一项观察 PF-06649751 在健康成年西方和日本志愿者中口服多剂量 PF-06649751 期间和之后的安全性和血液浓度的研究
2015年6月23日 更新者：Pfizer
一项 1 期、双盲、赞助商开放、随机、安慰剂对照、剂量递增、平行组研究，以调查 Pf-06649751 在健康的西方和日本受试者中重复给药的安全性、耐受性和药代动力学
本研究旨在评估 PF-06649751 在健康志愿者中的安全性和血浆浓度，这些志愿者每天口服一次或两次 PF-06649751，持续 14 天（第 1-4 组）、21 天（第 5 组）或 28 天（队列 6 - 8）。
第 9 组将以与第 4 组相同的方式对日本健康志愿者进行给药，旨在桥接来自西方和日本人群的安全性/耐受性和 PK 数据。
研究概览
地位
完全的
条件
研究类型
介入性
注册 (实际的)
77
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、美国、06511
- New Haven Clinical Research Unit
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 至 55 岁之间且无生育能力的健康男性和/或女性受试者（健康的定义是通过详细的病史、全面的身体检查（包括血压和脉率测量，12心电图和临床实验室测试）。
- 体重指数 (BMI) 为 17.5 至 30.5 公斤/平方米；并且总体重 > 50 公斤（110 磅）。
- 仅限第 9 组：日本受试者必须有四位出生在日本的亲生日本祖父母。
排除标准：
- 有临床意义的血液、肾脏、内分泌、肺、胃肠道、心血管、肝脏、精神、神经或过敏性疾病的证据或病史（包括药物过敏，但不包括给药时未经治疗的、无症状的季节性过敏）。
- 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究产品给药相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使受试者不适合进入进入这项研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1
在健康的西方受试者中给药。
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口服 0.15 mg PF-06649751 临时制备的溶液，每天一次，持续 14 天。
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实验性的：队列 2
在健康的西方受试者中给药。
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口服 0.5 mg PF-06649751 临时制备的溶液，每天一次，持续 14 天。
口服给药高达 0.5 mg PF-06649751 的片剂，每天一次，持续 14 天。
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实验性的：队列 3
在健康的西方受试者中给药。
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口服 0.5 mg PF-06649751 临时制备的溶液，每天一次，持续 14 天。
口服给药高达 0.5 mg PF-06649751 的片剂，每天一次，持续 14 天。
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实验性的：队列 4
在健康的西方受试者中给药。
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口服给药高达 1.5 mg PF-06649751 的片剂，每天一次，持续 14 天。
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实验性的：队列 5
在健康的西方受试者中给药。
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口服给药高达 1.5 mg PF-06649751 的片剂，每天一次，持续 21 天。
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实验性的：队列 6
在健康的西方受试者中给药。
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口服给药高达 3.0 mg PF-06649751 的片剂，每天一次，持续 28 天。
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实验性的：队列 7
在健康的西方受试者中给药。
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口服给药高达 5.0 mg PF-06649751 的片剂，每天一次，持续 28 天。
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实验性的：可选队列 8
在健康的西方受试者中给药。
队列可能不会进行。
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口服给药高达 8.0 mg PF-06649751 的片剂，每天一次，持续 28 天。
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实验性的：队列 9
在健康的日本受试者中给药。
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在健康的日本受试者中口服剂量高达 1.5 mg PF-06649751 的片剂，每天一次，持续 14 天。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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仰卧和站立生命体征测量
大体时间：第 1 - 18 天（队列 1 - 4、9）、第 1 - 25 天（队列 5）、第 1 - 32 天（队列 6 - 8）和后续行动
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测量血压和脉率
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第 1 - 18 天（队列 1 - 4、9）、第 1 - 25 天（队列 5）、第 1 - 32 天（队列 6 - 8）和后续行动
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相对于剂量 (Ae%) 尿液中排泄的原形药物量
大体时间：第 14 天（队列 1 - 4、9）、第 21 天（队列 5）、第 28 天（队列 6 - 8）
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第 14 天（队列 1 - 4、9）、第 21 天（队列 5）、第 28 天（队列 6 - 8）
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肾脏清除率 (CLR)
大体时间：第 14 天（队列 1 - 4、9）、第 21 天（队列 5）和第 28 天（队列 6 - 8）
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第 14 天（队列 1 - 4、9）、第 21 天（队列 5）和第 28 天（队列 6 - 8）
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从时间零到给药间隔结束的曲线下面积 (AUCtau)
大体时间：第 1 天、第 14 天（队列 1-4、9）、第 1 天和第 21 天（队列 5）、第 1 天和第 28 天（队列 6-8）
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第 1 天、第 14 天（队列 1-4、9）、第 1 天和第 21 天（队列 5）、第 1 天和第 28 天（队列 6-8）
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最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天、第 7 天、第 14 天（队列 1-4、9）、第 1 天和第 21 天（队列 5）、第 1 天和第 28 天（队列 6-8）
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最大血浆浓度
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第 1 天、第 7 天、第 14 天（队列 1-4、9）、第 1 天和第 21 天（队列 5）、第 1 天和第 28 天（队列 6-8）
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达到最大观察血浆浓度的时间 (Tmax)
大体时间：第 1 天、第 7 天、第 14 天（队列 1-4、9）、第 1 天和第 21 天（队列 5）、第 1 天和第 28 天（队列 6-8）
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Cmax 时间
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第 1 天、第 7 天、第 14 天（队列 1-4、9）、第 1 天和第 21 天（队列 5）、第 1 天和第 28 天（队列 6-8）
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等离子体衰变半衰期 (t1/2)
大体时间：第 14 - 18 天（队列 1 - 4、9），第 21 - 25 天（队列 5），第 28 - 32 天（队列 6 - 8）
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血浆衰变半衰期是血浆浓度降低一半所测量的时间。
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第 14 - 18 天（队列 1 - 4、9），第 21 - 25 天（队列 5），第 28 - 32 天（队列 6 - 8）
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表观口服清除率 (CL/F)
大体时间：第 14 - 18 天（队列 1 - 4、9），第 21 - 25 天（队列 5），第 28 - 32 天（队列 6 - 8）
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药物清除率是药物被正常生物过程代谢或消除的速率的量度。
口服剂量后获得的清除率（表观口服清除率）受吸收剂量的分数影响。
药物清除率是药物物质从血液中清除的速率的定量测量。
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第 14 - 18 天（队列 1 - 4、9），第 21 - 25 天（队列 5），第 28 - 32 天（队列 6 - 8）
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表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：第 14 - 18 天（队列 1 - 4、9），第 21 - 25 天（队列 5），第 28 - 32 天（队列 6 - 8）
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分布容积定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血浆浓度的理论容积。
口服剂量后的表观分布容积 (Vz/F) 受吸收分数的影响。
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第 14 - 18 天（队列 1 - 4、9），第 21 - 25 天（队列 5），第 28 - 32 天（队列 6 - 8）
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谷浓度（Ctrough）
大体时间：第 1 至 14 天（队列 1 - 4、9）、第 1 至 21 天（队列 5）、第 1 至 28 天（队列 6 - 8）
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给药前最低浓度
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第 1 至 14 天（队列 1 - 4、9）、第 1 至 21 天（队列 5）、第 1 至 28 天（队列 6 - 8）
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AUCtau (Rac AUCtau) 的累积比率
大体时间：第 1 天和第 14 天（队列 1-4、9）、第 1 天和第 21 天（队列 5）、第 1 天和第 28 天（队列 6-8）
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AUCtau 的累积比率。
校正滴定剂量。
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第 1 天和第 14 天（队列 1-4、9）、第 1 天和第 21 天（队列 5）、第 1 天和第 28 天（队列 6-8）
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Cmax 的累积比率 (Rac Cmax)
大体时间：第 1 天、第 7 天和第 14 天（队列 1-4、9）、第 1 天和第 21 天（队列 5）、第 1 天和第 28 天（队列 6-8）
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Cmax 的累积比率。
校正滴定剂量。
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第 1 天、第 7 天和第 14 天（队列 1-4、9）、第 1 天和第 21 天（队列 5）、第 1 天和第 28 天（队列 6-8）
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峰谷比 (PTR)
大体时间：第 7 天和第 14 天（队列 1 - 4、9）、第 21 天（队列 5）、第 28 天（队列 6 - 8）
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稳态峰谷比
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第 7 天和第 14 天（队列 1 - 4、9）、第 21 天（队列 5）、第 28 天（队列 6 - 8）
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在哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 上获得分类分数的参与者人数
大体时间：第 0 天和第 14 天（队列 1-4、9）、第 0 天和第 21 天（队列 5）、第 0 天和第 28 天（队列 6-8）和后续行动
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C-SSRS 评估参与者是否经历过以下情况：完成自杀 (1)、自杀未遂 (2)（对“实际尝试”的回答是“是”）、对即将发生的自杀行为的准备行为 (3)（“准备行为是”或行为”），自杀意念（4）（“想死”上的“是”，“非特定的主动自杀念头”，“主动自杀意念与方法无意行动或某种意向行动，无具体计划或有特定的计划和意图），任何自杀行为或想法，自伤行为（7）（“是”在“有受试者从事非自杀性自伤行为”）。
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第 0 天和第 14 天（队列 1-4、9）、第 0 天和第 21 天（队列 5）、第 0 天和第 28 天（队列 6-8）和后续行动
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发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：第 1 - 18 天（队列 1 - 4、9）、第 1 - 25 天（队列 5）、第 1 - 32 天（队列 6 - 8）和后续行动
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发生治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数，TEAE 定义为第一次给药后新发生或恶化。
与[研究药物]的相关性由研究者评估（是/否）。
在一个类别中多次出现 AE 的参与者在该类别中被计为一次。
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第 1 - 18 天（队列 1 - 4、9）、第 1 - 25 天（队列 5）、第 1 - 32 天（队列 6 - 8）和后续行动
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心电图 (ECG)
大体时间：第 1 - 18 天（队列 1 - 4、9）、第 1 - 25 天（队列 5）、第 1 - 32 天（队列 6 - 8）和后续行动
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标准 12 导联心电图测量，单次或三次
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第 1 - 18 天（队列 1 - 4、9）、第 1 - 25 天（队列 5）、第 1 - 32 天（队列 6 - 8）和后续行动
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具有潜在临床重要性的实验室测试值的参与者人数
大体时间：第 1 - 18 天（队列 1 - 4、9）、第 1 - 25 天（队列 5）、第 1 - 32 天（队列 6 - 8）和后续行动
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为每个实验室测试建立了预定义的标准，以定义将被识别为具有潜在临床重要性的值。
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第 1 - 18 天（队列 1 - 4、9）、第 1 - 25 天（队列 5）、第 1 - 32 天（队列 6 - 8）和后续行动
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总胆固醇、高密度脂蛋白 (HDL) 胆固醇、低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇、甘油三酯相对于基线的变化
大体时间：第 1 天和第 14 天（队列 1-4、9）、第 1 天和第 21 天（队列 5）、第 1 天和第 28 天（队列 6-8）
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第 1 天和第 14 天（队列 1-4、9）、第 1 天和第 21 天（队列 5）、第 1 天和第 28 天（队列 6-8）
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相对于剂量 (Ae) 从尿液中排出的原形药物量
大体时间：第 14 天（队列 1 - 4、9）、第 21 天（队列 5）、第 28 天（队列 6 - 8）
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根据尿量和浓度计算
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第 14 天（队列 1 - 4、9）、第 21 天（队列 5）、第 28 天（队列 6 - 8）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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代谢物侦察
大体时间：第 1 天（队列 1 - 9）、第 14 天（队列 1 - 4、9）、第 21 天（队列 5）、第 28 天（队列 6 - 8）
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从血液和尿液样本中鉴定代谢物。
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第 1 天（队列 1 - 9）、第 14 天（队列 1 - 4、9）、第 21 天（队列 5）、第 28 天（队列 6 - 8）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年2月1日
初级完成 (实际的)
2015年4月1日
研究完成 (实际的)
2015年4月1日
研究注册日期
首次提交
2014年2月7日
首先提交符合 QC 标准的
2014年2月18日
首次发布 (估计)
2014年2月20日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年6月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年6月23日
最后验证
2015年6月1日
更多信息
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