Neoadjuvantní TDM1 s lapatinibem a Abraxanem ve srovnání s trastuzumabem plus pertuzumab s paklitaxelem (TEAL)

Kritéria pro zařazení:

• Ženské pohlaví;
• Věk ≥18 let;
• Stav výkonnosti – Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Histologicky potvrzená invazivní rakovina prsu:
• Primární nádor větší než 1 cm v průměru, měřeno klinickým vyšetřením a mamografií nebo ultrazvukem.
• Jakékoli N,
• Žádné známky metastázy (M0) (izolované postižení supraklavikulárních uzlin povoleno);
• Nadměrná exprese a/nebo amplifikace HER2 v invazivní složce primárního nádoru a potvrzená certifikovanou laboratoří před randomizací.
• Známý stav hormonálního receptoru.
• Hematopoetický stav:
• CBC ne méně než 0,75 institucionálního spodního limitu. absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10^9/l, počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l, hemoglobin alespoň 9 g/dl,
• Stav jater:

Celkový bilirubin v séru ≤ 2 x horní hranice normálu (ULN). V případě známého Gilbertova syndromu je povolen vyšší celkový bilirubin v séru (< 1,5 x ULN), aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,5násobek ULN, alkalická fosfatáza ≤ 2,5násobek ULN, • Renální stav: Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl,

• Kardiovaskulární systém: Výchozí ejekční frakce levé komory (LVEF) ³ ≥50 % měřená echokardiografií (ECHO) nebo skenem Multiple Gate Acquisition (MUGA),

• Negativní těhotenský test na β-hCG v séru nebo moči při screeningu pacientek ve fertilním věku během 2 týdnů (nejlépe 7 dnů) před randomizací.
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci (bariérovou metodu – kondomy, bránice – i ve spojení se spermicidním želé, případně úplnou abstinenci. Orální, injekční nebo implantovaná hormonální antikoncepce není povolena)
• Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF)
• Pacient souhlasí se zpřístupněním vzorků nádoru k předložení centrální laboratoři k provedení translačních studií jako součásti tohoto protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí (méně než 5 let) nebo současná anamnéza maligních novotvarů, s výjimkou kurativních nádorů: Bazaliom a spinocelulární karcinom kůže; Karcinom in situ děložního čípku.
• Do studie mohou vstoupit pacienti s předchozí malignitou diagnostikovanou více než 5 let před randomizací.
• Preexistující periferní neuropatie ≥ 2. stupně
• Známá anamnéza nekontrolované nebo symptomatické anginy pectoris, klinicky významné arytmie, městnavé srdeční selhání, transmurální infarkt myokardu, nekontrolovaná hypertenze (≥180/110), nestabilní diabetes mellitus, klidová dušnost nebo chronická léčba kyslíkem;
• Souběžné onemocnění nebo stav, který by způsobil, že by subjekt nebyl vhodný pro účast ve studii, nebo jakákoli vážná zdravotní porucha, která by narušovala bezpečnost subjektu;
• Nevyřešené nebo nestabilní závažné nežádoucí příhody z předchozího podání jiného hodnoceného léku;
• demence, změněný mentální stav nebo jakýkoli psychiatrický stav, který by bránil pochopení nebo vykreslení ICF;
• Malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva. Subjekty s ulcerózní kolitidou jsou také vyloučeny;
• Souběžná neoadjuvantní léčba rakoviny (chemoterapie, radioterapie, imunoterapie, biologická léčba jiná než zkušební terapie);
• Souběžná léčba hodnoceným činidlem nebo účast v jiném terapeutickém klinickém hodnocení;
• Známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkrazie na léky chemicky příbuzné trastuzumabu Emtansin, trastuzumab, lapatinib, paklitaxel, abraxan nebo jejich složky;
• Těhotné nebo kojící ženy;
• Současné užívání inhibitorů nebo induktorů CYP3A4
• Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované souběžné zdravotní stavy (např. aktivní nebo nekontrolovaná infekce, nekontrolovaný diabetes), které by mohly způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu
• Pacienti mají aktivní infekci a vyžadují IV nebo perorální antibiotika.
• Těhotné nebo kojící ženy
• Pacienti neochotní nebo neschopní dodržovat protokol