Forsøg med pazopanib hos patienter med solitær fibrøs tumor og ekstraskeletalt myxoid chondrosarkom

Inklusionskriterier:

• Informeret samtykke forud for udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer eller vurderinger og skal være villig til at efterleve behandling og opfølgning.
• Alder ≥ 18 år eller lovlig lavalder, hvis over 18 år.
• Histologisk diagnose af solitær fibrøs tumor (stratum 1) eller ekstraskeletalt myxoid chondrosarkom (stratum 2) (ikke-operabel, lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom) bekræftet ved central patologisk gennemgang.
• Patienter med metastatisk tumor egnet til fuldstændig resektion kan rekrutteres. I fravær af progressiv sygdom bør disse patienter behandles med undersøgelseslægemidlet i mindst 6 måneder.
• For patienter, der har modtaget tidligere anticancerbehandlinger, skal progressiv sygdom påvises inden for 6 måneder før indskrivning.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2.
• Målbar sygdom i henhold til Choi (SFT) og RECIST 1.1 (EMC) kriterier.
• Patienter kunne maksimalt have modtaget 4 linier af kemoterapi for metastatisk sygdom før indskrivning i forsøget.
• Patienterne skal være i stand til at sluge og beholde undersøgelsesmidlet.
• Tilstrækkelig organsystemfunktion som defineret i protokollen.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Alle patienter (både mænd og kvinder) skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder, som defineret i protokollen.
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) over den nedre normalgrænse for institutionen, enten ved ekkokardiogram eller MUGA.
• Patienter i Frankrig vil kun være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis de enten er tilknyttet eller modtager af en social sikringskategori.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere malignitet, undtagen patienter, der har haft en anden malignitet og har været sygdomsfri i 10 år, eller patienter med en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanomatøst hudcarcinom eller behandlet med succes in situ carcinom.
• Centralnervesystemmetastaser ved baseline, med undtagelse af patienter, der tidligere har behandlet centralnervesystemmetastaser (kirurgi ± strålebehandling, radiokirurgi eller gammakniv), og som opfylder begge følgende kriterier: a) er asymptomatiske og b) har ingen behov for steroider eller enzym-inducerende antikonvulsiva i forudgående 6-måneders tidsinterval.
• Patienter, der tidligere har fået antiangiogene midler.
• Betydelige gastrointestinale abnormiteter, der kan øge risikoen for gastrointestinal blødning.
• Betydelige gastrointestinale abnormiteter, der kan påvirke absorptionen af ​​forsøgsproduktet.
• Korrigeret QT-interval (QTc) > 480 msek.
• Anamnese med en eller flere af følgende kardiovaskulære tilstande inden for de seneste 6 måneder:

Hjerteangioplastik eller stenting Myokardieinfarkt Ustabil angina Koronararterie-bypass-operation Symptomatisk perifer vaskulær sygdom Klasse II, III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, som defineret af New York Heart Association (NYHA)

• Dårligt kontrolleret hypertension [defineret som systolisk blodtryk (SBP) på ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) på ≥ 90mmHg].
• Historie om cerebrovaskulær ulykke.
• Større operation eller traume inden for 28 dage før første dosis af forsøgsprodukt og/eller tilstedeværelse af ethvert ikke-helende sår, brud eller ulcus (kateterplacering og lignende procedurer anses ikke for at være større operationer).
• Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese.
• Kendte endobronchiale læsioner og/eller læsioner, der infiltrerer større lungekar, som øger risikoen for lungeblødning.
• Nylig hæmoptyse (>=½ teskefuld rødt blod inden for 8 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet).
• Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk eller anden tilstand, der kan forstyrre patientens sikkerhed, levering af informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
• Ude af stand til eller uvillig til at afbryde brugen af ​​forbudte lægemidler anført i protokollen i mindst 14 dage eller 5 halveringstider af et lægemiddel (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet og i undersøgelsens varighed.
• Behandling med en af ​​følgende kræftbehandlinger:

Strålebehandling, kirurgi eller tumorembolisering inden for 28 dage før den første dosis af pazoapnib eller kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, forsøgsbehandling eller hormonbehandling inden for 14 dage eller fem halveringstider af et lægemiddel (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af pazopanib

• Administration af ethvert ikke-onkologisk lægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Igangværende toksicitet fra tidligere anti-cancerbehandling, som er >grad 1 (undtagen anæmi, se tabel 1 ovenfor) og/eller som udvikler sig i sværhedsgrad, undtagen alopeci.
• Har en kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til pazopanib.