Um estudo para observar a segurança e as concentrações sanguíneas de PF-06649751 durante e após a administração oral de múltiplas doses de PF-06649751 em adultos saudáveis voluntários ocidentais e japoneses
23 de junho de 2015 atualizado por: Pfizer
Um estudo de fase 1, duplo-cego, patrocinador aberto, randomizado, controlado por placebo, escalonamento de dose, grupo paralelo para investigar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de doses repetidas de Pf-06649751 em indivíduos saudáveis ocidentais e japoneses
Este estudo foi concebido para avaliar a segurança e as concentrações plasmáticas de PF-06649751 em voluntários saudáveis após uma ou duas doses orais diárias de PF-06649751 por 14 dias (Coortes 1 - 4), 21 dias (Coorte 5) ou 28 dias (Coortes 6 - 8).
A Coorte 9 administrará voluntários saudáveis japoneses de maneira idêntica à Coorte 4 e destina-se a unir os dados de segurança/tolerabilidade e farmacocinética das populações ocidentais e japonesas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: 0,15 mg PF-06649751
- Medicamento: 0,5 mg PF-06649751
- Medicamento: 0,5 mg PF-06649751
- Medicamento: 1,5 mg PF-06649751
- Medicamento: 1,5 mg PF-06649751 21 dias
- Medicamento: 3,0 mg PF-06649751
- Medicamento: 5,0 mg PF-06649751
- Medicamento: 8,0 mg PF-06649751
- Medicamento: 1,5 mg PF-06649751 em indivíduos japoneses saudáveis
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
77
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
- New Haven Clinical Research Unit
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 55 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos saudáveis do sexo masculino e/ou feminino sem potencial para engravidar entre as idades de 18 e 55 anos, inclusive (saudável é definido como nenhuma anormalidade clinicamente relevante identificada por um histórico médico detalhado, exame físico completo, incluindo pressão arterial e medição da frequência cardíaca, 12 chumbo ECG e exames laboratoriais clínicos).
- Índice de Massa Corporal (IMC) de 17,5 a 30,5 kg/m2; e um peso corporal total > 50 kg (110 lbs).
- Coorte 9 apenas: os indivíduos japoneses devem ter quatro avós japoneses biológicos que nasceram no Japão.
Critério de exclusão:
- Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas no momento da administração).
- Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto experimental ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o sujeito inadequado para entrada neste estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Coorte 1
Dosagem em indivíduos ocidentais saudáveis.
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Dosagem oral de 0,15 mg PF-06649751 solução preparada extemporaneamente administrada uma vez ao dia por 14 dias.
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Experimental: Coorte 2
Dosagem em indivíduos ocidentais saudáveis.
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Dosagem oral de 0,5 mg PF-06649751 solução preparada extemporaneamente administrada uma vez ao dia por 14 dias.
Dosagem oral de comprimidos de até 0,5 mg PF-06649751 administrado uma vez ao dia por 14 dias.
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Experimental: Coorte 3
Dosagem em indivíduos ocidentais saudáveis.
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Dosagem oral de 0,5 mg PF-06649751 solução preparada extemporaneamente administrada uma vez ao dia por 14 dias.
Dosagem oral de comprimidos de até 0,5 mg PF-06649751 administrado uma vez ao dia por 14 dias.
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Experimental: Coorte 4
Dosagem em indivíduos ocidentais saudáveis.
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Dosagem oral de comprimidos de até 1,5 mg PF-06649751 administrado uma vez ao dia por 14 dias.
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Experimental: Coorte 5
Dosagem em indivíduos ocidentais saudáveis.
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Dosagem oral de comprimidos de até 1,5 mg PF-06649751 administrado uma vez ao dia por 21 dias.
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Experimental: Coorte 6
Dosagem em indivíduos ocidentais saudáveis.
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Dosagem oral de comprimidos de até 3,0 mg PF-06649751 administrados uma vez ao dia por 28 dias.
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Experimental: Coorte 7
Dosagem em indivíduos ocidentais saudáveis.
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Dosagem oral de comprimidos de até 5,0 mg PF-06649751 administrado uma vez ao dia por 28 dias.
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Experimental: Coorte opcional 8
Dosagem em indivíduos ocidentais saudáveis.
A coorte não pode ser realizada.
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Dosagem oral de comprimidos de até 8,0 mg PF-06649751 administrados uma vez ao dia por 28 dias.
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Experimental: Coorte 9
Dosagem em indivíduos japoneses saudáveis.
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Dosagem oral de comprimidos de até 1,5 mg PF-06649751 administrado uma vez ao dia por 14 dias administrado em indivíduos japoneses saudáveis.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Medições de sinais vitais em posição supina e em pé
Prazo: Dias 1 - 18 (Coortes 1 - 4, 9), Dias 1 - 25 (Coorte 5), Dias 1 - 32 (Coortes 6 - 8) e acompanhamento
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Medição da pressão arterial e pulsação
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Dias 1 - 18 (Coortes 1 - 4, 9), Dias 1 - 25 (Coorte 5), Dias 1 - 32 (Coortes 6 - 8) e acompanhamento
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Quantidade de fármaco inalterado excretado na urina em relação à dose (% Ae)
Prazo: Dia 14 (Coortes 1 - 4, 9), Dia 21 (Coorte 5), Dia 28 (Coortes 6 - 8)
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Dia 14 (Coortes 1 - 4, 9), Dia 21 (Coorte 5), Dia 28 (Coortes 6 - 8)
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Depuração Renal (CLR)
Prazo: Dia 14 (Coorte 1 - 4, 9), Dia 21 (Coorte 5) e Dia 28 (Coortes 6 - 8)
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Dia 14 (Coorte 1 - 4, 9), Dia 21 (Coorte 5) e Dia 28 (Coortes 6 - 8)
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Área sob a curva do tempo zero até o final do intervalo de dosagem (AUCtau)
Prazo: Dia 1, Dia 14 (Coortes 1 - 4, 9), Dia 1 e Dia 21 (Coorte 5), Dia 1 e Dia 28 (Coortes 6 - 8)
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Dia 1, Dia 14 (Coortes 1 - 4, 9), Dia 1 e Dia 21 (Coorte 5), Dia 1 e Dia 28 (Coortes 6 - 8)
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax)
Prazo: Dia 1, Dia 7, Dia 14 (Coortes 1 - 4, 9), Dia 1 e 21 (Coorte 5), Dia 1 e 28 (Coortes 6 - 8)
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Concentração plasmática máxima
|
Dia 1, Dia 7, Dia 14 (Coortes 1 - 4, 9), Dia 1 e 21 (Coorte 5), Dia 1 e 28 (Coortes 6 - 8)
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax)
Prazo: Dia 1, Dia 7, Dia 14 (Coortes 1 - 4, 9), Dia 1 e 21 (Coorte 5), Dia 1 e 28 (Coortes 6 - 8)
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Tempo para Cmax
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Dia 1, Dia 7, Dia 14 (Coortes 1 - 4, 9), Dia 1 e 21 (Coorte 5), Dia 1 e 28 (Coortes 6 - 8)
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Meia-vida de Decaimento do Plasma (t1/2)
Prazo: Dias 14 - 18 (Coortes 1 - 4, 9), Dias 21 - 25 (Coorte 5), Dias 28 - 32 (Coortes 6 - 8)
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A meia-vida de decaimento do plasma é o tempo medido para que a concentração plasmática diminua pela metade.
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Dias 14 - 18 (Coortes 1 - 4, 9), Dias 21 - 25 (Coorte 5), Dias 28 - 32 (Coortes 6 - 8)
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Depuração Oral Aparente (CL/F)
Prazo: Dias 14 - 18 (Coortes 1 - 4, 9), Dias 21 - 25 (Coorte 5), Dias 28 - 32 (Coortes 6 - 8)
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A depuração de um fármaco é uma medida da taxa na qual um fármaco é metabolizado ou eliminado por processos biológicos normais.
A depuração obtida após dose oral (depuração oral aparente) é influenciada pela fração da dose absorvida.
A depuração do fármaco é uma medida quantitativa da taxa na qual uma substância medicamentosa é removida do sangue.
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Dias 14 - 18 (Coortes 1 - 4, 9), Dias 21 - 25 (Coorte 5), Dias 28 - 32 (Coortes 6 - 8)
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Volume Aparente de Distribuição (Vz/F)
Prazo: Dias 14 - 18 (Coortes 1 - 4, 9), Dias 21 - 25 (Coorte 5), Dias 28 - 32 (Coortes 6 - 8)
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O volume de distribuição é definido como o volume teórico no qual a quantidade total de fármaco precisaria ser uniformemente distribuída para produzir a concentração plasmática desejada de um fármaco.
O volume de distribuição aparente após dose oral (Vz/F) é influenciado pela fração absorvida.
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Dias 14 - 18 (Coortes 1 - 4, 9), Dias 21 - 25 (Coorte 5), Dias 28 - 32 (Coortes 6 - 8)
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Concentração de Vale (Cvale)
Prazo: Dia 1 a 14 (Coortes 1 - 4, 9), Dia 1 a 21 (Coorte 5), Dia 1 a 28 (Coortes 6 - 8)
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Concentração mínima pré-dose
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Dia 1 a 14 (Coortes 1 - 4, 9), Dia 1 a 21 (Coorte 5), Dia 1 a 28 (Coortes 6 - 8)
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Razão de acumulação para AUCtau (Rac AUCtau)
Prazo: Dia 1 e 14 (Coortes 1 - 4, 9), Dia 1 e 21 (Coorte 5), Dia 1 e 28 (Coortes 6 - 8)
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Razão de acumulação para AUCtau.
Corrigido para doses tituladas.
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Dia 1 e 14 (Coortes 1 - 4, 9), Dia 1 e 21 (Coorte 5), Dia 1 e 28 (Coortes 6 - 8)
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Razão de acumulação para Cmax (Rac Cmax)
Prazo: Dia 1, Dia 7 e Dia 14 (Coortes 1 - 4, 9), Dia 1 e 21 (Coorte 5), Dia 1 e 28 (Coortes 6 - 8)
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Razão de acumulação para Cmax.
Corrigido para doses tituladas.
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Dia 1, Dia 7 e Dia 14 (Coortes 1 - 4, 9), Dia 1 e 21 (Coorte 5), Dia 1 e 28 (Coortes 6 - 8)
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Razão pico-vale (PTR)
Prazo: Dia 7 e Dia 14 (Coortes 1 - 4, 9), Dia 21 (Coorte 5), Dia 28 (Coortes 6 - 8)
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Relação pico-vale no estado estacionário
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Dia 7 e Dia 14 (Coortes 1 - 4, 9), Dia 21 (Coorte 5), Dia 28 (Coortes 6 - 8)
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Número de participantes com pontuações categóricas na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS)
Prazo: Dia 0 e 14 (Coortes 1 - 4, 9), Dia 0 e 21 (Coorte 5), Dia 0 e 28 (Coorte 6 - 8) e acompanhamento
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C-SSRS avaliou se o participante experimentou o seguinte: suicídio completo (1), tentativa de suicídio (2) (resposta de "Sim" em "tentativa real"), atos preparatórios para comportamento suicida iminente (3) ("Sim" em "atos preparatórios ou comportamento"), ideação suicida (4) ("Sim" em "desejo de estar morto", "pensamentos suicidas ativos não específicos", "ideação suicida ativa com métodos sem intenção de agir ou alguma intenção de agir, sem plano específico ou com plano e intenção específicos), qualquer comportamento ou ideação suicida, comportamento autolesivo (7)("Sim" em "O sujeito se envolveu em comportamento autolesivo não suicida").
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Dia 0 e 14 (Coortes 1 - 4, 9), Dia 0 e 21 (Coorte 5), Dia 0 e 28 (Coorte 6 - 8) e acompanhamento
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Número de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Dias 1 - 18 (Coortes 1 - 4, 9), Dias 1 - 25 (Coorte 5), Dias 1 - 32 (Coortes 6 - 8) e acompanhamento
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Contagens de participantes que tiveram eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), definidos como ocorrência recente ou piora após a primeira dose.
A relação com [droga do estudo] foi avaliada pelo investigador (Sim/Não).
Os participantes com múltiplas ocorrências de um EA dentro de uma categoria foram contados uma vez dentro da categoria.
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Dias 1 - 18 (Coortes 1 - 4, 9), Dias 1 - 25 (Coorte 5), Dias 1 - 32 (Coortes 6 - 8) e acompanhamento
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Eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Dias 1 - 18 (Coortes 1 - 4, 9), Dias 1 - 25 (Coorte 5), Dias 1 - 32 (Coortes 6 - 8) e acompanhamento
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Medição de ECG padrão de 12 derivações, simples ou triplicado
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Dias 1 - 18 (Coortes 1 - 4, 9), Dias 1 - 25 (Coorte 5), Dias 1 - 32 (Coortes 6 - 8) e acompanhamento
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Número de Participantes com Valores de Testes Laboratoriais de Potencial Importância Clínica
Prazo: Dias 1 - 18 (Coortes 1 - 4, 9), Dias 1 - 25 (Coorte 5), Dias 1 - 32 (Coortes 6 - 8) e acompanhamento
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Critérios pré-definidos foram estabelecidos para cada exame laboratorial para definir os valores que seriam identificados como de potencial importância clínica.
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Dias 1 - 18 (Coortes 1 - 4, 9), Dias 1 - 25 (Coorte 5), Dias 1 - 32 (Coortes 6 - 8) e acompanhamento
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Alterações da linha de base no colesterol total, colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL), colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL), triglicerídeos
Prazo: Dia 1 e Dia 14 (Coortes 1 - 4, 9), Dia 1 e 21 (Coorte 5), Dia 1 e 28 (Coortes 6 - 8)
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Dia 1 e Dia 14 (Coortes 1 - 4, 9), Dia 1 e 21 (Coorte 5), Dia 1 e 28 (Coortes 6 - 8)
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Quantidade de droga inalterada excretada na urina em relação à dose (Ae)
Prazo: Dia 14 (Coortes 1 - 4, 9), Dia 21 (Coorte 5), Dia 28 (Coortes 6 - 8)
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Calculado a partir de volumes urinários e concentração
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Dia 14 (Coortes 1 - 4, 9), Dia 21 (Coorte 5), Dia 28 (Coortes 6 - 8)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Exploração de metabólitos
Prazo: Dia 1 (Coortes 1 - 9), Dia 14 (Coortes 1 - 4, 9), Dia 21 (Coorte 5), Dia 28 (Coortes 6 - 8)
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Identificação de metabólitos em amostras de sangue e urina.
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Dia 1 (Coortes 1 - 9), Dia 14 (Coortes 1 - 4, 9), Dia 21 (Coorte 5), Dia 28 (Coortes 6 - 8)
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Colaboradores e Investigadores
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Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de fevereiro de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de abril de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de fevereiro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de fevereiro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
20 de fevereiro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
24 de junho de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de junho de 2015
Última verificação
1 de junho de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- B7601002
- 2014-003776-23 (Número EudraCT)
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Ensaios clínicos em 0,15 mg PF-06649751
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