TDM1 néoadjuvant avec lapatinib et abraxane par rapport au trastuzumab plus pertuzumab avec paclitaxel (TEAL)

Critère d'intégration:

• Sexe féminin;
• Âge ≥18 ans ;
• Statut de performance - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Cancer du sein invasif confirmé histologiquement :
• Tumeur primitive supérieure à 1 cm de diamètre, mesurée par examen clinique et mammographie ou échographie.
• N'importe quel N,
• Aucun signe de métastase (M0) (atteinte ganglionnaire supra-claviculaire isolée autorisée) ;
• Surexpression et/ou amplification de HER2 dans la composante invasive de la tumeur primaire et confirmée par un laboratoire certifié avant la randomisation.
• Statut connu des récepteurs hormonaux.
• Statut hématopoïétique :
• CBC pas moins de 0,75 de la limite inférieure institutionnelle. Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, Numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L, Hémoglobine au moins 9 g/dl,
• Statut hépatique :

Bilirubine totale sérique ≤ 2 x limite supérieure de la normale (LSN). En cas de syndrome de Gilbert connu, une bilirubine totale sérique plus élevée (< 1,5 x LSN) est autorisée, Aspartate Aminotransférase (AST) et Alanine Aminotransférase (ALT) ≤ 3,5 fois LSN, Phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois LSN, • Statut rénal : Créatinine ≤ 1,5 mg/dl,

• Cardiovasculaire : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) de base ³ ≥ 50 % mesurée par échocardiographie (ECHO) ou MUGA (Multiple Gate Acquisition),

• Test de grossesse β-hCG sérique ou urinaire négatif lors du dépistage pour les patientes en âge de procréer dans les 2 semaines (de préférence 7 jours) avant la randomisation.
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace (méthode barrière - préservatifs, diaphragme - également en association avec de la gelée spermicide, ou abstinence totale. Les contraceptifs hormonaux oraux, injectables ou implantés ne sont pas autorisés)
• Formulaire de consentement éclairé signé (ICF)
• Le patient accepte de mettre à disposition des échantillons de tumeurs à soumettre au laboratoire central pour mener des études translationnelles dans le cadre de ce protocole.

Critère d'exclusion:

• Antécédents (moins de 5 ans) ou antécédents actuels de tumeurs malignes, à l'exception des cas traités curativement : carcinome basocellulaire et épidermoïde de la peau ; Carcinome in situ du col de l'utérus.
• Les patients avec une malignité antérieure diagnostiquée plus de 5 ans avant la randomisation peuvent participer à l'étude.
• Neuropathie périphérique préexistante ≥ grade 2
• Antécédents connus d'angor non contrôlé ou symptomatique, d'arythmies cliniquement significatives, d'insuffisance cardiaque congestive, d'infarctus du myocarde transmural, d'hypertension non contrôlée (≥ 180/110), de diabète sucré instable, de dyspnée au repos ou d'oxygénothérapie chronique ;
• Maladie ou affection concomitante qui rendrait le sujet inapte à participer à l'étude ou tout trouble médical grave qui interférerait avec la sécurité du sujet ;
• Événements indésirables graves non résolus ou instables résultant de l'administration antérieure d'un autre médicament expérimental ;
• Démence, état mental altéré ou toute condition psychiatrique qui empêcherait la compréhension ou le rendu de l'ICF ;
• Syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou résection de l'estomac ou de l'intestin grêle. Les sujets atteints de rectocolite hémorragique sont également exclus ;
• Thérapie anticancéreuse néoadjuvante concomitante (chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique autre que les thérapies à l'essai);
• Traitement concomitant avec un agent expérimental ou participation à un autre essai clinique thérapeutique ;
• Réaction connue d'hypersensibilité immédiate ou retardée ou idiosyncrasie à des médicaments chimiquement apparentés au trastuzumab Emtansine, trastuzumab, lapatinib, paclitaxel, abraxane ou leurs composants ;
• Femmes enceintes ou allaitantes;
• Utilisation concomitante d'inhibiteurs ou d'inducteurs du CYP3A4
• Autres conditions médicales concomitantes graves et/ou non contrôlées (par ex. infection active ou non contrôlée, diabète non contrôlé) pouvant entraîner des risques inacceptables pour la sécurité ou compromettre le respect du protocole
• Les patients ont une infection active et nécessitent des antibiotiques IV ou oraux.
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole