Neoadjuvant TDM1 med Lapatinib og Abraxane sammenlignet med Trastuzumab Plus Pertuzumab med Paclitaxel (TEAL)

Inklusjonskriterier:

• Kvinnelig kjønn;
• Alder ≥18 år;
• Ytelsesstatus- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Histologisk bekreftet invasiv brystkreft:
• Primærsvulst større enn 1 cm diameter, målt ved klinisk undersøkelse og mammografi eller ultralyd.
• Enhver N,
• Ingen tegn på metastase (M0) (isolert supra-klavikulær node-involvering tillatt);
• Overekspresjon og/eller amplifikasjon av HER2 i den invasive komponenten av primærtumoren og bekreftet av et sertifisert laboratorium før randomisering.
• Kjent hormonreseptorstatus.
• Hematopoetisk status:
• CBC ikke mindre enn 0,75 av institusjonell nedre grense. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10^9/L, antall blodplater ≥ 100 x 10^9/L, Hemoglobin minst 9 g/dl,
• Leverstatus:

Totalt serumbilirubin ≤ 2 x øvre normalgrense (ULN). Ved kjent Gilberts syndrom tillates en høyere total bilirubin i serum (< 1,5 x ULN), Aspartate Aminotransferase (AST) og Alanine Aminotransferase (ALT) ≤ 3,5 ganger ULN, Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ganger ULN, • Reninal status: • Renineal status: ≤ 1,5 mg/dL,

• Kardiovaskulær: Baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ³ ≥50 % målt ved ekkokardiografi (ECHO) eller Multiple Gate Acquisition (MUGA) skanning,

• Negativ serum eller urin β-hCG graviditetstest ved screening for fertile pasienter innen 2 uker (helst 7 dager) før randomisering.
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon (barrieremetode - kondomer, diafragma - også i forbindelse med sæddrepende gelé, eller total avholdenhet. Orale, injiserbare eller implanterte hormonelle prevensjonsmidler er ikke tillatt)
• Signert skjema for informert samtykke (ICF)
• Pasienten godtar å gjøre tilgjengelige tumorprøver for innsending til sentrallaboratorium for å utføre translasjonsstudier som en del av denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere (mindre enn 5 år) eller nåværende historie med ondartede neoplasmer, med unntak av kurativt behandlet: Basal- og plateepitelkarsinom i huden; Karsinom in situ av livmorhalsen.
• Pasienter med en tidligere malignitet diagnostisert mer enn 5 år før randomisering kan delta i studien.
• Eksisterende perifer nevropati ≥ grad 2
• Kjent historie med ukontrollert eller symptomatisk angina, klinisk signifikante arytmier, kongestiv hjertesvikt, transmuralt hjerteinfarkt, ukontrollert hypertensjon (≥180/110), ustabil diabetes mellitus, dyspné i hvile eller kronisk terapi med oksygen;
• Samtidig sykdom eller tilstand som ville gjøre forsøkspersonen uegnet for studiedeltakelse eller enhver alvorlig medisinsk lidelse som ville forstyrre forsøkspersonens sikkerhet;
• Uløste eller ustabile, alvorlige bivirkninger fra tidligere administrering av et annet undersøkelsesmiddel;
• Demens, endret mental status eller enhver psykiatrisk tilstand som ville hindre forståelsen eller gjengivelsen av ICF;
• Malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm. Personer med ulcerøs kolitt er også ekskludert;
• Samtidig neoadjuvant kreftterapi (kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi bortsett fra prøveterapiene);
• Samtidig behandling med et undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie;
• Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi til legemidler som er kjemisk relatert til trastuzumab Emtansin, trastuzumab, lapatinib, paklitaksel, abraxane eller deres komponenter;
• Gravide eller ammende kvinner;
• Samtidig bruk av CYP3A4-hemmere eller -induktorer
• Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte samtidige medisinske tilstander (f. aktiv eller ukontrollert infeksjon, ukontrollert diabetes) som kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen
• Pasienter har en aktiv infeksjon og trenger IV eller oral antibiotika.
• Gravide eller ammende kvinner
• Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen