Neoadjuvant TDM1 met Lapatinib en Abraxane vergeleken met Trastuzumab plus Pertuzumab met Paclitaxel (TEAL)

Inclusiecriteria:

• Vrouwelijk geslacht;
• Leeftijd ≥18 jaar;
• Prestatiestatus - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Histologisch bevestigde invasieve borstkanker:
• Primaire tumor met een diameter van meer dan 1 cm, gemeten door klinisch onderzoek en mammografie of echografie.
• Elke N,
• Geen bewijs van metastase (M0) (betrokkenheid van geïsoleerde supraclaviculaire knoop toegestaan);
• Overexpressie en/of amplificatie van HER2 in de invasieve component van de primaire tumor en bevestigd door een gecertificeerd laboratorium voorafgaand aan randomisatie.
• Bekende hormoonreceptorstatus.
• Hematopoëtische status:
• CBC niet minder dan 0,75 van de institutionele ondergrens. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/L, Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L, Hemoglobine minimaal 9 g/dl,
• Leverstatus:

Serum totaal bilirubine ≤ 2 x bovengrens van normaal (ULN). Bij bekend syndroom van Gilbert is een hoger serum totaal bilirubine (< 1,5 x ULN) toegestaan, aspartaat aminotransferase (AST) en alanine aminotransferase (ALAT) ≤ 3,5 keer ULN, alkalische fosfatase ≤ 2,5 keer ULN, • Nierstatus: creatinine ≤ 1,5 mg/dL,

• Cardiovasculair: Baseline linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ³ ≥50% gemeten door echocardiografie (ECHO) of Multiple Gate Acquisition (MUGA) scan,

• Negatieve β-hCG-zwangerschapstest in serum of urine bij screening voor patiënten die zwanger kunnen worden binnen 2 weken (bij voorkeur 7 dagen) voorafgaand aan randomisatie.
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken (barrièremethode - condooms, pessarium - ook in combinatie met zaaddodende gelei, of volledige onthouding. Orale, injecteerbare of implanteerbare hormonale anticonceptiva zijn niet toegestaan)
• Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF)
• De patiënt stemt ermee in om tumormonsters beschikbaar te stellen voor indiening bij het centrale laboratorium om translationele onderzoeken uit te voeren als onderdeel van dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere (minder dan 5 jaar) of huidige geschiedenis van maligne neoplasmata, behalve voor curatief behandelde: Basaal- en plaveiselcelcarcinoom van de huid; Carcinoom in situ van de baarmoederhals.
• Patiënten met een eerdere maligniteit die meer dan 5 jaar voorafgaand aan randomisatie is gediagnosticeerd, kunnen deelnemen aan de studie.
• Reeds bestaande perifere neuropathie ≥ graad 2
• Bekende voorgeschiedenis van ongecontroleerde of symptomatische angina pectoris, klinisch significante aritmieën, congestief hartfalen, transmuraal myocardinfarct, ongecontroleerde hypertensie (≥180/110), onstabiele diabetes mellitus, kortademigheid in rust of chronische therapie met zuurstof;
• Gelijktijdige ziekte of aandoening die de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek of een ernstige medische aandoening die de veiligheid van de proefpersoon zou verstoren;
• Onopgeloste of onstabiele, ernstige bijwerkingen van eerdere toediening van een ander onderzoeksgeneesmiddel;
• Dementie, veranderde mentale toestand of een psychiatrische aandoening die het begrijpen of weergeven van ICF zou verhinderen;
• Malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt, of resectie van de maag of dunne darm. Proefpersonen met colitis ulcerosa zijn ook uitgesloten;
• Gelijktijdige neoadjuvante kankertherapie (chemotherapie, bestralingstherapie, immunotherapie, biologische therapie anders dan de proeftherapieën);
• Gelijktijdige behandeling met een onderzoeksmiddel of deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek;
• Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid op geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan trastuzumab Emtansine, trastuzumab, lapatinib, paclitaxel, abraxane of hun componenten;
• Zwangere of zogende vrouwen;
• Gelijktijdig gebruik van CYP3A4-remmers of -inductoren
• Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde bijkomende medische aandoeningen (bijv. actieve of ongecontroleerde infectie, ongecontroleerde diabetes) die onaanvaardbare veiligheidsrisico's kunnen veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kunnen brengen
• Patiënten hebben een actieve infectie en hebben intraveneuze of orale antibiotica nodig.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven