Neoadjuvantti TDM1 lapatinibin ja Abraxanen kanssa verrattuna Trastuzumab Plus -pertutsumabiin paklitakselin kanssa (TEAL)

Sisällyttämiskriteerit:

• Naisen sukupuoli;
• Ikä ≥18 vuotta;
• Suorituskyky - Itäinen onkologiaryhmä (ECOG) 0-1
• Histologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpä:
• Primaarinen kasvain, jonka halkaisija on yli 1 cm, mitattuna kliinisellä tutkimuksella ja mammografialla tai ultraäänellä.
• Mikä tahansa N,
• Ei todisteita etäpesäkkeistä (M0) (eristetty supraklavikulaarisen solmun osallistuminen sallittu);
• HER2:n liiallinen ilmentyminen ja/tai monistuminen primaarisen kasvaimen invasiivisessa komponentissa ja sertifioidun laboratorion vahvistama ennen satunnaistamista.
• Tunnettu hormonireseptorin tila.
• Hematopoieettinen tila:
• CBC vähintään 0,75 institutionaalista alarajaa. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 10^9/l, verihiutalemäärä ≥ 100 x 10^9/l, hemoglobiini vähintään 9 g/dl,
• Maksan tila:

Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2 x normaalin yläraja (ULN). Tunnetun Gilbertin oireyhtymän tapauksessa korkeampi seerumin kokonaisbilirubiini (< 1,5 x ULN) on sallittu, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3,5 kertaa ULN, alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 kertaa ULN, • Munuaisten tila: Kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl,

• Kardiovaskulaarinen: Lähtötilan vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ³ ≥50 % mitattuna kaikukardiografialla (ECHO) tai Multiple Gate Acquisition (MUGA) -skannauksella,

• Negatiivinen seerumin tai virtsan β-hCG-raskaustesti hedelmällisessä iässä olevien potilaiden seulonnassa 2 viikon (mieluiten 7 päivän) sisällä ennen satunnaistamista.
• Hedelmällisten potilaiden tulee käyttää tehokasta ehkäisyä (estemenetelmä - kondomi, pallea - myös siittiöitä tappavan hyytelön yhteydessä tai täydellinen raittius). Hormonaaliset ehkäisyvalmisteet suun kautta, ruiskeena tai implanttivalmisteena eivät ole sallittuja)
• Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF)
• Potilas suostuu toimittamaan kasvainnäytteitä keskuslaboratorioon translaatiotutkimuksia varten osana tätä protokollaa.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmat (alle 5 vuotta) tai nykyiset pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi parantavasti hoidetut: Ihon tyvi- ja levyepiteelisyöpä; Kohdunkaulan karsinooma in situ.
• Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu pahanlaatuinen kasvain yli 5 vuotta ennen satunnaistamista.
• Aiempi perifeerinen neuropatia ≥ asteen 2
• Tunnettu hallitsematon tai oireinen angina pectoris, kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta, transmuraalinen sydäninfarkti, hallitsematon verenpainetauti (≥180/110), epästabiili diabetes mellitus, hengenahdistus levossa tai krooninen happihoito;
• Samanaikainen sairaus tai tila, joka tekisi tutkittavasta sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen, tai mikä tahansa vakava lääketieteellinen häiriö, joka häiritsisi tutkittavan turvallisuutta;
• Ratkaisemattomia tai epävakaita, vakavia haittavaikutuksia, jotka johtuvat aiemmasta toisen tutkimuslääkkeen antamisesta;
• Dementia, muuttunut henkinen tila tai mikä tahansa psykiatrinen tila, joka estäisi ICF:n ymmärtämisen tai esittämisen;
• Imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio. Kohteet, joilla on haavainen paksusuolitulehdus, on myös suljettu pois;
• Samanaikainen syövän neoadjuvanttihoito (kemoterapia, sädehoito, immunoterapia, muu biologinen hoito kuin koehoidot);
• Samanaikainen hoito tutkittavan aineen kanssa tai osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen;
• Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti samankaltaisia ​​trastutsumabiin Emtansiini, trastutsumabi, lapatinibi, paklitakseli, abraksaani tai niiden komponentit;
• raskaana olevat tai imettävät naiset;
• CYP3A4:n estäjien tai indusoijien samanaikainen käyttö
• Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet (esim. aktiivinen tai hallitsematon infektio, hallitsematon diabetes), jotka voivat aiheuttaa kohtuuttomia turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen
• Potilailla on aktiivinen infektio ja he tarvitsevat IV- tai oraalisia antibiootteja.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa