新辅助 TDM1 与拉帕替尼和 Abraxane 与曲妥珠单抗加帕妥珠单抗与紫杉醇的比较 (TEAL)

纳入标准：

• 女性；
• 年龄≥18岁；
• 性能状态 - 东部合作肿瘤组 (ECOG) 0-1
• 经组织学证实的浸润性乳腺癌：
• 原发肿瘤直径大于 1 厘米，通过临床检查和乳房 X 线照相术或超声测量。
• 任意 N，
• 无转移证据（M0）（允许孤立的锁骨上淋巴结受累）；
• HER2 在原发性肿瘤的侵袭性成分中过度表达和/或扩增，并在随机化之前由经过认证的实验室确认。
• 已知的激素受体状态。
• 造血状态：
• CBC 不低于机构下限的 0.75。 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 10^9/L，血小板计数 ≥ 100 x 10^9/L，血红蛋白至少 9 g/dl，
• 肝脏状况：

血清总胆红素≤ 2 x 正常上限 (ULN)。 对于已知的吉尔伯特综合征，允许较高的血清总胆红素 (< 1.5 x ULN)，天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ ULN 的 3.5 倍，碱性磷酸酶 ≤ ULN 的 2.5 倍， • 肾脏状况：肌酐≤ 1.5 毫克/分升，

• 心血管：通过超声心动图 (ECHO) 或多门采集 (MUGA) 扫描测量的基线左心室射血分数 (LVEF) ³ ≥50%，

• 在随机分组前 2 周（最好是 7 天）内筛选具有生育潜力的患者时血清或尿液 β-hCG 妊娠试验阴性。
• 生育患者必须使用有效的避孕方法（屏障方法 - 避孕套，隔膜 - 也与杀精子果冻一起使用，或完全禁欲。 不允许口服、注射或植入荷尔蒙避孕药）
• 签署知情同意书 (ICF)
• 作为本协议的一部分，患者同意提供可用的肿瘤样本以提交给中央实验室以进行转化研究。

排除标准：

• 既往（少于 5 年）或目前的恶性肿瘤病史，已治愈的除外： 皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌；宫颈原位癌。
• 在随机分组前 5 年以上被诊断患有既往恶性肿瘤的患者可以参加研究。
• 先前存在的周围神经病变 ≥ 2 级
• 已知的不受控制或有症状的心绞痛、临床上显着的心律失常、充血性心力衰竭、透壁心肌梗塞、不受控制的高血压（≥180/110）、不稳定的糖尿病、休息时呼吸困难或长期氧气治疗的病史；
• 使受试者不适合参加研究的并发疾病或状况，或任何会影响受试者安全的严重医学障碍；
• 先前服用另一种研究药物导致未解决或不稳定的严重不良事件；
• 痴呆症、精神状态改变或任何会妨碍理解或呈现 ICF 的精神疾病；
• 吸收不良综合征，严重影响胃肠功能的疾病，或胃或小肠切除术。 患有溃疡性结肠炎的受试者也被排除在外；
• 同步新辅助癌症治疗（化学疗法、放射疗法、免疫疗法、试验疗法以外的生物疗法）；
• 与研究药物同时治疗或参与另一项治疗性临床试验；
• 已知对与曲妥珠单抗 Emtansine、曲妥珠单抗、拉帕替尼、紫杉醇、abraxane 或其成分化学相关的药物有立即或延迟的超敏反应或异质性；
• 孕妇或哺乳期妇女；
• 同时使用 CYP3A4 抑制剂或诱导剂
• 其他并发的严重和/或不受控制的伴随医疗条件（例如 活动性或不受控制的感染、不受控制的糖尿病），可能导致不可接受的安全风险或损害对方案的依从性
• 患者有活动性感染，需要静脉注射或口服抗生素。
• 孕妇或哺乳期妇女
• 不愿意或不能遵守方案的患者