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Une étude pour évaluer l'innocuité, la réactogénicité et l'immunogénicité du vaccin expérimental GSK2838504A de GlaxoSmithkline (GSK) Biologicals lorsqu'il est administré à des patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) présentant une obstruction persistante des voies respiratoires.

14 juin 2018 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Une étude en aveugle par un observateur pour évaluer l'innocuité, la réactogénicité et l'immunogénicité du vaccin expérimental GSK2838504A de GSK Biologicals lorsqu'il est administré à des patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)

Le but de cette étude de phase II est d'évaluer l'innocuité, la réactogénicité et l'immunogénicité du vaccin expérimental Haemophilus influenzae non typable (NTHi) chez les patients présentant une obstruction persistante modérée et grave des voies respiratoires.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

145

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Bradford, Royaume-Uni, BD9 6RJ
        • GSK Investigational Site
      • Dundee, Royaume-Uni, DD1 9SY
        • GSK Investigational Site
      • Edinburgh, Royaume-Uni, EH16 4SA
        • GSK Investigational Site
      • Liverpool, Royaume-Uni, L9 7AL
        • GSK Investigational Site
      • Poole, Dorset, Royaume-Uni, BH15 2JB
        • GSK Investigational Site
      • Salford, Royaume-Uni, M6 8HD
        • GSK Investigational Site
      • Southampton, Royaume-Uni, SO16 6YD
        • GSK Investigational Site
      • Wolverhampton, Royaume-Uni, WV10 0QP
        • GSK Investigational Site
    • Carmarthenshire
      • Llanelli, Carmarthenshire, Royaume-Uni, SA14 8QF
        • GSK Investigational Site
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Royaume-Uni, LE3 9QP
        • GSK Investigational Site
    • Staffordshire
      • Stoke on Trent, Staffordshire, Royaume-Uni, ST4 6QG
        • GSK Investigational Site
  • Suède
      • Eskilstuna, Suède, SE-631 88
        • GSK Investigational Site
      • Göteborg, Suède, SE-413 45
        • GSK Investigational Site
      • Örebro, Suède, SE-703 62
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

40 ans à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent et se conformeront aux exigences du protocole.
  • Homme ou femme âgé de 40 à 80 ans inclus au moment de la première vaccination.
  • Consentement éclairé écrit obtenu du sujet.
  • Diagnostic confirmé de BPCO avec volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) sur rapport capacité vitale forcée (FVC) (FEV1/FVC) < 0,7, ET FEV1 < 80 % et ≥ 30 % prévu.
  • Fumeur actuel ou ancien avec des antécédents de tabagisme de ≥ 10 paquets-années.
  • Patient BPCO stable avec des antécédents documentés d'au moins 1 exacerbation aiguë modérée ou sévère de BPCO dans les 12 mois précédant le dépistage.
  • Producteur régulier de crachats.
  • Capable de se conformer à l'achèvement quotidien de la carte de journal électronique tout au long de la période d'étude, selon le jugement de l'investigateur lors de la visite 1.
  • Les sujets féminins en âge de procréer peuvent être inclus dans l'étude.

  • Les sujets féminins en âge de procréer peuvent être inclus dans l'étude, si le sujet :

    • a pratiqué une contraception adéquate pendant 30 jours avant la vaccination, et
    • a un test de grossesse négatif le jour de la vaccination, et
    • a accepté de poursuivre une contraception adéquate pendant toute la période de traitement et pendant 2 mois après la fin de la série vaccinale.

Critère d'exclusion:

  • Participer simultanément à une autre étude clinique, à tout moment pendant la période d'étude, dans laquelle le sujet a été ou sera exposé à un vaccin/produit expérimental ou non expérimental.
  • Utilisation de tout produit expérimental ou non enregistré autre que le vaccin à l'étude dans les 30 jours précédant la première dose du vaccin à l'étude, ou utilisation prévue pendant la période d'étude.
  • Administration planifiée/administration d'un vaccin non prévue par le protocole de l'étude dans la période commençant 30 jours avant la première dose et se terminant 30 jours après la dernière dose de vaccin, à l'exception de tout vaccin antigrippal ou antipneumococcique qui peut être administré ≥ 15 jours précédant ou suivant toute dose de vaccin à l'étude.
  • Vaccination antérieure avec tout vaccin contenant des antigènes NTHi.
  • Administration d'immunoglobulines ou de tout produit sanguin dans les 3 mois précédant la première dose du vaccin à l'étude ou administration prévue pendant la période d'étude.
  • Administration chronique d'immunosuppresseurs non stéroïdiens ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 6 mois précédant la première dose de vaccin.
  • Toute condition immunosuppressive ou immunodéficitaire confirmée ou suspectée, basée sur les antécédents médicaux et l'examen physique.
  • Antécédents de maladie à médiation immunitaire autre que la MPOC.
  • Administration de corticostéroïdes systémiques dans les 30 jours précédant le dépistage.
  • Administration d'antibiotiques systémiques dans les 30 jours précédant le dépistage.
  • Utilisation chronique d'antibiotiques pour la prévention des exacerbations aiguës de la MPOC (EAMPOC).
  • Recevoir une oxygénothérapie.
  • Transplantation pulmonaire planifiée.
  • Prévu/a subi une chirurgie de résection pulmonaire.
  • Diagnostic du déficit en α-1 antitrypsine comme cause sous-jacente de la MPOC.
  • Diagnostiqué avec un trouble respiratoire autre que la BPCO, ou une radiographie pulmonaire / tomodensitométrie révélant des signes d'anomalies cliniquement significatives qui ne seraient pas dues à la présence d'une BPCO. Les sujets souffrant de rhinite allergique peuvent être inscrits.
  • Antécédents de toute réaction ou hypersensibilité susceptible d'être exacerbée par l'un des composants des vaccins et/ou le bronchodilatateur utilisé pour l'évaluation par spirométrie au cours de l'étude.
  • Contre-indication aux tests de spirométrie.
  • Anomalie cliniquement significative des paramètres hématologiques ou biochimiques.
  • Insuffisance cardiaque aiguë.
  • Malignités au cours des 5 dernières années ou trouble lymphoprolifératif.
  • Toute maladie ou condition connue susceptible de causer la mort pendant la période d'étude.

  • Maladie aiguë et/ou fièvre au moment du dépistage.

    • La fièvre est définie par une température buccale ou axillaire ≥ 37,5°C. La voie préférée pour enregistrer la température dans cette étude sera orale.
    • Les sujets atteints d'une maladie aiguë et/ou de fièvre au moment du dépistage peuvent être inscrits à une date ultérieure si l'inscription est toujours ouverte. Les sujets atteints d'une maladie mineure sans fièvre peuvent être inscrits à la discrétion de l'investigateur.
  • Femelle gestante ou allaitante.
  • Alcoolisme et/ou toxicomanie actuel.
  • Autre condition que l'investigateur juge susceptible de mettre la sécurité du sujet en danger par la participation à l'étude ou qui peut interférer avec les résultats de l'étude.
  • Déménagement prévu dans un lieu qui compliquera la participation à l'essai jusqu'à la fin de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: LA PRÉVENTION
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: TRIPLER

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Groupe 10-AS01E
Les sujets de ce groupe recevront le vaccin expérimental NTHi.
Biologique: NTHi-10-AS01E
Vaccination intramusculaire dans la région deltoïde du bras non dominant selon le schéma du protocole.
PLACEBO_COMPARATOR: Groupe de contrôle
Les sujets de ce groupe recevront un placebo.
Médicament: NaCl Placebo
Vaccination intramusculaire dans la région deltoïde du bras non dominant selon le schéma du protocole.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets présentant des événements indésirables (EI) locaux sollicités.
Délai: Pendant une période de suivi de 7 jours (du jour 0 au jour 6) après la première dose.
Les symptômes locaux sollicités évalués étaient la douleur, la rougeur et l'enflure. Tout = apparition du symptôme quel que soit le degré d'intensité.
Pendant une période de suivi de 7 jours (du jour 0 au jour 6) après la première dose.
Nombre de sujets avec des EI locaux sollicités.
Délai: Pendant une période de suivi de 7 jours (du jour 60 au jour 66) après la deuxième dose.
Les symptômes locaux sollicités évalués étaient la douleur, la rougeur et l'enflure. Tout = apparition du symptôme quel que soit le degré d'intensité.
Pendant une période de suivi de 7 jours (du jour 60 au jour 66) après la deuxième dose.
Nombre de sujets présentant des EI généraux sollicités.
Délai: Pendant une période de suivi de 7 jours (du jour 0 au jour 6) après la première dose.
Les symptômes généraux sollicités évalués sont la fatigue, les symptômes gastro-intestinaux (y compris les nausées, les vomissements, la diarrhée et/ou les douleurs abdominales), les maux de tête, la fièvre [définis comme une température buccale égale ou supérieure à 37,5 degrés Celsius (°C)]. Tout = apparition du symptôme quel que soit le degré d'intensité.
Pendant une période de suivi de 7 jours (du jour 0 au jour 6) après la première dose.
Nombre de sujets présentant des EI généraux sollicités
Délai: Pendant une période de suivi de 7 jours (du jour 60 au jour 66) après la deuxième dose.
Les symptômes généraux sollicités évalués sont la fatigue, les symptômes gastro-intestinaux (y compris les nausées, les vomissements, la diarrhée et/ou les douleurs abdominales), les maux de tête, la fièvre (définie comme une température buccale égale ou supérieure à 37,5 °C). Tout = apparition du symptôme quel que soit le degré d'intensité.
Pendant une période de suivi de 7 jours (du jour 60 au jour 66) après la deuxième dose.
Nombre de sujets présentant des EI non sollicités.
Délai: Pendant la période de suivi de 30 jours (du jour 0 au jour 29) suivant la première dose.
Les EI non sollicités évalués couvraient tout événement médical indésirable chez un sujet d'investigation clinique associé temporellement à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament et signalé en plus de ceux sollicités au cours de l'étude clinique et tout symptôme sollicité apparaissant à l'extérieur la période de suivi spécifiée pour les symptômes sollicités. Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie (nouvelle ou exacerbée) temporairement associé à l'utilisation d'un médicament. Tout = apparition du symptôme indépendamment du degré d'intensité ou de la relation avec la vaccination.
Pendant la période de suivi de 30 jours (du jour 0 au jour 29) suivant la première dose.
Nombre de sujets présentant des EI non sollicités
Délai: Pendant la période de suivi de 30 jours (du jour 60 au jour 89) suivant la deuxième dose.
Les EI non sollicités évalués couvraient tout événement médical indésirable chez un sujet d'investigation clinique associé temporellement à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament et signalé en plus de ceux sollicités au cours de l'étude clinique et tout symptôme sollicité apparaissant à l'extérieur la période de suivi spécifiée pour les symptômes sollicités. Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie (nouvelle ou exacerbée) temporairement associé à l'utilisation d'un médicament. Tout = apparition du symptôme indépendamment du degré d'intensité ou de la relation avec la vaccination.
Pendant la période de suivi de 30 jours (du jour 60 au jour 89) suivant la deuxième dose.
Nombre de sujets avec chaque anomalie de laboratoire hématologique/biochimique.
Délai: Au jour 0.
Les paramètres hématologiques évalués sont la numération complète des globules sanguins : les leucocytes [globules blancs (WBC)], la numération différentielle (basophiles, éosinophiles, lymphocytes, monocytes, neutrophiles), la numération plaquettaire et le taux d'hémoglobine inférieur ou supérieur aux plages de laboratoire normales tabulées par point temporel . Les paramètres biochimiques évalués sont l'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate aminotransférase (AST) ou la créatinine en dessous ou au-dessus des plages normales de laboratoire tabulées par point dans le temps.
Au jour 0.
Nombre de sujets avec chaque anomalie de laboratoire hématologique/biochimique.
Délai: Au jour 7.
Les paramètres hématologiques évalués sont la numération complète des globules sanguins : les leucocytes [globules blancs (WBC)], la numération différentielle (basophiles, éosinophiles, lymphocytes, monocytes, neutrophiles), la numération plaquettaire et le taux d'hémoglobine inférieur ou supérieur aux plages de laboratoire normales tabulées par point temporel . Les paramètres biochimiques évalués sont l'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate aminotransférase (AST) ou la créatinine en dessous ou au-dessus des plages normales de laboratoire tabulées par point dans le temps.
Au jour 7.
Nombre de sujets avec chaque anomalie de laboratoire hématologique/biochimique.
Délai: Au jour 30.
Les paramètres hématologiques évalués sont la numération complète des globules sanguins : les leucocytes [globules blancs (WBC)], la numération différentielle (basophiles, éosinophiles, lymphocytes, monocytes, neutrophiles), la numération plaquettaire et le taux d'hémoglobine inférieur ou supérieur aux plages de laboratoire normales tabulées par point temporel . Les paramètres biochimiques évalués sont l'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate aminotransférase (AST) ou la créatinine en dessous ou au-dessus des plages normales de laboratoire tabulées par point dans le temps.
Au jour 30.
Nombre de sujets avec chaque anomalie de laboratoire hématologique/biochimique.
Délai: Au jour 60.
Les paramètres hématologiques évalués sont la numération complète des globules sanguins : les leucocytes [globules blancs (WBC)], la numération différentielle (basophiles, éosinophiles, lymphocytes, monocytes, neutrophiles), la numération plaquettaire et le taux d'hémoglobine inférieur ou supérieur aux plages de laboratoire normales tabulées par point temporel . Les paramètres biochimiques évalués sont l'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate aminotransférase (AST) ou la créatinine en dessous ou au-dessus des plages normales de laboratoire tabulées par point dans le temps.
Au jour 60.
Nombre de sujets avec chaque anomalie de laboratoire hématologique/biochimique.
Délai: Au jour 67.
Les paramètres hématologiques évalués sont la numération complète des globules sanguins : les leucocytes [globules blancs (WBC)], la numération différentielle (basophiles, éosinophiles, lymphocytes, monocytes, neutrophiles), la numération plaquettaire et le taux d'hémoglobine inférieur ou supérieur aux plages de laboratoire normales tabulées par point temporel . Les paramètres biochimiques évalués sont l'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate aminotransférase (AST) ou la créatinine en dessous ou au-dessus des plages normales de laboratoire tabulées par point dans le temps.
Au jour 67.
Nombre de sujets avec chaque anomalie de laboratoire hématologique/biochimique.
Délai: Au jour 90.
Les paramètres hématologiques évalués sont la numération complète des globules sanguins : les leucocytes [globules blancs (WBC)], la numération différentielle (basophiles, éosinophiles, lymphocytes, monocytes, neutrophiles), la numération plaquettaire et le taux d'hémoglobine inférieur ou supérieur aux plages de laboratoire normales tabulées par point temporel . Les paramètres biochimiques évalués sont l'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate aminotransférase (AST) ou la créatinine en dessous ou au-dessus des plages normales de laboratoire tabulées par point dans le temps.
Au jour 90.
Nombre de sujets avec chaque anomalie de laboratoire hématologique/biochimique.
Délai: Au jour 270.
Les paramètres hématologiques évalués sont la numération complète des globules sanguins : les leucocytes [globules blancs (WBC)], la numération différentielle (basophiles, éosinophiles, lymphocytes, monocytes, neutrophiles), la numération plaquettaire et le taux d'hémoglobine inférieur ou supérieur aux plages de laboratoire normales tabulées par point temporel . Les paramètres biochimiques évalués sont l'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate aminotransférase (AST) ou la créatinine en dessous ou au-dessus des plages normales de laboratoire tabulées par point dans le temps.
Au jour 270.
Nombre de sujets avec chaque anomalie de laboratoire hématologique/biochimique.
Délai: Au jour 450.
Les paramètres hématologiques évalués sont la numération complète des globules sanguins : les leucocytes [globules blancs (WBC)], la numération différentielle (basophiles, éosinophiles, lymphocytes, monocytes, neutrophiles), la numération plaquettaire et le taux d'hémoglobine inférieur ou supérieur aux plages de laboratoire normales tabulées par point temporel . Les paramètres biochimiques évalués sont l'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate aminotransférase (AST) ou la créatinine en dessous ou au-dessus des plages normales de laboratoire tabulées par point dans le temps.
Au jour 450.
Nombre de sujets signalant toute maladie potentielle à médiation immunitaire (pIMD).
Délai: De la première vaccination (jour 0) jusqu'à la fin de l'étude (jour 450).
Les pIMD sont un sous-ensemble d'EI qui comprennent les maladies auto-immunes et d'autres troubles inflammatoires et/ou neurologiques d'intérêt qui peuvent ou non avoir une étiologie auto-immune.
De la première vaccination (jour 0) jusqu'à la fin de l'étude (jour 450).
Nombre de sujets présentant des événements indésirables graves (EIG).
Délai: De la première vaccination (jour 0) jusqu'à la fin de l'étude (jour 450).
Les EIG évalués comprennent les événements médicaux qui entraînent la mort, mettent la vie en danger, nécessitent une hospitalisation ou une prolongation de l'hospitalisation ou entraînent une invalidité/incapacité ou sont une anomalie congénitale/malformation congénitale chez la progéniture d'un sujet de l'étude.
De la première vaccination (jour 0) jusqu'à la fin de l'étude (jour 450).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration d'anticorps anti-protéine D (anti-PD) d'immunoglobuline G (IgG) totale contre les antigènes vaccinaux NTHi.
Délai: Au jour 0, au jour 30, au jour 60, au jour 90, au jour 270 et au jour 450.
Les concentrations d'anticorps ont été mesurées par dosage immuno-enzymatique (ELISA) et exprimées en concentrations moyennes géométriques (GMC) en unités ELISA par millilitre (EL.U/mL). Le seuil du test était de 153 EL.U/mL pour l'anti-PD.
Au jour 0, au jour 30, au jour 60, au jour 90, au jour 270 et au jour 450.
Concentration d'anticorps IgG totaux anti-protéine E (anti-PE) contre les antigènes vaccinaux NTHi.
Délai: Au jour 0, au jour 30, au jour 60, au jour 90, au jour 270 et au jour 450
Les concentrations d'anticorps ont été mesurées par ELISA et exprimées en GMC en EL.U/mL. Le seuil du test était de 8 EL.U/mL pour l'anti-PE.
Au jour 0, au jour 30, au jour 60, au jour 90, au jour 270 et au jour 450
Concentration d'anticorps IgG totaux anti-PilA contre les antigènes vaccinaux NTHi.
Délai: Au jour 0, au jour 30, au jour 60, au jour 90, au jour 270 et au jour 450.
Les concentrations d'anticorps ont été mesurées par ELISA et exprimées en GMC en EL.U/mL. Le seuil du test était de 7 EL.U/mL pour l'anti-PilA.
Au jour 0, au jour 30, au jour 60, au jour 90, au jour 270 et au jour 450.
Fréquence des lymphocytes T spécifiques du groupe de différenciation 4 (CD4 +) contre les antigènes NTHi collectés pour l'évaluation de la réponse immunitaire à médiation cellulaire.
Délai: Au jour 0, au jour 90, au jour 270 et au jour 450.
La fréquence des lymphocytes T CD4+ spécifiques a été mesurée par cytométrie en flux, coloration intracellulaire des cytokines (ICS) exprimant deux marqueurs ou plus [tels que l'interleukine-2 (IL-2), l'IL-13, l'IL-17, l'interféron-γ (IFN-γ ), Tumor Necrosis Factor-α (TNF-α) et Cluster of Differentiation 40 Ligand (CD40L)]. , PE et PilA), par groupe à chaque moment au cours duquel des échantillons de sang sont prélevés pour CMI.
Au jour 0, au jour 90, au jour 270 et au jour 450.
Fréquence des lymphocytes T CD8 + spécifiques contre les antigènes NTHi collectés pour l'évaluation de la réponse immunitaire à médiation cellulaire.
Délai: Au jour 0, au jour 90, au jour 270 et au jour 450.
La fréquence des lymphocytes T CD8+ spécifiques a été mesurée par cytométrie en flux ICS exprimant deux marqueurs ou plus (tels que IL-2, IL-13, IL-17, IFN-γ, TNF-α et CD40L). La fréquence des lymphocytes T CD8+ spécifiques -les cellules sont résumées [statistiques descriptives : moyenne et écart type (SD)] contre chaque antigène (PD, PE et PilA), par groupe à chaque instant au cours duquel des échantillons de sang sont prélevés pour le CMI.
Au jour 0, au jour 90, au jour 270 et au jour 450.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

8 juillet 2014

Achèvement primaire (RÉEL)

19 avril 2017

Achèvement de l'étude (RÉEL)

19 avril 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 février 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 février 2014

Première publication (ESTIMATION)

3 mars 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

1 août 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 juin 2018

Dernière vérification

1 juin 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 200157
  • 2013-003062-13 (EUDRACT_NUMBER)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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