Neoadjuvantes TDM1 mit Lapatinib und Abraxane im Vergleich zu Trastuzumab plus Pertuzumab mit Paclitaxel (TEAL)

Einschlusskriterien:

• Weibliche Geschlecht;
• Alter ≥18 Jahre;
• Leistungsstatus – Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Histologisch bestätigter invasiver Brustkrebs:
• Primärtumor mit einem Durchmesser von mehr als 1 cm, gemessen durch klinische Untersuchung und Mammographie oder Ultraschall.
• Irgendein N,
• Kein Hinweis auf Metastasierung (M0) (isolierter supraklavikulärer Lymphknotenbefall zulässig);
• Überexpression und/oder Amplifikation von HER2 in der invasiven Komponente des Primärtumors und vor der Randomisierung durch ein zertifiziertes Labor bestätigt.
• Bekannter Hormonrezeptorstatus.
• Hämatopoetischer Status:
• CBC nicht weniger als 0,75 der institutionellen Untergrenze. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10^9/L, Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/L, Hämoglobin mindestens 9 g/dl,
• Leberstatus:

Gesamtbilirubin im Serum ≤ 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN). Bei bekanntem Gilbert-Syndrom ist ein höherer Gesamtbilirubinwert im Serum (< 1,5 x ULN), Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,5 x ULN, alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN, • Nierenstatus: Kreatinin zulässig ≤ 1,5 mg/dl,

• Herz-Kreislauf: Basislinie der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) ³ ≥50 %, gemessen durch Echokardiographie (ECHO) oder Multiple Gate Acquisition (MUGA)-Scan,

• Negativer β-hCG-Schwangerschaftstest im Serum oder Urin beim Screening auf Patientinnen im gebärfähigen Alter innerhalb von 2 Wochen (vorzugsweise 7 Tagen) vor der Randomisierung.
• Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden (Barrieremethode – Kondome, Diaphragma – auch in Verbindung mit Spermizidgel) oder völlige Abstinenz anwenden. Orale, injizierbare oder implantierte hormonelle Kontrazeptiva sind nicht erlaubt.)
• Unterzeichnete Einverständniserklärung (ICF)
• Der Patient erklärt sich damit einverstanden, Tumorproben zur Übermittlung an das Zentrallabor zur Verfügung zu stellen, um im Rahmen dieses Protokolls translationale Studien durchzuführen.

Ausschlusskriterien:

• Frühere (weniger als 5 Jahre) oder aktuelle Vorgeschichte bösartiger Neubildungen, mit Ausnahme von kurativ behandelten: Basal- und Plattenepithelkarzinomen der Haut; Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
• Patienten, bei denen eine frühere bösartige Erkrankung mehr als 5 Jahre vor der Randomisierung diagnostiziert wurde, können an der Studie teilnehmen.
• Vorbestehende periphere Neuropathie ≥ Grad 2
• Bekannte Vorgeschichte von unkontrollierter oder symptomatischer Angina pectoris, klinisch signifikanten Arrhythmien, Herzinsuffizienz, transmuralem Myokardinfarkt, unkontrollierter Hypertonie (≥ 180/110), instabilem Diabetes mellitus, Ruhedyspnoe oder chronischer Sauerstofftherapie;
• Gleichzeitige Krankheit oder Erkrankung, die den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würde, oder eine schwerwiegende medizinische Störung, die die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen würde;
• Ungelöste oder instabile, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse aufgrund der vorherigen Verabreichung eines anderen Prüfpräparats;
• Demenz, veränderter Geisteszustand oder jede psychiatrische Erkrankung, die das Verständnis oder die Darstellung von ICF verhindern würde;
• Malabsorptionssyndrom, Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder Resektion des Magens oder Dünndarms. Patienten mit Colitis ulcerosa sind ebenfalls ausgeschlossen;
• Gleichzeitige neoadjuvante Krebstherapie (Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, biologische Therapie außer den Studientherapien);
• Gleichzeitige Behandlung mit einem Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie;
• Bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Eigenartigkeit gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit Trastuzumab Emtansin, Trastuzumab, Lapatinib, Paclitaxel, Abraxan oder ihren Bestandteilen verwandt sind;
• Schwangere oder stillende Frauen;
• Gleichzeitige Anwendung von CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren
• Andere gleichzeitig auftretende schwere und/oder unkontrollierte Begleiterkrankungen (z. B. aktive oder unkontrollierte Infektion, unkontrollierter Diabetes), die zu inakzeptablen Sicherheitsrisiken führen oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnten
• Die Patienten haben eine aktive Infektion und benötigen intravenöse oder orale Antibiotika.
• Schwangere oder stillende Frauen
• Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können