一项评估葛兰素史克 (GSK) Biologicals 研究性疫苗 GSK2838504A 对持续气流阻塞的慢性阻塞性肺病 (COPD) 患者的安全性、反应原性和免疫原性的研究。
2018年6月14日 更新者：GlaxoSmithKline
一项评估 GSK Biologicals 研究性疫苗 GSK2838504A 对慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 患者的安全性、反应原性和免疫原性的观察员盲法研究
这项 II 期研究的目的是评估研究性不可分型流感嗜血杆菌 (NTHi) 疫苗在中度和重度持续气流阻塞患者中的安全性、反应原性和免疫原性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
145
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Eskilstuna、瑞典、SE-631 88
- GSK Investigational Site
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Göteborg、瑞典、SE-413 45
- GSK Investigational Site
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Örebro、瑞典、SE-703 62
- GSK Investigational Site
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Bradford、英国、BD9 6RJ
- GSK Investigational Site
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Dundee、英国、DD1 9SY
- GSK Investigational Site
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Edinburgh、英国、EH16 4SA
- GSK Investigational Site
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Liverpool、英国、L9 7AL
- GSK Investigational Site
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Poole, Dorset、英国、BH15 2JB
- GSK Investigational Site
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Salford、英国、M6 8HD
- GSK Investigational Site
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Southampton、英国、SO16 6YD
- GSK Investigational Site
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Wolverhampton、英国、WV10 0QP
- GSK Investigational Site
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Carmarthenshire
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Llanelli、Carmarthenshire、英国、SA14 8QF
- GSK Investigational Site
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Leicestershire
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Leicester、Leicestershire、英国、LE3 9QP
- GSK Investigational Site
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Staffordshire
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Stoke on Trent、Staffordshire、英国、ST4 6QG
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
40年 至 80年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 研究者认为能够并将遵守方案要求的受试者。
- 首次接种疫苗时年龄在 40 至 80 岁之间（含）的男性或女性。
- 从受试者处获得的书面知情同意书。
- 第一秒用力呼气容积 (FEV1) 与用力肺活量 (FVC) 之比 (FEV1/FVC) < 0.7，且 FEV1 < 80% 且预测值≥ 30% 的 COPD 确诊。
- 吸烟史≥ 10 包年的现在或以前的吸烟者。
- 稳定的 COPD 患者，在筛选前 12 个月内有至少 1 次 COPD 中度或重度急性加重的记录病史。
- 定期生痰。
- 根据研究者在访问 1 时的判断，能够在整个研究期间遵守每日电子日记卡的完成。
- 非生育潜力的女性受试者可以参加该研究。
具有生育潜力的女性受试者可以参加研究，如果受试者：
- 在接种疫苗前 30 天采取了充分的避孕措施，并且
- 接种当天妊娠试验呈阴性，并且
- 已同意在整个治疗期间和疫苗接种系列完成后的 2 个月内继续采取充分的避孕措施。
排除标准：
- 在研究期间的任何时间同时参与另一项临床研究，其中受试者已经或将暴露于研究或非研究疫苗/产品。
- 在研究疫苗首次给药前 30 天内使用研究疫苗以外的任何研究或未注册产品，或计划在研究期间使用。
- 在第一次接种疫苗前 30 天至最后一次接种疫苗后 30 天期间计划接种/接种研究方案未预见的疫苗接种，但可能接种≥ 15 天的任何流感或肺炎球菌疫苗除外在任何研究疫苗剂量之前或之后。
- 以前接种过任何含有 NTHi 抗原的疫苗。
- 在第一次研究疫苗给药前 3 个月内或研究期间计划给药前的 3 个月内给药免疫球蛋白或任何血液制品。
- 在第一次疫苗接种前 6 个月内长期服用非类固醇免疫抑制剂或其他免疫调节药物。
- 根据病史和体格检查，任何确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷病症。
- 除 COPD 以外的免疫介导疾病史。
- 在筛选前 30 天内全身性使用皮质类固醇。
- 在筛选前 30 天内全身性使用抗生素。
- 长期使用抗生素预防 COPD 急性加重 (AECOPD)。
- 接受氧疗。
- 计划进行肺移植。
- 计划/接受肺切除手术。
- α-1 抗胰蛋白酶缺乏症作为 COPD 根本原因的诊断。
- 被诊断患有 COPD 以外的呼吸系统疾病，或胸部 X 光/CT 扫描显示临床显着异常的证据，但不认为是由 COPD 的存在引起的。 可以招募患有过敏性鼻炎的受试者。
- 任何反应或超敏反应的历史可能会因疫苗的任何成分和/或研究期间用于肺活量测定评估的支气管扩张剂而加剧。
- 肺功能测试的禁忌症。
- 血液学或生化参数有临床意义的异常。
- 急性心功能不全。
- 过去 5 年内的恶性肿瘤或淋巴增生性疾病。
- 在研究期间可能导致死亡的任何已知疾病或病症。
筛选时患有急性疾病和/或发烧。
- 发烧定义为口腔或腋窝温度≥ 37.5°C。 在本研究中记录体温的首选途径是口头。
- 如果招募仍然开放，则在筛选时患有急性疾病和/或发烧的受试者可以在以后招募。 患有轻微疾病但不发烧的受试者可由研究者酌情决定入组。
- 怀孕或哺乳期的女性。
- 目前酗酒和/或滥用药物。
- 研究者判断可能使受试者参与研究的安全受到威胁或可能干扰研究结果的其他情况。
- 计划搬迁到一个会在研究结束前使参与试验复杂化的地点。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：10-AS01E组
该组中的受试者将接受研究性 NTHi 疫苗。
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根据方案时间表在非优势臂的三角肌区域进行肌肉注射。
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PLACEBO_COMPARATOR：控制组
该组中的受试者将接受安慰剂。
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根据方案时间表在非优势臂的三角肌区域进行肌肉注射。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有任何自发的局部不良事件 (AE) 的受试者数量。
大体时间：在第一次给药后的 7 天随访期间（从第 0 天到第 6 天）。
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评估征求的局部症状是疼痛、发红和肿胀。
任何 = 症状的发生与强度等级无关。
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在第一次给药后的 7 天随访期间（从第 0 天到第 6 天）。
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具有任何请求的本地 AE 的受试者数量。
大体时间：在第二次给药后的 7 天随访期间（从第 60 天到第 66 天）。
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评估征求的局部症状是疼痛、发红和肿胀。
任何 = 症状的发生与强度等级无关。
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在第二次给药后的 7 天随访期间（从第 60 天到第 66 天）。
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具有任何请求的一般 AE 的受试者数量。
大体时间：在第一次给药后的 7 天随访期间（从第 0 天到第 6 天）。
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评估的征求一般症状是疲劳、胃肠道症状（包括恶心、呕吐、腹泻和/或腹痛）、头痛、发烧[定义为口腔温度等于或高于 37.5 摄氏度 (°C)]。
任何 = 症状的发生与强度等级无关。
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在第一次给药后的 7 天随访期间（从第 0 天到第 6 天）。
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具有任何请求的一般 AE 的受试者数量
大体时间：在第二次给药后的 7 天随访期间（从第 60 天到第 66 天）。
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评估的征求一般症状是疲劳、胃肠道症状（包括恶心、呕吐、腹泻和/或腹痛）、头痛、发烧（定义为口腔温度等于或高于 37.5 °C）。
任何 = 症状的发生与强度等级无关。
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在第二次给药后的 7 天随访期间（从第 60 天到第 66 天）。
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具有任何未经请求的 AE 的受试者数量。
大体时间：在第一次给药后的 30 天随访期间（从第 0 天到第 29 天）。
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评估的未经请求的 AE 涵盖了临床研究受试者在时间上与使用医药产品相关的任何不良医疗事件，无论是否被认为与医药产品有关，并且除了在临床研究期间征求的那些之外还报告，以及任何征求的症状外发作所征症状的特定随访期。
因此，AE 可以是任何不利的和意外的体征（包括异常的实验室发现）、症状或疾病（新的或恶化的）在时间上与医药产品的使用相关。
任何 = 出现症状，无论强度等级或与疫苗接种的关系如何。
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在第一次给药后的 30 天随访期间（从第 0 天到第 29 天）。
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具有任何未经请求的 AE 的受试者数量
大体时间：在第二次给药后的 30 天随访期间（从第 60 天到第 89 天）。
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评估的未经请求的 AE 涵盖了临床研究受试者在时间上与使用医药产品相关的任何不良医疗事件，无论是否被认为与医药产品有关，并且除了在临床研究期间征求的那些之外还报告，以及任何征求的症状外发作所征症状的特定随访期。
因此，AE 可以是任何不利的和意外的体征（包括异常的实验室发现）、症状或疾病（新的或恶化的）在时间上与医药产品的使用相关。
任何 = 出现症状，无论强度等级或与疫苗接种的关系如何。
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在第二次给药后的 30 天随访期间（从第 60 天到第 89 天）。
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每个血液学/生化实验室异常的受试者人数。
大体时间：在第 0 天。
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评估的血液学参数是全血细胞计数：白细胞 [白细胞 (WBC)]、分类计数（嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜中性粒细胞）、血小板计数和血红蛋白水平低于或高于按时间点列出的正常实验室范围.
评估的生化参数是丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或低于或高于按时间点列出的正常实验室范围的肌酸酐。
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在第 0 天。
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每个血液学/生化实验室异常的受试者人数。
大体时间：在第 7 天。
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评估的血液学参数是全血细胞计数：白细胞 [白细胞 (WBC)]、分类计数（嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜中性粒细胞）、血小板计数和血红蛋白水平低于或高于按时间点列出的正常实验室范围.
评估的生化参数是丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或低于或高于按时间点列出的正常实验室范围的肌酸酐。
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在第 7 天。
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每个血液学/生化实验室异常的受试者人数。
大体时间：在第 30 天。
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评估的血液学参数是全血细胞计数：白细胞 [白细胞 (WBC)]、分类计数（嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜中性粒细胞）、血小板计数和血红蛋白水平低于或高于按时间点列出的正常实验室范围.
评估的生化参数是丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或低于或高于按时间点列出的正常实验室范围的肌酸酐。
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在第 30 天。
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每个血液学/生化实验室异常的受试者人数。
大体时间：在第 60 天。
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评估的血液学参数是全血细胞计数：白细胞 [白细胞 (WBC)]、分类计数（嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜中性粒细胞）、血小板计数和血红蛋白水平低于或高于按时间点列出的正常实验室范围.
评估的生化参数是丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或低于或高于按时间点列出的正常实验室范围的肌酸酐。
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在第 60 天。
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每个血液学/生化实验室异常的受试者人数。
大体时间：在第 67 天。
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评估的血液学参数是全血细胞计数：白细胞 [白细胞 (WBC)]、分类计数（嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜中性粒细胞）、血小板计数和血红蛋白水平低于或高于按时间点列出的正常实验室范围.
评估的生化参数是丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或低于或高于按时间点列出的正常实验室范围的肌酸酐。
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在第 67 天。
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每个血液学/生化实验室异常的受试者人数。
大体时间：在第 90 天。
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评估的血液学参数是全血细胞计数：白细胞 [白细胞 (WBC)]、分类计数（嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜中性粒细胞）、血小板计数和血红蛋白水平低于或高于按时间点列出的正常实验室范围.
评估的生化参数是丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或低于或高于按时间点列出的正常实验室范围的肌酸酐。
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在第 90 天。
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每个血液学/生化实验室异常的受试者人数。
大体时间：在第 270 天。
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评估的血液学参数是全血细胞计数：白细胞 [白细胞 (WBC)]、分类计数（嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜中性粒细胞）、血小板计数和血红蛋白水平低于或高于按时间点列出的正常实验室范围.
评估的生化参数是丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或低于或高于按时间点列出的正常实验室范围的肌酸酐。
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在第 270 天。
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每个血液学/生化实验室异常的受试者人数。
大体时间：在第 450 天。
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评估的血液学参数是全血细胞计数：白细胞 [白细胞 (WBC)]、分类计数（嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜中性粒细胞）、血小板计数和血红蛋白水平低于或高于按时间点列出的正常实验室范围.
评估的生化参数是丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或低于或高于按时间点列出的正常实验室范围的肌酸酐。
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在第 450 天。
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报告任何潜在免疫介导疾病 (pIMD) 的受试者数量。
大体时间：从第一次接种疫苗（第 0 天）到研究结束（第 450 天）。
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pIMD 是 AE 的一个子集，包括自身免疫性疾病和其他感兴趣的炎症和/或神经系统疾病，可能具有或不具有自身免疫病因。
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从第一次接种疫苗（第 0 天）到研究结束（第 450 天）。
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具有任何严重不良事件 (SAE) 的受试者数量。
大体时间：从第一次接种疫苗（第 0 天）到研究结束（第 450 天）。
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评估的 SAE 包括导致死亡、危及生命、需要住院或延长住院时间或导致残疾/无行为能力或研究对象后代存在先天性异常/出生缺陷的医疗事件。
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从第一次接种疫苗（第 0 天）到研究结束（第 450 天）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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针对 NTHi 疫苗抗原的抗蛋白 D（抗 PD）总免疫球蛋白 G（IgG）抗体的浓度。
大体时间：在第 0 天、第 30 天、第 60 天、第 90 天、第 270 天和第 450 天。
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抗体浓度通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测量，并表示为每毫升 ELISA 单位 (EL.U/mL) 的几何平均浓度 (GMC)。
对于抗-PD，测定的截止值为 153 EL.U/mL。
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在第 0 天、第 30 天、第 60 天、第 90 天、第 270 天和第 450 天。
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针对 NTHi 疫苗抗原的抗蛋白 E（抗 PE）总 IgG 抗体的浓度。
大体时间：在第 0 天、第 30 天、第 60 天、第 90 天、第 270 天和第 450 天
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抗体浓度通过 ELISA 测量并表示为 EL.U/mL 中的 GMC。
对于抗 PE，测定的截止值为 8 EL.U/mL。
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在第 0 天、第 30 天、第 60 天、第 90 天、第 270 天和第 450 天
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针对 NTHi 疫苗抗原的抗 PilA 总 IgG 抗体的浓度。
大体时间：在第 0 天、第 30 天、第 60 天、第 90 天、第 270 天和第 450 天。
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抗体浓度通过 ELISA 测量并表示为 EL.U/mL 中的 GMC。
抗 PilA 的检测截止值为 7 EL.U/mL。
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在第 0 天、第 30 天、第 60 天、第 90 天、第 270 天和第 450 天。
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为评估细胞介导的免疫反应而收集的针对 NTHi 抗原的特定分化簇 4 (CD4+) T 细胞的频率。
大体时间：在第 0 天、第 90 天、第 270 天和第 450 天。
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特异性 CD4+ T 细胞的频率通过流式细胞术细胞内细胞因子染色 (ICS) 测量，表达两种或多种标记 [如白细胞介素 2 (IL-2)、IL-13、IL-17、干扰素-γ (IFN-γ )、肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 和分化簇 40 配体 (CD40L)]。针对每种抗原 (PD) 总结了特异性 CD4+ T 细胞的频率 [描述性统计：平均值和标准差 (SD)] , PE 和 PilA), 在为 CMI 收集血液样本的每个时间点按组分类。
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在第 0 天、第 90 天、第 270 天和第 450 天。
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为评估细胞介导的免疫反应而收集的针对 NTHi 抗原的特异性 CD8+ T 细胞的频率。
大体时间：在第 0 天、第 90 天、第 270 天和第 450 天。
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特异性 CD8+ T 细胞的频率通过流式细胞术 ICS 测量，ICS 表达两种或多种标记物（如 IL-2、IL-13、IL-17、IFN-γ、TNF-α 和 CD40L）。特异性 CD8+ T 细胞的频率-针对每种抗原（PD、PE 和 PilA），在为 CMI 收集血液样本的每个时间点按组对细胞进行汇总 [描述性统计：平均值和标准偏差 (SD)]。
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在第 0 天、第 90 天、第 270 天和第 450 天。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年7月8日
初级完成 (实际的)
2017年4月19日
研究完成 (实际的)
2017年4月19日
研究注册日期
首次提交
2014年2月27日
首先提交符合 QC 标准的
2014年2月27日
首次发布 (估计)
2014年3月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年8月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年6月14日
最后验证
2018年6月1日
更多信息
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