Une étude pour observer la sécurité et les concentrations sanguines de PF-06649751 pendant et après l'administration orale de doses multiples de PF-06649751 chez des volontaires adultes occidentaux et japonais en bonne santé
23 juin 2015 mis à jour par: Pfizer
Une phase 1, en double aveugle, commanditaire ouverte, randomisée, contrôlée par placebo, escalade de dose, étude en groupes parallèles pour étudier l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de doses répétées de Pf-06649751 chez des sujets occidentaux et japonais en bonne santé
Cette étude est conçue pour évaluer l'innocuité et les concentrations plasmatiques de PF-06649751 chez des volontaires sains après une ou deux prises orales quotidiennes de PF-06649751 pendant 14 jours (cohortes 1 à 4), 21 jours (cohorte 5) ou 28 jours (Cohortes 6 à 8).
La cohorte 9 dosera les volontaires sains japonais d'une manière identique à la cohorte 4 et vise à relier les données d'innocuité/tolérance et PK des populations occidentales et japonaises.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
- Médicament: 0,15mgPF-06649751
- Médicament: 0,5 mgPF-06649751
- Médicament: 0,5 mgPF-06649751
- Médicament: 1,5 mgPF-06649751
- Médicament: 1,5 mg PF-06649751 21 jours
- Médicament: 3,0 mgPF-06649751
- Médicament: 5,0 mgPF-06649751
- Médicament: 8,0 mgPF-06649751
- Médicament: 1,5 mg de PF-06649751 chez des sujets japonais sains
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
77
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06511
- New Haven Clinical Research Unit
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 55 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins et/ou féminins en bonne santé âgés de 18 à 55 ans inclus (en bonne santé est défini comme l'absence d'anomalies cliniquement pertinentes identifiées par des antécédents médicaux détaillés, un examen physique complet, y compris la mesure de la pression artérielle et du pouls, 12 effectuer des tests ECG et de laboratoire clinique).
- Indice de masse corporelle (IMC) de 17,5 à 30,5 kg/m2 ; et un poids corporel total> 50 kg (110 lb).
- Cohorte 9 uniquement : les sujets japonais doivent avoir quatre grands-parents biologiques japonais nés au Japon.
Critère d'exclusion:
- Preuve ou antécédent de maladie hématologique, rénale, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique, neurologique ou allergique cliniquement significative (y compris les allergies médicamenteuses, mais à l'exclusion des allergies saisonnières non traitées, asymptomatiques au moment de l'administration).
- Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour l'entrée dans cette étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1
Dosage chez des sujets occidentaux sains.
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Dosage oral de 0,15 mg de solution PF-06649751 préparée extemporanément administrée une fois par jour pendant 14 jours.
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Expérimental: Cohorte 2
Dosage chez des sujets occidentaux sains.
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Dosage oral de 0,5 mg de solution PF-06649751 préparée extemporanément administrée une fois par jour pendant 14 jours.
Dosage oral de comprimés jusqu'à 0,5 mg PF-06649751 administrés une fois par jour pendant 14 jours.
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Expérimental: Cohorte 3
Dosage chez des sujets occidentaux sains.
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Dosage oral de 0,5 mg de solution PF-06649751 préparée extemporanément administrée une fois par jour pendant 14 jours.
Dosage oral de comprimés jusqu'à 0,5 mg PF-06649751 administrés une fois par jour pendant 14 jours.
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Expérimental: Cohorte 4
Dosage chez des sujets occidentaux sains.
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Dosage oral de comprimés jusqu'à 1,5 mg PF-06649751 administrés une fois par jour pendant 14 jours.
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Expérimental: Cohorte 5
Dosage chez des sujets occidentaux sains.
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Dosage oral de comprimés jusqu'à 1,5 mg PF-06649751 administrés une fois par jour pendant 21 jours.
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Expérimental: Cohorte 6
Dosage chez des sujets occidentaux sains.
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Dosage oral de comprimés jusqu'à 3,0 mg PF-06649751 administrés une fois par jour pendant 28 jours.
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Expérimental: Cohorte 7
Dosage chez des sujets occidentaux sains.
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Dosage oral de comprimés jusqu'à 5,0 mg PF-06649751 administrés une fois par jour pendant 28 jours.
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Expérimental: Cohorte facultative 8
Dosage chez des sujets occidentaux sains.
La cohorte ne peut pas être menée.
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Dosage oral de comprimés jusqu'à 8,0 mg PF-06649751 administrés une fois par jour pendant 28 jours.
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Expérimental: Cohorte 9
Dosage chez les sujets sains japonais.
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Dosage oral de comprimés jusqu'à 1,5 mg PF-06649751 administré une fois par jour pendant 14 jours chez des sujets japonais en bonne santé.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesures des signes vitaux en position couchée et debout
Délai: Jours 1 à 18 (Cohortes 1 à 4, 9), Jours 1 à 25 (Cohorte 5), Jours 1 à 32 (Cohortes 6 à 8) et suivi
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Mesure de la tension artérielle et du pouls
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Jours 1 à 18 (Cohortes 1 à 4, 9), Jours 1 à 25 (Cohorte 5), Jours 1 à 32 (Cohortes 6 à 8) et suivi
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Quantité de médicament inchangé excrété dans l'urine par rapport à la dose (Ae%)
Délai: Jour 14 (Cohortes 1 - 4, 9), Jour 21 (Cohorte 5), Jour 28 (Cohortes 6 - 8)
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Jour 14 (Cohortes 1 - 4, 9), Jour 21 (Cohorte 5), Jour 28 (Cohortes 6 - 8)
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Clairance rénale (CLR)
Délai: Jour 14 (Cohorte 1 - 4, 9), Jour 21 (Cohorte 5) et Jour 28 (Cohorte 6 - 8)
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Jour 14 (Cohorte 1 - 4, 9), Jour 21 (Cohorte 5) et Jour 28 (Cohorte 6 - 8)
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Aire sous la courbe du temps zéro à la fin de l'intervalle de dosage (AUCtau)
Délai: Jour 1, Jour 14 (Cohortes 1 - 4, 9), Jour 1 et Jour 21 (Cohorte 5), Jour 1 et Jour 28 (Cohortes 6 - 8)
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Jour 1, Jour 14 (Cohortes 1 - 4, 9), Jour 1 et Jour 21 (Cohorte 5), Jour 1 et Jour 28 (Cohortes 6 - 8)
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax)
Délai: Jour 1, Jour 7, Jour 14 (Cohortes 1 - 4, 9), Jour 1 et 21 (Cohorte 5), Jour 1 et 28 (Cohortes 6 - 8)
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Concentration plasmatique maximale
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Jour 1, Jour 7, Jour 14 (Cohortes 1 - 4, 9), Jour 1 et 21 (Cohorte 5), Jour 1 et 28 (Cohortes 6 - 8)
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax)
Délai: Jour 1, Jour 7, Jour 14 (Cohortes 1 - 4, 9), Jour 1 et 21 (Cohorte 5), Jour 1 et 28 (Cohortes 6 - 8)
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Temps pour Cmax
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Jour 1, Jour 7, Jour 14 (Cohortes 1 - 4, 9), Jour 1 et 21 (Cohorte 5), Jour 1 et 28 (Cohortes 6 - 8)
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Demi-vie de désintégration plasmatique (t1/2)
Délai: Jours 14 - 18 (Cohortes 1 - 4, 9), Jours 21 - 25 (Cohorte 5), Jours 28 - 32 (Cohortes 6 - 8)
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La demi-vie de décroissance plasmatique est le temps mesuré pour que la concentration plasmatique diminue de moitié.
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Jours 14 - 18 (Cohortes 1 - 4, 9), Jours 21 - 25 (Cohorte 5), Jours 28 - 32 (Cohortes 6 - 8)
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Autorisation orale apparente (CL/F)
Délai: Jours 14 - 18 (Cohortes 1 - 4, 9), Jours 21 - 25 (Cohorte 5), Jours 28 - 32 (Cohortes 6 - 8)
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La clairance d'un médicament est une mesure de la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux.
La clairance obtenue après administration orale (clairance orale apparente) est influencée par la fraction de la dose absorbée.
La clairance d'un médicament est une mesure quantitative de la vitesse à laquelle une substance médicamenteuse est éliminée du sang.
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Jours 14 - 18 (Cohortes 1 - 4, 9), Jours 21 - 25 (Cohorte 5), Jours 28 - 32 (Cohortes 6 - 8)
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Volume apparent de distribution (Vz/F)
Délai: Jours 14 - 18 (Cohortes 1 - 4, 9), Jours 21 - 25 (Cohorte 5), Jours 28 - 32 (Cohortes 6 - 8)
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Le volume de distribution est défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration plasmatique souhaitée d'un médicament.
Le volume de distribution apparent après dose orale (Vz/F) est influencé par la fraction absorbée.
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Jours 14 - 18 (Cohortes 1 - 4, 9), Jours 21 - 25 (Cohorte 5), Jours 28 - 32 (Cohortes 6 - 8)
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Concentration minimale (Ctrough)
Délai: Jour 1 à 14 (Cohortes 1 - 4, 9), Jour 1 à 21 (Cohorte 5), Jour 1 à 28 (Cohortes 6 - 8)
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Concentration minimale pré-dose
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Jour 1 à 14 (Cohortes 1 - 4, 9), Jour 1 à 21 (Cohorte 5), Jour 1 à 28 (Cohortes 6 - 8)
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Rapport d'accumulation pour AUCtau (Rac AUCtau)
Délai: Jour 1 et 14 (Cohortes 1 - 4, 9), Jour 1 et 21 (Cohorte 5), Jour 1 et 28 (Cohortes 6 - 8)
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Rapport d'accumulation pour AUCtau.
Corrigé pour les doses titrées.
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Jour 1 et 14 (Cohortes 1 - 4, 9), Jour 1 et 21 (Cohorte 5), Jour 1 et 28 (Cohortes 6 - 8)
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Rapport d'accumulation pour Cmax (Rac Cmax)
Délai: Jour 1, Jour 7 et Jour 14 (Cohortes 1 - 4, 9), Jour 1 et 21 (Cohorte 5), Jour 1 et 28 (Cohortes 6 - 8)
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Rapport d'accumulation pour Cmax.
Corrigé pour les doses titrées.
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Jour 1, Jour 7 et Jour 14 (Cohortes 1 - 4, 9), Jour 1 et 21 (Cohorte 5), Jour 1 et 28 (Cohortes 6 - 8)
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Rapport pic à creux (PTR)
Délai: Jour 7 et Jour 14 (Cohortes 1 - 4, 9), Jour 21 (Cohorte 5), Jour 28 (Cohortes 6 - 8)
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Rapport pic à creux à l'état d'équilibre
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Jour 7 et Jour 14 (Cohortes 1 - 4, 9), Jour 21 (Cohorte 5), Jour 28 (Cohortes 6 - 8)
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Nombre de participants avec des scores catégoriels sur l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS)
Délai: Jour 0 et 14 (Cohortes 1 - 4, 9), Jour 0 et 21 (Cohorte 5), Jour 0 et 28 (Cohorte 6 - 8) et suivi
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Le C-SSRS a évalué si le participant a vécu ce qui suit : suicide réussi (1), tentative de suicide (2) (réponse "Oui" à "tentative réelle"), actes préparatoires à un comportement suicidaire imminent (3)("Oui" à "actes préparatoires ou comportement"), idées suicidaires (4) ("Oui" sur "souhait d'être mort", "pensées suicidaires actives non spécifiques", "idées suicidaires actives avec des méthodes sans intention d'agir ou une certaine intention d'agir, sans plan spécifique ou avec un plan et une intention spécifiques), tout comportement ou idée suicidaire, comportement d'automutilation (7) ("Oui" sur "Le sujet s'est-il engagé dans un comportement d'automutilation non suicidaire").
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Jour 0 et 14 (Cohortes 1 - 4, 9), Jour 0 et 21 (Cohorte 5), Jour 0 et 28 (Cohorte 6 - 8) et suivi
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jours 1 à 18 (Cohortes 1 à 4, 9), Jours 1 à 25 (Cohorte 5), Jours 1 à 32 (Cohortes 6 à 8) et suivi
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Nombre de participants ayant eu des événements indésirables liés au traitement (EIAT), définis comme une nouvelle apparition ou une aggravation après la première dose.
La parenté avec [le médicament à l'étude] a été évaluée par l'investigateur (Oui/Non).
Les participants avec plusieurs occurrences d'un EI dans une catégorie ont été comptés une fois dans la catégorie.
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Jours 1 à 18 (Cohortes 1 à 4, 9), Jours 1 à 25 (Cohorte 5), Jours 1 à 32 (Cohortes 6 à 8) et suivi
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Électrocardiogramme (ECG)
Délai: Jours 1 à 18 (Cohortes 1 à 4, 9), Jours 1 à 25 (Cohorte 5), Jours 1 à 32 (Cohortes 6 à 8) et suivi
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Mesure d'ECG standard à 12 dérivations, simple ou triple
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Jours 1 à 18 (Cohortes 1 à 4, 9), Jours 1 à 25 (Cohorte 5), Jours 1 à 32 (Cohortes 6 à 8) et suivi
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Nombre de participants avec des valeurs de test de laboratoire d'importance clinique potentielle
Délai: Jours 1 à 18 (Cohortes 1 à 4, 9), Jours 1 à 25 (Cohorte 5), Jours 1 à 32 (Cohortes 6 à 8) et suivi
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Des critères prédéfinis ont été établis pour chaque test de laboratoire afin de définir les valeurs qui seraient identifiées comme ayant une importance clinique potentielle.
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Jours 1 à 18 (Cohortes 1 à 4, 9), Jours 1 à 25 (Cohorte 5), Jours 1 à 32 (Cohortes 6 à 8) et suivi
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Changements par rapport aux valeurs initiales du cholestérol total, du cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL), du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL), des triglycérides
Délai: Jour 1 et Jour 14 (Cohortes 1 - 4, 9), Jour 1 et 21 (Cohorte 5), Jour 1 et 28 (Cohortes 6 - 8)
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Jour 1 et Jour 14 (Cohortes 1 - 4, 9), Jour 1 et 21 (Cohorte 5), Jour 1 et 28 (Cohortes 6 - 8)
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Quantité de médicament inchangé excrété dans l'urine par rapport à la dose (Ae)
Délai: Jour 14 (Cohortes 1 - 4, 9), Jour 21 (Cohorte 5), Jour 28 (Cohortes 6 - 8)
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Calculé à partir des volumes urinaires et de la concentration
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Jour 14 (Cohortes 1 - 4, 9), Jour 21 (Cohorte 5), Jour 28 (Cohortes 6 - 8)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Dépistage des métabolites
Délai: Jour 1 (Cohortes 1 - 9), Jour 14 (Cohortes 1 - 4, 9), Jour 21 (Cohorte 5), Jour 28 (Cohortes 6 - 8)
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Identification de métabolites à partir d'échantillons de sang et d'urine.
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Jour 1 (Cohortes 1 - 9), Jour 14 (Cohortes 1 - 4, 9), Jour 21 (Cohorte 5), Jour 28 (Cohortes 6 - 8)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 février 2014
Achèvement primaire (Réel)
1 avril 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 avril 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 février 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 février 2014
Première publication (Estimation)
20 février 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
24 juin 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 juin 2015
Dernière vérification
1 juin 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- B7601002
- 2014-003776-23 (Numéro EudraCT)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .