TDM1 neoadyuvante con lapatinib y Abraxane comparado con trastuzumab más pertuzumab con paclitaxel (TEAL)

Criterios de inclusión:

• Genero femenino;
• Edad ≥18 años;
• Estado funcional: Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
• Cáncer de mama invasivo confirmado histológicamente:
• Tumor primario mayor de 1 cm de diámetro, medido por examen clínico y mamografía o ecografía.
• Cualquier N,
• Sin evidencia de metástasis (M0) (se permite la afectación aislada del ganglio supraclavicular);
• Sobreexpresión y/o amplificación de HER2 en el componente invasivo del tumor primario y confirmado por un laboratorio certificado antes de la aleatorización.
• Estado conocido de los receptores hormonales.
• Estado hematopoyético:
• CBC no menos de .75 del límite inferior institucional. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L, Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L, Hemoglobina al menos 9 g/dl,
• Estado hepático:

Bilirrubina sérica total ≤ 2 x límite superior normal (LSN). En caso de síndrome de Gilbert conocido, se permite una bilirrubina sérica total superior (< 1,5 x ULN), aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3,5 veces ULN, fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces ULN, • Estado renal: creatinina ≤ 1,5 mg/dL,

• Cardiovascular: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) basal ³ ≥50 % medida por ecocardiografía (ECHO) o exploración de adquisición de puerta múltiple (MUGA),

• Prueba de embarazo de β-hCG en suero u orina negativa en la selección para pacientes en edad fértil dentro de las 2 semanas (preferiblemente 7 días) antes de la aleatorización.
• Los pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces (método de barrera - preservativos, diafragma - también en combinación con gel espermicida o abstinencia total. No se permiten anticonceptivos hormonales orales, inyectables o de implante)
• Formulario de consentimiento informado firmado (ICF)
• El paciente acepta poner a disposición muestras de tumores para su envío al laboratorio central para realizar estudios traslacionales como parte de este protocolo.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes previos (menos de 5 años) o actuales de neoplasias malignas, a excepción de los tratados curativamente: Carcinoma basocelular y de células escamosas de la piel; Carcinoma in situ del cuello uterino.
• Los pacientes con una neoplasia maligna previa diagnosticada más de 5 años antes de la aleatorización pueden ingresar al estudio.
• Neuropatía periférica preexistente ≥ grado 2
• Antecedentes conocidos de angina no controlada o sintomática, arritmias clínicamente significativas, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio transmural, hipertensión no controlada (≥180/110), diabetes mellitus inestable, disnea de reposo o terapia crónica con oxígeno;
• Enfermedad o condición concurrente que haría al sujeto inapropiado para participar en el estudio o cualquier trastorno médico serio que pudiera interferir con la seguridad del sujeto;
• Eventos adversos graves no resueltos o inestables de la administración previa de otro fármaco en investigación;
• Demencia, estado mental alterado o cualquier condición psiquiátrica que impida la comprensión o la prestación de ICF;
• Síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal o resección del estómago o del intestino delgado. También se excluyen los sujetos con colitis ulcerosa;
• Terapia oncológica neoadyuvante concurrente (quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, terapia biológica distinta de las terapias del ensayo);
• Tratamiento concurrente con un agente en investigación o participación en otro ensayo clínico terapéutico;
• Reacción conocida de hipersensibilidad inmediata o retardada o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con trastuzumab Emtansine, trastuzumab, lapatinib, paclitaxel, abraxane o sus componentes;
• Mujeres embarazadas o lactantes;
• Uso concomitante de inhibidores o inductores de CYP3A4
• Otras condiciones médicas concomitantes graves y/o no controladas concurrentes (p. infección activa o no controlada, diabetes no controlada) que podría causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo
• Los pacientes tienen una infección activa y requieren antibióticos intravenosos u orales.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo