TDM1 neoadiuvante con Lapatinib e Abraxane rispetto a Trastuzumab più Pertuzumab con Paclitaxel (TEAL)

Criterio di inclusione:

• Genere femminile;
• Età ≥18 anni;
• Performance Status - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente:
• Tumore primario superiore a 1 cm di diametro, misurato mediante esame clinico e mammografia o ecografia.
• Qualsiasi N,
• Nessuna evidenza di metastasi (M0) (consentito coinvolgimento del linfonodo sopraclavicolare isolato);
• Sovraespressione e/o amplificazione di HER2 nella componente invasiva del tumore primario e confermata da un laboratorio certificato prima della randomizzazione.
• Stato noto del recettore ormonale.
• Stato ematopoietico:
• CBC non inferiore a 0,75 del limite inferiore istituzionale. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/L, Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L, Emoglobina almeno 9 g/dl,
• Stato epatico:

Bilirubina totale sierica ≤ 2 x limite superiore della norma (ULN). In caso di sindrome di Gilbert nota, è consentita una bilirubina totale sierica più elevata (< 1,5 x ULN), aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3,5 volte ULN, fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte ULN, • Stato renale: creatinina ≤ 1,5 mg/dL,

• Cardiovascolare: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al basale ³ ≥50% misurata mediante ecocardiografia (ECHO) o scansione con acquisizione a gate multipli (MUGA),

• Test di gravidanza β-hCG su siero o urina negativo allo screening per pazienti in età fertile entro 2 settimane (preferibilmente 7 giorni) prima della randomizzazione.
• I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace (metodo di barriera - preservativi, diaframma - anche in combinazione con gelatina spermicida o astinenza totale. Contraccettivi ormonali orali, iniettabili o impiantabili non sono consentiti)
• Modulo di consenso informato firmato (ICF)
• Il paziente accetta di rendere disponibili campioni di tumore da sottoporre al laboratorio centrale per condurre studi traslazionali come parte di questo protocollo.

Criteri di esclusione:

• Storia precedente (meno di 5 anni) o attuale di neoplasie maligne, ad eccezione di quelle trattate curativamente: carcinoma a cellule basali e squamose della pelle; Carcinoma in situ della cervice.
• I pazienti con un precedente tumore maligno diagnosticato più di 5 anni prima della randomizzazione possono entrare nello studio.
• Neuropatia periferica preesistente ≥ grado 2
• Anamnesi nota di angina incontrollata o sintomatica, aritmie clinicamente significative, insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico transmurale, ipertensione incontrollata (≥180/110), diabete mellito instabile, dispnea a riposo o terapia cronica con ossigeno;
• Malattia o condizione concomitante che renderebbe il soggetto inadatto alla partecipazione allo studio o qualsiasi grave disturbo medico che interferirebbe con la sicurezza del soggetto;
• Eventi avversi gravi irrisolti o instabili derivanti dalla precedente somministrazione di un altro farmaco sperimentale;
• Demenza, stato mentale alterato o qualsiasi condizione psichiatrica che impedirebbe la comprensione o la resa dell'ICF;
• Sindrome da malassorbimento, malattia che colpisce in modo significativo la funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue. Sono esclusi anche i soggetti con colite ulcerosa;
• Terapia oncologica neoadiuvante concomitante (chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia biologica diversa dalle terapie sperimentali);
• Trattamento concomitante con un agente sperimentale o partecipazione a un'altra sperimentazione clinica terapeutica;
• Reazione nota di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia ai farmaci chimicamente correlati a trastuzumab Emtansine, trastuzumab, lapatinib, paclitaxel, abraxane o loro componenti;
• Donne in gravidanza o in allattamento;
• Uso concomitante di inibitori o induttori del CYP3A4
• Altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate (ad es. infezione attiva o non controllata, diabete non controllato) che potrebbero causare rischi inaccettabili per la sicurezza o compromettere il rispetto del protocollo
• I pazienti hanno un'infezione attiva e richiedono antibiotici EV o orali.
• Donne incinte o che allattano
• Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo