Неоадъювантная TDM1 с лапатинибом и абраксаном по сравнению с трастузумабом плюс пертузумаб с паклитакселом (TEAL)

Критерии включения:

• Женский пол;
• Возраст ≥18 лет;
• Статус эффективности - Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1
• Гистологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы:
• Первичная опухоль диаметром более 1 см, измеренная при клиническом обследовании и маммографии или УЗИ.
• Любой N,
• Отсутствие признаков метастазирования (M0) (допускается изолированное поражение надключичных лимфоузлов);
• Избыточная экспрессия и/или амплификация HER2 в инвазивном компоненте первичной опухоли, подтвержденная сертифицированной лабораторией до рандомизации.
• Известный статус гормональных рецепторов.
• Кроветворный статус:
• CBC не менее 0,75 институционального нижнего предела. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10^9/л, количество тромбоцитов ≥ 100 x 10^9/л, гемоглобин не менее 9 г/дл,
• Печеночный статус:

Общий билирубин сыворотки ≤ 2 x верхняя граница нормы (ВГН). В случае известного синдрома Жильбера допускается более высокий уровень общего билирубина в сыворотке (< 1,5 x ВГН), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≤ 3,5 раза ВГН, щелочной фосфатазы ≤ 2,5 раза ВГН, • Почечный статус: креатинин ≤ 1,5 мг/дл,

• Сердечно-сосудистые: исходная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ³ ≥50%, измеренная с помощью эхокардиографии (ЭХО) или сканирования с множественными воротами (MUGA),

• Отрицательный результат теста на беременность на β-ХГЧ в сыворотке или моче при скрининге пациенток детородного возраста в течение 2 недель (предпочтительно 7 дней) до рандомизации.
• Фертильным больным необходимо использовать эффективные методы контрацепции (барьерный метод — презервативы, диафрагмы — также в сочетании со спермицидным гелем или полное воздержание. Оральные, инъекционные или имплантированные гормональные контрацептивы запрещены)
• Подписанная форма информированного согласия (ICF)
• Пациент соглашается предоставить образцы опухоли для отправки в центральную лабораторию для проведения трансляционных исследований в рамках этого протокола.

Критерий исключения:

• Злокачественные новообразования в анамнезе (менее 5 лет) или в анамнезе, за исключением радикально леченных: Базальноклеточный и плоскоклеточный рак кожи; Карцинома in situ шейки матки.
• В исследование могут быть включены пациенты со злокачественными новообразованиями, диагностированными более чем за 5 лет до рандомизации.
• Существовавшая ранее периферическая невропатия ≥ 2 степени
• Неконтролируемая или симптоматическая стенокардия в анамнезе, клинически значимые аритмии, застойная сердечная недостаточность, трансмуральный инфаркт миокарда, неконтролируемая артериальная гипертензия (≥180/110), нестабильный сахарный диабет, одышка в покое или постоянная терапия кислородом;
• Сопутствующее заболевание или состояние, из-за которого субъект не может участвовать в исследовании, или любое серьезное заболевание, которое может повлиять на безопасность субъекта;
• Неразрешенные или нестабильные серьезные нежелательные явления, связанные с предшествующим введением другого исследуемого препарата;
• Деменция, измененный психический статус или любое психическое состояние, препятствующее пониманию или воспроизведению МКФ;
• Синдром мальабсорбции, заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, или резекция желудка или тонкой кишки. Субъекты с язвенным колитом также исключаются;
• Сопутствующая неоадъювантная терапия рака (химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия, биологическая терапия, отличная от экспериментальной терапии);
• Одновременное лечение исследуемым агентом или участие в другом терапевтическом клиническом исследовании;
• Известные реакции гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или идиосинкразия на препараты, химически родственные трастузумабу, эмтансину, трастузумабу, лапатинибу, паклитакселу, абраксану или их компонентам;
• Беременные или кормящие женщины;
• Одновременное применение ингибиторов или индукторов CYP3A4
• Другие сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые сопутствующие заболевания (например, активная или неконтролируемая инфекция, неконтролируемый диабет), которые могут вызвать неприемлемый риск для безопасности или поставить под угрозу соблюдение протокола
• Пациенты имеют активную инфекцию и нуждаются в внутривенном или пероральном введении антибиотиков.
• Беременные или кормящие женщины
• Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол