Neoadiuwantowa TDM1 z lapatynibem i abraxane w porównaniu z trastuzumabem plus pertuzumab z paklitakselem (TEAL)

Kryteria przyjęcia:

• Płeć żeńska;
• Wiek ≥18 lat;
• Stan sprawności – Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Histologicznie potwierdzony inwazyjny rak piersi:
• Guz pierwotny o średnicy większej niż 1 cm, mierzonej w badaniu klinicznym i mammografii lub USG.
• dowolne N,
• Brak dowodów na obecność przerzutów (M0) (dopuszczalne zajęcie izolowanego węzła nadobojczykowego);
• Nadekspresja i/lub amplifikacja HER2 w komponencie inwazyjnym guza pierwotnego i potwierdzona przez certyfikowane laboratorium przed randomizacją.
• Znany status receptora hormonalnego.
• Stan krwiotwórczy:
• CBC nie mniej niż 0,75 instytucjonalnego dolnego limitu. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/L, Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/L, Hemoglobina co najmniej 9 g/dl,
• Stan wątroby:

Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 2 x górna granica normy (GGN). W przypadku rozpoznanego zespołu Gilberta dopuszczalne jest wyższe stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (< 1,5 x GGN), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3,5 x GGN, fosfataza zasadowa ≤ 2,5 x GGN, • stan nerek: kreatynina ≤ 1,5 mg/dl,

• Układ sercowo-naczyniowy: Wyjściowa frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% mierzona za pomocą echokardiografii (ECHO) lub skanu akwizycji wielu bramek (MUGA),

• Ujemny wynik testu ciążowego β-hCG z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego u pacjentek w wieku rozrodczym w ciągu 2 tygodni (najlepiej 7 dni) przed randomizacją.
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję (metoda mechaniczna – prezerwatywy, diafragma – także w połączeniu z żelem plemnikobójczym lub całkowitą abstynencję. Doustne, wstrzykiwane lub implantowane hormonalne środki antykoncepcyjne są niedozwolone)
• Podpisany formularz świadomej zgody (ICF)
• Pacjent wyraża zgodę na udostępnienie próbek guza do przedłożenia w laboratorium centralnym w celu przeprowadzenia badań translacyjnych w ramach niniejszego protokołu.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze (mniej niż 5 lat) lub aktualne występowanie nowotworów złośliwych, z wyjątkiem leczonych leczniczo: Rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry; Rak in situ szyjki macicy.
• Do badania mogą zostać włączeni pacjenci z nowotworem złośliwym zdiagnozowanym wcześniej niż 5 lat przed randomizacją.
• Istniejąca wcześniej neuropatia obwodowa ≥ stopnia 2
• Znana historia niekontrolowanej lub objawowej dławicy piersiowej, klinicznie istotnych zaburzeń rytmu, zastoinowej niewydolności serca, przezściennego zawału mięśnia sercowego, niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego (≥180/110), niestabilnej cukrzycy, duszności spoczynkowej lub przewlekłej terapii tlenem;
• Współistniejąca choroba lub stan, który uniemożliwiłby uczestnikowi udział w badaniu lub jakiekolwiek poważne zaburzenie medyczne, które mogłoby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika;
• Nierozwiązane lub niestabilne, poważne zdarzenia niepożądane związane z wcześniejszym podaniem innego badanego leku;
• Demencja, zmieniony stan psychiczny lub jakikolwiek stan psychiczny, który uniemożliwiałby zrozumienie lub wykonanie ICF;
• Zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego lub resekcja żołądka lub jelita cienkiego. Pacjenci z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego są również wykluczeni;
• Jednoczesna neoadiuwantowa terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna inna niż terapie próbne);
• Jednoczesne leczenie lekiem badanym lub udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym;
• Znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości lub idiosynkrazja na leki chemicznie podobne do trastuzumabu Emtanzyna, trastuzumab, lapatynib, paklitaksel, abraxane lub ich składniki;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Jednoczesne stosowanie inhibitorów lub induktorów CYP3A4
• Inne współistniejące ciężkie i (lub) niekontrolowane współistniejące schorzenia (np. aktywna lub niekontrolowana infekcja, niekontrolowana cukrzyca), które mogą spowodować niedopuszczalne zagrożenie dla bezpieczeństwa lub zagrozić zgodności z protokołem
• Pacjenci mają aktywną infekcję i wymagają antybiotyków dożylnych lub doustnych.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu