Neoadjuvante TDM1 com Lapatinibe e Abraxane em comparação com Trastuzumabe mais Pertuzumabe com Paclitaxel (TEAL)

Critério de inclusão:

• Gênero feminino;
• Idade ≥18 anos;
• Status de desempenho - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Câncer de mama invasivo confirmado histologicamente:
• Tumor primário maior que 1 cm de diâmetro, medido por exame clínico e mamografia ou ultrassonografia.
• Qualquer N,
• Nenhuma evidência de metástase (M0) (comprometimento isolado de nódulo supraclavicular permitido);
• Sobreexpressão e/ou amplificação de HER2 no componente invasivo do tumor primário e confirmado por um laboratório certificado antes da randomização.
• Status do receptor hormonal conhecido.
• Estado hematopoiético:
• CBC não inferior a 0,75 do limite inferior institucional. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L, Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L, Hemoglobina pelo menos 9 g/dl,
• Estado hepático:

Bilirrubina total sérica ≤ 2 x limite superior do normal (LSN). No caso da síndrome de Gilbert conhecida, bilirrubina total sérica mais alta (< 1,5 x LSN) é permitida, Aspartato Aminotransferase (AST) e Alanina Aminotransferase (ALT) ≤ 3,5 vezes o LSN, Fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes o LSN, • Estado renal: Creatinina ≤ 1,5mg/dL,

• Cardiovascular: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) basal ³ ≥50% medida por ecocardiografia (ECO) ou aquisição de múltiplas portas (MUGA),

• Teste de gravidez β-hCG sérico ou urinário negativo na triagem para pacientes com potencial para engravidar dentro de 2 semanas (de preferência 7 dias) antes da randomização.
• Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz (método de barreira - preservativos, diafragma - também em conjunto com geleia espermicida, ou abstinência total. Contraceptivos hormonais orais, injetáveis ​​ou de implante não são permitidos)
• Termo de consentimento informado (TCLE) assinado
• O paciente aceita disponibilizar amostras de tumor para envio ao laboratório central para realizar estudos translacionais como parte deste protocolo.

Critério de exclusão:

• História prévia (menos de 5 anos) ou atual de neoplasias malignas, exceto as tratadas curativamente: Carcinoma basocelular e espinocelular da pele; Carcinoma in situ do colo do útero.
• Pacientes com malignidade prévia diagnosticada mais de 5 anos antes da randomização podem entrar no estudo.
• Neuropatia periférica preexistente ≥ grau 2
• História conhecida de angina não controlada ou sintomática, arritmias clinicamente significativas, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio transmural, hipertensão não controlada (≥180/110), diabetes mellitus instável, dispneia em repouso ou terapia crônica com oxigênio;
• Doença ou condição concomitante que torne o sujeito inadequado para a participação no estudo ou qualquer distúrbio médico grave que interfira na segurança do sujeito;
• Eventos adversos graves não resolvidos ou instáveis ​​da administração anterior de outro medicamento em investigação;
• Demência, estado mental alterado ou qualquer condição psiquiátrica que impeça a compreensão ou interpretação da CIF;
• Síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado. Indivíduos com colite ulcerativa também são excluídos;
• Terapia concomitante de câncer neoadjuvante (quimioterapia, radioterapia, imunoterapia, terapia biológica além das terapias experimentais);
• Tratamento concomitante com um agente experimental ou participação em outro ensaio clínico terapêutico;
• Reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a medicamentos quimicamente relacionados a trastuzumabe Emtansina, trastuzumabe, lapatinibe, paclitaxel, abraxane ou seus componentes;
• Mulheres grávidas ou lactantes;
• Uso concomitante de inibidores ou indutores do CYP3A4
• Outras condições médicas concomitantes graves e/ou não controladas (por exemplo, infecção ativa ou não controlada, diabetes não controlada) que podem causar riscos de segurança inaceitáveis ​​ou comprometer o cumprimento do protocolo
• Os pacientes têm uma infecção ativa e requerem antibióticos intravenosos ou orais.
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Pacientes que não querem ou não conseguem cumprir o protocolo