En studie for å observere sikkerhet og blodkonsentrasjoner av PF-06649751 under og etter oral administrering av flere doser av PF-06649751 hos friske voksne vestlige og japanske frivillige
23. juni 2015 oppdatert av: Pfizer
En fase 1, dobbeltblind, sponsor åpen, randomisert, placebokontrollert, doseeskalering, parallell gruppestudie for å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til gjentatte doser av Pf-06649751 hos friske vestlige og japanske personer
Denne studien er designet for å evaluere sikkerheten og plasmakonsentrasjonen av PF-06649751 hos friske frivillige etter en eller to ganger daglig oral dosering av PF-06649751 i 14 dager (kohorter 1 - 4), 21 dager (kohort 5) eller 28 dager (Kohorter 6 - 8).
Kohort 9 vil dosere japanske friske frivillige på en måte som er identisk med kohort 4 og er ment å bygge bro over sikkerhet/tolerabilitet og PK-data fra den vestlige og japanske befolkningen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
- Legemiddel: 0,15 mg PF-06649751
- Legemiddel: 0,5 mg PF-06649751
- Legemiddel: 0,5 mg PF-06649751
- Legemiddel: 1,5 mg PF-06649751
- Legemiddel: 1,5 mg PF-06649751 21 dager
- Legemiddel: 3,0 mg PF-06649751
- Legemiddel: 5,0 mg PF-06649751
- Legemiddel: 8,0 mg PF-06649751
- Legemiddel: 1,5 mg PF-06649751 hos friske japanske forsøkspersoner
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
77
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06511
- New Haven Clinical Research Unit
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 55 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske menn og/eller kvinnelige forsøkspersoner i ikke-fertil alder mellom 18 og 55 år inklusive (friske er definert som ingen klinisk relevante abnormiteter identifisert av en detaljert sykehistorie, full fysisk undersøkelse, inkludert blodtrykks- og pulsmåling, 12 føre EKG og kliniske laboratorietester).
- Kroppsmasseindeks (BMI) på 17,5 til 30,5 kg/m2; og en total kroppsvekt >50 kg (110 lbs).
- Kun kohort 9: Japanske forsøkspersoner må ha fire biologiske japanske besteforeldre som er født i Japan.
Ekskluderingskriterier:
- Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert medikamentallergier, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet).
- Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukter eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre forsøkspersonen uegnet for innreise inn i denne studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1
Dosering hos friske vestlige forsøkspersoner.
|
Oral dosering av 0,15 mg PF-06649751 ekstemporært tilberedt oppløsning gitt én gang daglig i 14 dager.
|
|
Eksperimentell: Kohort 2
Dosering hos friske vestlige forsøkspersoner.
|
Oral dosering av 0,5 mg PF-06649751 ekstemporært tilberedt oppløsning gitt én gang daglig i 14 dager.
Oral dosering av tabletter opp til 0,5 mg PF-06649751 gitt én gang daglig i 14 dager.
|
|
Eksperimentell: Kohort 3
Dosering hos friske vestlige forsøkspersoner.
|
Oral dosering av 0,5 mg PF-06649751 ekstemporært tilberedt oppløsning gitt én gang daglig i 14 dager.
Oral dosering av tabletter opp til 0,5 mg PF-06649751 gitt én gang daglig i 14 dager.
|
|
Eksperimentell: Kohort 4
Dosering hos friske vestlige forsøkspersoner.
|
Oral dosering av tabletter opp til 1,5 mg PF-06649751 gitt én gang daglig i 14 dager.
|
|
Eksperimentell: Kohort 5
Dosering hos friske vestlige forsøkspersoner.
|
Oral dosering av tabletter opp til 1,5 mg PF-06649751 gitt én gang daglig i 21 dager.
|
|
Eksperimentell: Kohort 6
Dosering hos friske vestlige forsøkspersoner.
|
Oral dosering av tabletter opp til 3,0 mg PF-06649751 gitt én gang daglig i 28 dager.
|
|
Eksperimentell: Kohort 7
Dosering hos friske vestlige forsøkspersoner.
|
Oral dosering av tabletter opp til 5,0 mg PF-06649751 gitt én gang daglig i 28 dager.
|
|
Eksperimentell: Valgfri kohort 8
Dosering hos friske vestlige forsøkspersoner.
Kohort kan ikke gjennomføres.
|
Oral dosering av tabletter opp til 8,0 mg PF-06649751 gitt én gang daglig i 28 dager.
|
|
Eksperimentell: Kohort 9
Dosering til friske japanske forsøkspersoner.
|
Oral dosering av tabletter opp til 1,5 mg PF-06649751 gitt én gang daglig i 14 dager gitt til friske japanske forsøkspersoner.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ryggliggende og stående målinger av vitale tegn
Tidsramme: Dag 1 - 18 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 1 - 25 (Kohort 5), Dag 1 - 32 (Kohort 6 - 8) og oppfølging
|
Måling av blodtrykk og puls
|
Dag 1 - 18 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 1 - 25 (Kohort 5), Dag 1 - 32 (Kohort 6 - 8) og oppfølging
|
|
Mengde uendret legemiddel som skilles ut i urin i forhold til dose (Ae%)
Tidsramme: Dag 14 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 21 (Kohort 5), Dag 28 (Kohort 6 - 8)
|
Dag 14 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 21 (Kohort 5), Dag 28 (Kohort 6 - 8)
|
|
|
Renal Clearance (CLR)
Tidsramme: Dag 14 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 21 (Kohort 5) og Dag 28 (Kohort 6 - 8)
|
Dag 14 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 21 (Kohort 5) og Dag 28 (Kohort 6 - 8)
|
|
|
Område under kurven fra tid null til slutten av doseringsintervallet (AUCtau)
Tidsramme: Dag 1, Dag 14 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 1 og Dag 21 (Kohort 5), Dag 1 og Dag 28 (Kohort 6 - 8)
|
Dag 1, Dag 14 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 1 og Dag 21 (Kohort 5), Dag 1 og Dag 28 (Kohort 6 - 8)
|
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Dag 1, Dag 7, Dag 14 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 1 og 21 (Kohort 5), Dag 1 og 28 (Kohort 6 - 8)
|
Maksimal plasmakonsentrasjon
|
Dag 1, Dag 7, Dag 14 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 1 og 21 (Kohort 5), Dag 1 og 28 (Kohort 6 - 8)
|
|
Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Dag 1, Dag 7, Dag 14 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 1 og 21 (Kohort 5), Dag 1 og 28 (Kohort 6 - 8)
|
Tid for Cmax
|
Dag 1, Dag 7, Dag 14 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 1 og 21 (Kohort 5), Dag 1 og 28 (Kohort 6 - 8)
|
|
Plasma decay Half-Life (t1/2)
Tidsramme: Dager 14 - 18 (Kohort 1 - 4, 9), Dager 21 - 25 (Kohort 5), Dager 28 - 32 (Kohorter 6 - 8)
|
Halveringstid for plasmanedbrytning er tiden målt før plasmakonsentrasjonen reduseres med halvparten.
|
Dager 14 - 18 (Kohort 1 - 4, 9), Dager 21 - 25 (Kohort 5), Dager 28 - 32 (Kohorter 6 - 8)
|
|
Tilsynelatende oral clearance (CL/F)
Tidsramme: Dager 14 - 18 (Kohort 1 - 4, 9), Dager 21 - 25 (Kohort 5), Dager 28 - 32 (Kohorter 6 - 8)
|
Clearance av et medikament er et mål på hastigheten som et legemiddel metaboliseres eller elimineres med ved normale biologiske prosesser.
Clearance oppnådd etter oral dose (tilsynelatende oral clearance) påvirkes av andelen av dosen som absorberes.
Legemiddelclearance er et kvantitativt mål på hastigheten med hvilken et legemiddelstoff fjernes fra blodet.
|
Dager 14 - 18 (Kohort 1 - 4, 9), Dager 21 - 25 (Kohort 5), Dager 28 - 32 (Kohorter 6 - 8)
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F)
Tidsramme: Dager 14 - 18 (Kohort 1 - 4, 9), Dager 21 - 25 (Kohort 5), Dager 28 - 32 (Kohorter 6 - 8)
|
Distribusjonsvolum er definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament må fordeles jevnt for å produsere ønsket plasmakonsentrasjon av et legemiddel.
Tilsynelatende distribusjonsvolum etter oral dose (Vz/F) påvirkes av fraksjonen som absorberes.
|
Dager 14 - 18 (Kohort 1 - 4, 9), Dager 21 - 25 (Kohort 5), Dager 28 - 32 (Kohorter 6 - 8)
|
|
Trough Concentration (Ctrough)
Tidsramme: Dag 1 til 14 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 1 til 21 (Kohort 5), Dag 1 til 28 (Kohort 6 - 8)
|
Minimum konsentrasjon før dose
|
Dag 1 til 14 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 1 til 21 (Kohort 5), Dag 1 til 28 (Kohort 6 - 8)
|
|
Akkumuleringsforhold for AUCtau (Rac AUCtau)
Tidsramme: Dag 1 og 14 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 1 og 21 (Kohort 5), Dag 1 og 28 (Kohort 6 - 8)
|
Akkumuleringsforhold for AUCtau.
Korrigert for titrerte doser.
|
Dag 1 og 14 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 1 og 21 (Kohort 5), Dag 1 og 28 (Kohort 6 - 8)
|
|
Akkumuleringsforhold for Cmax (Rac Cmax)
Tidsramme: Dag 1, dag 7 og dag 14 (kohorter 1 - 4, 9), dag 1 og 21 (kohort 5), dag 1 og 28 (kohorter 6 - 8)
|
Akkumuleringsforhold for Cmax.
Korrigert for titrerte doser.
|
Dag 1, dag 7 og dag 14 (kohorter 1 - 4, 9), dag 1 og 21 (kohort 5), dag 1 og 28 (kohorter 6 - 8)
|
|
Topp-til-bunn-forhold (PTR)
Tidsramme: Dag 7 og Dag 14 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 21 (Kohort 5), Dag 28 (Kohort 6 - 8)
|
Topp-til-bunn-forhold ved steady state
|
Dag 7 og Dag 14 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 21 (Kohort 5), Dag 28 (Kohort 6 - 8)
|
|
Antall deltakere med kategorisk poengsum på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsramme: Dag 0 og 14 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 0 og 21 (Kohort 5), Dag 0 og 28 (Kohort 6 - 8) og oppfølging
|
C-SSRS vurderte om deltakeren opplevde følgende: fullført selvmord (1), selvmordsforsøk (2) (svar av "Ja" på "faktisk forsøk"), forberedende handlinger mot forestående selvmordsatferd (3) ("Ja" på "forberedende handlinger") eller atferd"), selvmordstanker (4) ("Ja" på "ønske å være død", "ikke-spesifikke aktive selvmordstanker", "aktive selvmordstanker med metoder uten intensjon om å handle eller en eller annen intensjon om å handle, uten spesifikk plan eller med spesifikke planer og hensikter), enhver selvmordsatferd eller -ideasjon, selvskadende atferd (7)("Ja" på "Har subjekt engasjert i ikke-suicidal selvskadende atferd").
|
Dag 0 og 14 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 0 og 21 (Kohort 5), Dag 0 og 28 (Kohort 6 - 8) og oppfølging
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Dag 1 - 18 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 1 - 25 (Kohort 5), Dag 1 - 32 (Kohort 6 - 8) og oppfølging
|
Antall deltakere som hadde behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE), definert som nylig oppstått eller forverret etter første dose.
Relasjon til [studiemedikament] ble vurdert av etterforskeren (Ja/Nei).
Deltakere med flere forekomster av en AE innenfor en kategori ble talt en gang innenfor kategorien.
|
Dag 1 - 18 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 1 - 25 (Kohort 5), Dag 1 - 32 (Kohort 6 - 8) og oppfølging
|
|
Elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Dag 1 - 18 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 1 - 25 (Kohort 5), Dag 1 - 32 (Kohort 6 - 8) og oppfølging
|
Måling av standard 12-avlednings EKG, enkelt eller triplikat
|
Dag 1 - 18 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 1 - 25 (Kohort 5), Dag 1 - 32 (Kohort 6 - 8) og oppfølging
|
|
Antall deltakere med laboratorietestverdier av potensiell klinisk betydning
Tidsramme: Dag 1 - 18 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 1 - 25 (Kohort 5), Dag 1 - 32 (Kohort 6 - 8) og oppfølging
|
Forhåndsdefinerte kriterier ble etablert for hver laboratorietest for å definere verdiene som ville bli identifisert som av potensiell klinisk betydning.
|
Dag 1 - 18 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 1 - 25 (Kohort 5), Dag 1 - 32 (Kohort 6 - 8) og oppfølging
|
|
Endringer fra baseline i totalkolesterol, High Density Lipoprotein (HDL) kolesterol, Low Density Lipoprotein (LDL) kolesterol, triglyserider
Tidsramme: Dag 1 og Dag 14 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 1 og 21 (Kohort 5), Dag 1 og 28 (Kohort 6 - 8)
|
Dag 1 og Dag 14 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 1 og 21 (Kohort 5), Dag 1 og 28 (Kohort 6 - 8)
|
|
|
Mengde uendret legemiddel som skilles ut i urinen i forhold til dose (Ae)
Tidsramme: Dag 14 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 21 (Kohort 5), Dag 28 (Kohort 6 - 8)
|
Beregnet ut fra urinvolum og konsentrasjon
|
Dag 14 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 21 (Kohort 5), Dag 28 (Kohort 6 - 8)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Metabolitt speiding
Tidsramme: Dag 1 (Kohort 1 - 9), Dag 14 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 21 (Kohort 5), Dag 28 (Kohort 6 - 8)
|
Identifikasjon av metabolitter fra blod- og urinprøver.
|
Dag 1 (Kohort 1 - 9), Dag 14 (Kohort 1 - 4, 9), Dag 21 (Kohort 5), Dag 28 (Kohort 6 - 8)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2014
Primær fullføring (Faktiske)
1. april 2015
Studiet fullført (Faktiske)
1. april 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. februar 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. februar 2014
Først lagt ut (Anslag)
20. februar 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
24. juni 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. juni 2015
Sist bekreftet
1. juni 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- B7601002
- 2014-003776-23 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .