Neoadjuvant TDM1 med Lapatinib och Abraxane jämfört med Trastuzumab Plus Pertuzumab med Paklitaxel (TEAL)

Inklusionskriterier:

• Kvinnligt kön;
• Ålder ≥18 år;
• Prestationsstatus- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Histologiskt bekräftad invasiv bröstcancer:
• Primärtumör större än 1 cm diameter, uppmätt genom klinisk undersökning och mammografi eller ultraljud.
• Något N,
• Inga tecken på metastasering (M0) (isolerad supra-klavikulär nod involvering tillåten);
• Överuttryck och/eller amplifiering av HER2 i den invasiva komponenten av primärtumören och bekräftad av ett certifierat laboratorium före randomisering.
• Känd hormonreceptorstatus.
• Hematopoetisk status:
• CBC inte mindre än 0,75 av institutionell nedre gräns. Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L, Trombocytantal ≥ 100 x 10^9/L, Hemoglobin minst 9 g/dl,
• Leverstatus:

Serum totalt bilirubin ≤ 2 x övre normalgräns (ULN). Vid känt Gilberts syndrom tillåts ett högre totalbilirubin i serum (< 1,5 x ULN), aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3,5 gånger ULN, alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 gånger ULN, • njurstatus: • njurstatus: ≤ 1,5 mg/dL,

• Kardiovaskulär: Baslinje vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ³ ≥50 % mätt med ekokardiografi (ECHO) eller Multiple Gate Acquisition (MUGA) skanning,

• Negativt serum eller urin β-hCG graviditetstest vid screening för fertila patienter inom 2 veckor (helst 7 dagar) före randomisering.
• Fertila patienter måste använda effektiv preventivmetod (barriärmetod - kondomer, diafragma - även i samband med spermiedödande gelé eller total abstinens). Orala, injicerbara eller implanterade hormonella preventivmedel är inte tillåtna)
• Undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF)
• Patienten accepterar att göra tillgängliga tumörprover för inlämnande till centrallaboratoriet för att utföra translationella studier som en del av detta protokoll.

Exklusions kriterier:

• Tidigare (mindre än 5 år) eller aktuell historia av maligna neoplasmer, förutom kurativt behandlade: Basal- och skivepitelcancer i huden; Karcinom in situ i livmoderhalsen.
• Patienter med en tidigare malignitet diagnostiserad mer än 5 år före randomisering kan delta i studien.
• Redan existerande perifer neuropati ≥ grad 2
• Känd historia av okontrollerad eller symptomatisk angina, kliniskt signifikanta arytmier, kongestiv hjärtsvikt, transmural hjärtinfarkt, okontrollerad hypertoni (≥180/110), instabil diabetes mellitus, dyspné i vila eller kronisk behandling med syrgas;
• Samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle göra försökspersonen olämplig för studiedeltagande eller någon allvarlig medicinsk störning som skulle störa patientens säkerhet;
• Olösta eller instabila, allvarliga biverkningar från tidigare administrering av ett annat prövningsläkemedel;
• Demens, förändrad mental status eller något psykiatriskt tillstånd som skulle förhindra förståelsen eller återgivningen av ICF;
• Malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen eller resektion av mage eller tunntarm. Patienter med ulcerös kolit är också uteslutna;
• Samtidig neoadjuvant cancerterapi (kemoterapi, strålbehandling, immunterapi, biologisk terapi förutom försöksterapierna);
• Samtidig behandling med ett prövningsmedel eller deltagande i en annan terapeutisk klinisk prövning;
• Känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller egendom mot läkemedel som är kemiskt relaterade till trastuzumab Emtansin, trastuzumab, lapatinib, paklitaxel, abraxan eller deras komponenter;
• Gravida eller ammande kvinnor;
• Samtidig användning av CYP3A4-hämmare eller inducerare
• Andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade samtidiga medicinska tillstånd (t.ex. aktiv eller okontrollerad infektion, okontrollerad diabetes) som kan orsaka oacceptabla säkerhetsrisker eller äventyra efterlevnaden av protokollet
• Patienter har en aktiv infektion och behöver intravenöst eller oralt antibiotika.
• Gravida eller ammande kvinnor
• Patienter som inte vill eller kan följa protokollet