Neoadjuverende TDM1 med Lapatinib og Abraxane sammenlignet med Trastuzumab Plus Pertuzumab med Paclitaxel (TEAL)

Inklusionskriterier:

• Kvinde køn;
• Alder ≥18 år;
• Performance Status- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Histologisk bekræftet invasiv brystkræft:
• Primær tumor større end 1 cm diameter, målt ved klinisk undersøgelse og mammografi eller ultralyd.
• Enhver N,
• Ingen tegn på metastase (M0) (isoleret supra-klavikulær knudepåvirkning tilladt);
• Overekspression og/eller amplifikation af HER2 i den invasive komponent af den primære tumor og bekræftet af et certificeret laboratorium før randomisering.
• Kendt hormonreceptorstatus.
• Hæmatopoietisk status:
• CBC ikke mindre end 0,75 af institutionel nedre grænse. Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 10^9/L, Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L, Hæmoglobin mindst 9 g/dl,
• Leverstatus:

Serum total bilirubin ≤ 2 x øvre normalgrænse (ULN). I tilfælde af kendt Gilberts syndrom tillades en højere serum total bilirubin (< 1,5 x ULN), Aspartate Aminotransferase (AST) og Alanine Aminotransferase (ALT) ≤ 3,5 gange ULN, Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 gange ULN, • Reninal status: • Reninal status: ≤ 1,5 mg/dL,

• Kardiovaskulær: Baseline venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ³ ≥50 % målt ved ekkokardiografi (ECHO) eller Multiple Gate Acquisition (MUGA) scanning,

• Negativ serum eller urin β-hCG graviditetstest ved screening for patienter i den fødedygtige alder inden for 2 uger (helst 7 dage) før randomisering.
• Fertile patienter skal anvende effektiv prævention (barrieremetode - kondomer, mellemgulv - også i forbindelse med sæddræbende gelé eller total abstinens). Orale, injicerbare eller implanterede hormonelle præventionsmidler er ikke tilladt)
• Underskrevet informeret samtykkeformular (ICF)
• Patienten accepterer at stille tumorprøver til rådighed for indsendelse til centrallaboratorium for at udføre translationelle undersøgelser som en del af denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere (mindre end 5 år) eller nuværende historie med maligne neoplasmer, undtagen kurativt behandlede: Basal- og pladecellekarcinom i huden; Carcinom in situ af livmoderhalsen.
• Patienter med en tidligere malignitet diagnosticeret mere end 5 år før randomisering kan deltage i undersøgelsen.
• Eksisterende perifer neuropati ≥ grad 2
• Kendt anamnese med ukontrolleret eller symptomatisk angina, klinisk signifikante arytmier, kongestiv hjertesvigt, transmuralt myokardieinfarkt, ukontrolleret hypertension (≥180/110), ustabil diabetes mellitus, dyspnø i hvile eller kronisk behandling med oxygen;
• Samtidig sygdom eller tilstand, der ville gøre forsøgspersonen uegnet til deltagelse i undersøgelsen eller enhver alvorlig medicinsk lidelse, der ville forstyrre forsøgspersonens sikkerhed;
• Uafklarede eller ustabile, alvorlige bivirkninger fra tidligere administration af et andet forsøgslægemiddel;
• Demens, ændret mental status eller enhver psykiatrisk tilstand, der ville forhindre forståelsen eller gengivelsen af ​​ICF;
• Malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af maven eller tyndtarmen. Personer med colitis ulcerosa er også udelukket;
• Samtidig neoadjuverende cancerterapi (kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi bortset fra forsøgsterapierne);
• Samtidig behandling med et forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg;
• Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til trastuzumab Emtansin, trastuzumab, lapatinib, paclitaxel, abraxane eller deres komponenter;
• Gravide eller ammende kvinder;
• Samtidig brug af CYP3A4-hæmmere eller -induktorer
• Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede samtidige medicinske tilstande (f. aktiv eller ukontrolleret infektion, ukontrolleret diabetes), der kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen
• Patienter har en aktiv infektion og kræver IV eller oral antibiotika.
• Gravide eller ammende kvinder
• Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen