chimicamente correlati a pazopanib.