En studie för att observera säkerhet och blodkoncentrationer av PF-06649751 under och efter oral administrering av flera doser av PF-06649751 hos friska vuxna västerländska och japanska frivilliga
23 juni 2015 uppdaterad av: Pfizer
En fas 1, dubbelblind, sponsor öppen, randomiserad, placebokontrollerad, dosupptrappning, parallell gruppstudie för att undersöka säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för upprepade doser av Pf-06649751 hos friska västerländska och japanska försökspersoner
Denna studie är utformad för att utvärdera säkerheten och plasmakoncentrationerna av PF-06649751 hos friska frivilliga efter en eller två gånger dagligen oral dosering av PF-06649751 i 14 dagar (kohorter 1 - 4), 21 dagar (kohort 5) eller 28 dagar (Kohorter 6 - 8).
Kohort 9 kommer att dosera japanska friska frivilliga på ett sätt som är identiskt med kohort 4 och är avsett att överbrygga data om säkerhet/tolerabilitet och PK från den västerländska och japanska populationen.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
- Läkemedel: 0,15 mg PF-06649751
- Läkemedel: 0,5 mg PF-06649751
- Läkemedel: 0,5 mg PF-06649751
- Läkemedel: 1,5 mg PF-06649751
- Läkemedel: 1,5 mg PF-06649751 21 dagar
- Läkemedel: 3,0 mg PF-06649751
- Läkemedel: 5,0 mg PF-06649751
- Läkemedel: 8,0 mg PF-06649751
- Läkemedel: 1,5 mg PF-06649751 hos friska japanska försökspersoner
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
77
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06511
- New Haven Clinical Research Unit
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 55 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska män och/eller kvinnliga försökspersoner i icke fertil ålder mellan 18 och 55 år inklusive (friska definieras som inga kliniskt relevanta avvikelser identifierade genom en detaljerad medicinsk historia, fullständig fysisk undersökning, inklusive blodtrycks- och pulsmätning, 12 leda EKG och kliniska laboratorietester).
- Body Mass Index (BMI) på 17,5 till 30,5 kg/m2; och en total kroppsvikt >50 kg (110 lbs).
- Endast kohort 9: Japanska försökspersoner måste ha fyra biologiska japanska morföräldrar som är födda i Japan.
Exklusions kriterier:
- Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska, neurologiska eller allergiska sjukdomar (inklusive läkemedelsallergier, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering).
- Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra försökspersonen olämplig för inträde in i denna studie.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1
Dosering till friska västerländska försökspersoner.
|
Oral dosering av 0,15 mg PF-06649751 extemporärt beredd lösning ges en gång dagligen i 14 dagar.
|
|
Experimentell: Kohort 2
Dosering till friska västerländska försökspersoner.
|
Oral dosering av 0,5 mg PF-06649751 extemporärt beredd lösning ges en gång dagligen i 14 dagar.
Oral dosering av tabletter upp till 0,5 mg PF-06649751 ges en gång dagligen i 14 dagar.
|
|
Experimentell: Kohort 3
Dosering till friska västerländska försökspersoner.
|
Oral dosering av 0,5 mg PF-06649751 extemporärt beredd lösning ges en gång dagligen i 14 dagar.
Oral dosering av tabletter upp till 0,5 mg PF-06649751 ges en gång dagligen i 14 dagar.
|
|
Experimentell: Kohort 4
Dosering till friska västerländska försökspersoner.
|
Oral dosering av tabletter upp till 1,5 mg PF-06649751 ges en gång dagligen i 14 dagar.
|
|
Experimentell: Kohort 5
Dosering till friska västerländska försökspersoner.
|
Oral dosering av tabletter upp till 1,5 mg PF-06649751 ges en gång dagligen i 21 dagar.
|
|
Experimentell: Kohort 6
Dosering till friska västerländska försökspersoner.
|
Oral dosering av tabletter upp till 3,0 mg PF-06649751 ges en gång dagligen i 28 dagar.
|
|
Experimentell: Kohort 7
Dosering till friska västerländska försökspersoner.
|
Oral dosering av tabletter upp till 5,0 mg PF-06649751 ges en gång dagligen i 28 dagar.
|
|
Experimentell: Valfri kohort 8
Dosering till friska västerländska försökspersoner.
Kohort får inte genomföras.
|
Oral dosering av tabletter upp till 8,0 mg PF-06649751 ges en gång dagligen i 28 dagar.
|
|
Experimentell: Kohort 9
Dosering till friska japanska försökspersoner.
|
Oral dosering av tabletter upp till 1,5 mg PF-06649751 ges en gång dagligen i 14 dagar till friska japanska försökspersoner.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Liggande och stående vitala tecken mätningar
Tidsram: Dag 1 - 18 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 1 - 25 (Kohort 5), Dag 1 - 32 (Kohort 6 - 8) och uppföljning
|
Mätning av blodtryck och puls
|
Dag 1 - 18 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 1 - 25 (Kohort 5), Dag 1 - 32 (Kohort 6 - 8) och uppföljning
|
|
Mängden oförändrat läkemedel som utsöndras i urinen i förhållande till dosen (Ae%)
Tidsram: Dag 14 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 21 (Kohort 5), Dag 28 (Kohort 6 - 8)
|
Dag 14 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 21 (Kohort 5), Dag 28 (Kohort 6 - 8)
|
|
|
Renal Clearance (CLR)
Tidsram: Dag 14 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 21 (Kohort 5) och Dag 28 (Kohort 6 - 8)
|
Dag 14 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 21 (Kohort 5) och Dag 28 (Kohort 6 - 8)
|
|
|
Area Under the Curve från tid noll till slutet av doseringsintervallet (AUCtau)
Tidsram: Dag 1, Dag 14 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 1 och Dag 21 (Kohort 5), Dag 1 och Dag 28 (Kohort 6 - 8)
|
Dag 1, Dag 14 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 1 och Dag 21 (Kohort 5), Dag 1 och Dag 28 (Kohort 6 - 8)
|
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Dag 1, Dag 7, Dag 14 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 1 och 21 (Kohort 5), Dag 1 och 28 (Kohort 6 - 8)
|
Maximal plasmakoncentration
|
Dag 1, Dag 7, Dag 14 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 1 och 21 (Kohort 5), Dag 1 och 28 (Kohort 6 - 8)
|
|
Tid att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax)
Tidsram: Dag 1, Dag 7, Dag 14 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 1 och 21 (Kohort 5), Dag 1 och 28 (Kohort 6 - 8)
|
Dags för Cmax
|
Dag 1, Dag 7, Dag 14 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 1 och 21 (Kohort 5), Dag 1 och 28 (Kohort 6 - 8)
|
|
Plasma Decay Half-Life (t1/2)
Tidsram: Dag 14 - 18 (kohort 1 - 4, 9), dag 21 - 25 (kohort 5), dag 28 - 32 (kohort 6 - 8)
|
Plasmasönderfallshalveringstid är den tid som mäts för att plasmakoncentrationen ska minska med hälften.
|
Dag 14 - 18 (kohort 1 - 4, 9), dag 21 - 25 (kohort 5), dag 28 - 32 (kohort 6 - 8)
|
|
Synbar oral clearance (CL/F)
Tidsram: Dag 14 - 18 (kohort 1 - 4, 9), dag 21 - 25 (kohort 5), dag 28 - 32 (kohort 6 - 8)
|
Clearance av ett läkemedel är ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliseras eller elimineras genom normala biologiska processer.
Clearance erhållet efter oral dos (skenbart oralt clearance) påverkas av andelen av dosen som absorberas.
Läkemedelsclearance är ett kvantitativt mått på den hastighet med vilken en läkemedelssubstans avlägsnas från blodet.
|
Dag 14 - 18 (kohort 1 - 4, 9), dag 21 - 25 (kohort 5), dag 28 - 32 (kohort 6 - 8)
|
|
Skenbar distributionsvolym (Vz/F)
Tidsram: Dag 14 - 18 (kohort 1 - 4, 9), dag 21 - 25 (kohort 5), dag 28 - 32 (kohort 6 - 8)
|
Distributionsvolymen definieras som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade plasmakoncentrationen av ett läkemedel.
Skenbar distributionsvolym efter oral dos (Vz/F) påverkas av den absorberade fraktionen.
|
Dag 14 - 18 (kohort 1 - 4, 9), dag 21 - 25 (kohort 5), dag 28 - 32 (kohort 6 - 8)
|
|
Trough Concentration (Ctrough)
Tidsram: Dag 1 till 14 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 1 till 21 (Kohort 5), Dag 1 till 28 (Kohort 6 - 8)
|
Minsta koncentration före dos
|
Dag 1 till 14 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 1 till 21 (Kohort 5), Dag 1 till 28 (Kohort 6 - 8)
|
|
Ackumuleringskvot för AUCtau (Rac AUCtau)
Tidsram: Dag 1 och 14 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 1 och 21 (Kohort 5), Dag 1 och 28 (Kohort 6 - 8)
|
Ackumuleringskvot för AUCtau.
Korrigerad för titrerade doser.
|
Dag 1 och 14 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 1 och 21 (Kohort 5), Dag 1 och 28 (Kohort 6 - 8)
|
|
Ackumuleringskvot för Cmax (Rac Cmax)
Tidsram: Dag 1, dag 7 och dag 14 (kohorter 1 - 4, 9), dag 1 och 21 (kohort 5), dag 1 och 28 (kohorter 6 - 8)
|
Ackumuleringskvot för Cmax.
Korrigerad för titrerade doser.
|
Dag 1, dag 7 och dag 14 (kohorter 1 - 4, 9), dag 1 och 21 (kohort 5), dag 1 och 28 (kohorter 6 - 8)
|
|
Topp-till-dalförhållande (PTR)
Tidsram: Dag 7 och Dag 14 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 21 (Kohort 5), Dag 28 (Kohort 6 - 8)
|
Topp-till-dalförhållande vid steady state
|
Dag 7 och Dag 14 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 21 (Kohort 5), Dag 28 (Kohort 6 - 8)
|
|
Antal deltagare med kategoriska poäng på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsram: Dag 0 och 14 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 0 och 21 (Kohort 5), Dag 0 och 28 (Kohort 6 - 8) och uppföljning
|
C-SSRS bedömde om deltagaren upplevde följande: fullbordat självmord (1), självmordsförsök (2) (svaret "Ja" på "faktiskt försök"), förberedande handlingar mot överhängande självmordsbeteende (3) ("Ja" på "förberedande handlingar" eller beteende"), självmordstankar (4) ("Ja" på "vill vara död", "icke-specifika aktiva självmordstankar", "aktiva självmordstankar med metoder utan avsikt att agera eller någon avsikt att agera, utan specifik plan eller med specifik plan och avsikt), något självmordsbeteende eller självmordstankar, självskadebeteende (7)("Ja" på "Har ämnet engagerat sig i icke-suicidalt självskadebeteende").
|
Dag 0 och 14 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 0 och 21 (Kohort 5), Dag 0 och 28 (Kohort 6 - 8) och uppföljning
|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Dag 1 - 18 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 1 - 25 (Kohort 5), Dag 1 - 32 (Kohort 6 - 8) och uppföljning
|
Antal deltagare som hade behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE), definierade som nyligen inträffade eller förvärrade efter första dosen.
Släktskap med [studieläkemedlet] bedömdes av utredaren (Ja/Nej).
Deltagare med flera förekomster av en AE inom en kategori räknades en gång inom kategorin.
|
Dag 1 - 18 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 1 - 25 (Kohort 5), Dag 1 - 32 (Kohort 6 - 8) och uppföljning
|
|
Elektrokardiogram (EKG)
Tidsram: Dag 1 - 18 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 1 - 25 (Kohort 5), Dag 1 - 32 (Kohort 6 - 8) och uppföljning
|
Mätning av standard 12-avlednings-EKG, enkel eller triplikat
|
Dag 1 - 18 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 1 - 25 (Kohort 5), Dag 1 - 32 (Kohort 6 - 8) och uppföljning
|
|
Antal deltagare med laboratorietestvärden av potentiell klinisk betydelse
Tidsram: Dag 1 - 18 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 1 - 25 (Kohort 5), Dag 1 - 32 (Kohort 6 - 8) och uppföljning
|
Fördefinierade kriterier fastställdes för varje laboratorietest för att definiera de värden som skulle identifieras som av potentiell klinisk betydelse.
|
Dag 1 - 18 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 1 - 25 (Kohort 5), Dag 1 - 32 (Kohort 6 - 8) och uppföljning
|
|
Förändringar från baslinjen i totalkolesterol, High Density Lipoprotein (HDL) kolesterol, Low Density Lipoprotein (LDL) kolesterol, triglycerider
Tidsram: Dag 1 och Dag 14 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 1 och 21 (Kohort 5), Dag 1 och 28 (Kohort 6 - 8)
|
Dag 1 och Dag 14 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 1 och 21 (Kohort 5), Dag 1 och 28 (Kohort 6 - 8)
|
|
|
Mängden oförändrat läkemedel som utsöndras i urinen i förhållande till dosen (Ae)
Tidsram: Dag 14 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 21 (Kohort 5), Dag 28 (Kohort 6 - 8)
|
Beräknat från urinvolymer och koncentration
|
Dag 14 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 21 (Kohort 5), Dag 28 (Kohort 6 - 8)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Metabolite Scouting
Tidsram: Dag 1 (Kohort 1 - 9), Dag 14 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 21 (Kohort 5), Dag 28 (Kohort 6 - 8)
|
Identifiering av metaboliter från blod- och urinprov.
|
Dag 1 (Kohort 1 - 9), Dag 14 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 21 (Kohort 5), Dag 28 (Kohort 6 - 8)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 februari 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
1 april 2015
Avslutad studie (Faktisk)
1 april 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 februari 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
18 februari 2014
Första postat (Uppskatta)
20 februari 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
24 juni 2015
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
23 juni 2015
Senast verifierad
1 juni 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- B7601002
- 2014-003776-23 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .