En studie för att utvärdera säkerheten, reaktogeniciteten och immunogeniciteten hos GlaxoSmithkline (GSK) Biologicals undersökningsvaccin GSK2838504A när det administreras till patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) med ihållande luftflödeshinder.
14 juni 2018 uppdaterad av: GlaxoSmithKline
En observatörsblind studie för att utvärdera säkerheten, reaktogeniciteten och immunogeniciteten hos GSK Biologicals utredningsvaccin GSK2838504A när det administreras till patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)
Syftet med denna fas II-studie är att bedöma säkerheten, reaktogeniciteten och immunogeniciteten hos det prövningsbara vaccinet mot icke-typbar Haemophilus influenzae (NTHi) hos patienter med måttlig och svår ihållande luftflödeshinder.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
145
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Bradford, Storbritannien, BD9 6RJ
- GSK Investigational Site
-
Dundee, Storbritannien, DD1 9SY
- GSK Investigational Site
-
Edinburgh, Storbritannien, EH16 4SA
- GSK Investigational Site
-
Liverpool, Storbritannien, L9 7AL
- GSK Investigational Site
-
Poole, Dorset, Storbritannien, BH15 2JB
- GSK Investigational Site
-
Salford, Storbritannien, M6 8HD
- GSK Investigational Site
-
Southampton, Storbritannien, SO16 6YD
- GSK Investigational Site
-
Wolverhampton, Storbritannien, WV10 0QP
- GSK Investigational Site
-
-
Carmarthenshire
-
Llanelli, Carmarthenshire, Storbritannien, SA14 8QF
- GSK Investigational Site
-
-
Leicestershire
-
Leicester, Leicestershire, Storbritannien, LE3 9QP
- GSK Investigational Site
-
-
Staffordshire
-
Stoke on Trent, Staffordshire, Storbritannien, ST4 6QG
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Eskilstuna, Sverige, SE-631 88
- GSK Investigational Site
-
Göteborg, Sverige, SE-413 45
- GSK Investigational Site
-
Örebro, Sverige, SE-703 62
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
40 år till 80 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersoner som enligt utredarens uppfattning kan och kommer att följa protokollets krav.
- En man eller kvinna mellan och inklusive 40 och 80 år vid tidpunkten för den första vaccinationen.
- Skriftligt informerat samtycke inhämtat från försökspersonen.
- Bekräftad diagnos av KOL med forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) över forcerad vitalkapacitet (FVC) ratio (FEV1/FVC) < 0,7, OCH FEV1 < 80 % och ≥ 30 % förutspått.
- Nuvarande eller tidigare rökare med en cigarettrökningshistoria på ≥ 10 pack-år.
- Stabil KOL-patient med dokumenterad historia av minst 1 måttlig eller svår akut exacerbation av KOL inom 12 månader före screening.
- Vanlig sputumproducent.
- Kan följa det dagliga elektroniska dagbokskortet under hela studieperioden, enligt utredarens bedömning vid besök 1.
- Kvinnliga försökspersoner som inte är fertila kan inkluderas i studien.
Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder kan registreras i studien om försökspersonen:
- har använt adekvat preventivmedel i 30 dagar före vaccination, och
- har negativt graviditetstest på vaccinationsdagen, och
- har gått med på att fortsätta med adekvat preventivmedel under hela behandlingsperioden och i 2 månader efter avslutad vaccinationsserie.
Exklusions kriterier:
- Att samtidigt delta i en annan klinisk studie, när som helst under studieperioden, där försökspersonen har exponerats eller kommer att exponeras för ett prövnings- eller icke-undersökningsvaccin/produkt.
- Användning av någon annan prövningsprodukt eller icke-registrerad produkt än studievaccinet inom 30 dagar före den första dosen av studievaccinet, eller planerad användning under studieperioden.
- Planerad administrering/administrering av ett vaccin som inte förutses i studieprotokollet under perioden som börjar 30 dagar före den första dosen och slutar 30 dagar efter den sista vaccindosen, med undantag för eventuellt influensa- eller pneumokockvaccin som kan administreras ≥ 15 dagar före eller efter någon studievaccindos.
- Tidigare vaccination med något vaccin som innehåller NTHi-antigener.
- Administrering av immunglobuliner eller blodprodukter inom 3 månader före den första dosen av studievaccin eller planerad administrering under studieperioden.
- Kronisk administrering av icke-steroida immunsuppressiva medel eller andra immunmodifierande läkemedel inom 6 månader före den första vaccindosen.
- Alla bekräftade eller misstänkta immunsuppressiva eller immunbristtillstånd, baserat på medicinsk historia och fysisk undersökning.
- Historik om annan immunmedierad sjukdom än KOL.
- Administrering av systemiska kortikosteroider inom 30 dagar före screening.
- Administrering av systemiska antibiotika inom 30 dagar före screening.
- Kronisk användning av antibiotika för att förebygga akuta exacerbationer av KOL (AECOPD).
- Får syrgasbehandling.
- Planerad lungtransplantation.
- Planerade/genomgick lungresektionsoperation.
- Diagnos av α-1-antitrypsinbrist som den bakomliggande orsaken till KOL.
- Diagnostiserats med en annan andningsstörning än KOL, eller röntgen/CT-skanning av thorax som visar tecken på kliniskt signifikanta avvikelser som inte tros bero på förekomsten av KOL. Patienter med allergisk rinit kan skrivas in.
- Historik med någon reaktion eller överkänslighet som sannolikt kommer att förvärras av någon komponent i vaccinet och/eller luftrörsvidgande medel som används för spirometribedömning under studien.
- Kontraindikation för spirometritestning.
- Kliniskt signifikant abnormitet i hematologi eller biokemiparameter.
- Akut hjärtinsufficiens.
- Maligniteter under de senaste 5 åren eller lymfoproliferativ störning.
- Alla kända sjukdomar eller tillstånd som kan orsaka dödsfall under studieperioden.
Akut sjukdom och/eller feber vid tidpunkten för screening.
- Feber definieras som oral eller axillär temperatur ≥ 37,5°C. Den föredragna metoden för att registrera temperaturen i denna studie kommer att vara oral.
- Försökspersoner med akut sjukdom och/eller feber vid tidpunkten för screening kan skrivas in vid ett senare tillfälle om anmälan fortfarande är öppen. Försökspersoner med en mindre sjukdom utan feber kan skrivas in efter utredarens beslut.
- Dräktig eller ammande hona.
- Aktuell alkoholism och/eller drogmissbruk.
- Andra tillstånd som utredaren bedömer kan äventyra patientens säkerhet genom deltagande i studien eller som kan störa studieresultaten.
- Planerad flytt till en plats som kommer att försvåra deltagandet i försöket till och med studiens slut.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: TRIPPEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: 10-AS01E grupp
Försökspersoner i denna grupp kommer att få NTHi-vaccinet.
|
Intramuskulär vaccination i deltoideusregionen i den icke-dominanta armen enligt protokollschema.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Kontrollgrupp
Försökspersoner i denna grupp kommer att få placebo.
|
Intramuskulär vaccination i deltoideusregionen i den icke-dominanta armen enligt protokollschema.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal försökspersoner med eventuella begärda lokala biverkningar (AE).
Tidsram: Under en 7-dagars uppföljningsperiod (från dag 0 till dag 6) efter första dosen.
|
Bedömda begärda lokala symtom var smärta, rodnad och svullnad.
Alla = förekomst av symtom oavsett intensitetsgrad.
|
Under en 7-dagars uppföljningsperiod (från dag 0 till dag 6) efter första dosen.
|
|
Antal försökspersoner med eventuella efterfrågade lokala biverkningar.
Tidsram: Under en 7-dagars uppföljningsperiod (från dag 60 till dag 66) efter andra dosen.
|
Bedömda begärda lokala symtom var smärta, rodnad och svullnad.
Alla = förekomst av symtom oavsett intensitetsgrad.
|
Under en 7-dagars uppföljningsperiod (från dag 60 till dag 66) efter andra dosen.
|
|
Antal försökspersoner med eventuella efterfrågade allmänna biverkningar.
Tidsram: Under en 7-dagars uppföljningsperiod (från dag 0 till dag 6) efter den första dosen.
|
Bedömda efterfrågade allmänna symtom är trötthet, gastrointestinala symtom (inklusive illamående, kräkningar, diarré och/eller buksmärtor), huvudvärk, feber [definierat som oral temperatur lika med eller över 37,5 grader Celsius (°C)].
Alla = förekomst av symtom oavsett intensitetsgrad.
|
Under en 7-dagars uppföljningsperiod (från dag 0 till dag 6) efter den första dosen.
|
|
Antal försökspersoner med eventuella efterfrågade allmänna biverkningar
Tidsram: Under en 7-dagars uppföljningsperiod (från dag 60 till dag 66) efter den andra dosen.
|
Bedömda efterfrågade allmänna symtom är trötthet, gastrointestinala symtom (inklusive illamående, kräkningar, diarré och/eller buksmärtor), huvudvärk, feber (definierad som oral temperatur lika med eller över 37,5 °C).
Alla = förekomst av symtom oavsett intensitetsgrad.
|
Under en 7-dagars uppföljningsperiod (från dag 60 till dag 66) efter den andra dosen.
|
|
Antal ämnen med eventuella oönskade biverkningar.
Tidsram: Under den 30-dagars uppföljningsperioden (från dag 0 till dag 29) efter den första dosen.
|
Bedömda oönskade biverkningar omfattade alla ogynnsamma medicinska händelser i en klinisk undersökningssubjekt som var tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om de anses relaterade till läkemedlet eller inte och rapporteras utöver de som begärts under den kliniska studien och eventuella efterfrågade symtom med debut utanför den specificerade uppföljningsperioden för efterfrågade symtom.
En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom (ny eller förvärrad) som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel.
Alla = förekomst av symtom oavsett intensitetsgrad eller samband med vaccination.
|
Under den 30-dagars uppföljningsperioden (från dag 0 till dag 29) efter den första dosen.
|
|
Antal ämnen med eventuella oönskade biverkningar
Tidsram: Under den 30-dagars uppföljningsperioden (från dag 60 till dag 89) efter den andra dosen.
|
Bedömda oönskade biverkningar omfattade alla ogynnsamma medicinska händelser i en klinisk undersökningssubjekt som var tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om de anses relaterade till läkemedlet eller inte och rapporteras utöver de som begärts under den kliniska studien och eventuella efterfrågade symtom med debut utanför den specificerade uppföljningsperioden för efterfrågade symtom.
En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom (ny eller förvärrad) som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel.
Alla = förekomst av symtom oavsett intensitetsgrad eller samband med vaccination.
|
Under den 30-dagars uppföljningsperioden (från dag 60 till dag 89) efter den andra dosen.
|
|
Antal försökspersoner med varje hematologisk/biokemisk laboratorieavvikelse.
Tidsram: På dag 0.
|
Bedömda hematologiska parametrar är fullständigt antal blodkroppar: Leukocyter [vita blodkroppar (WBC)], differentiellt antal (basofiler, eosinofiler, lymfocyter, monocyter, neutrofiler), antal blodplättar och hemoglobinnivåer under eller över de normala laboratorieintervallen tabellerade efter tidpunkt .
Bedömda biokemiska parametrar är alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) eller kreatinin under eller över de normala laboratorieintervallen i tabellform efter tidpunkt.
|
På dag 0.
|
|
Antal försökspersoner med varje hematologisk/biokemisk laboratorieavvikelse.
Tidsram: På dag 7.
|
Bedömda hematologiska parametrar är fullständigt antal blodkroppar: Leukocyter [vita blodkroppar (WBC)], differentiellt antal (basofiler, eosinofiler, lymfocyter, monocyter, neutrofiler), antal blodplättar och hemoglobinnivåer under eller över de normala laboratorieintervallen tabellerade efter tidpunkt .
Bedömda biokemiska parametrar är alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) eller kreatinin under eller över de normala laboratorieintervallen i tabellform efter tidpunkt.
|
På dag 7.
|
|
Antal försökspersoner med varje hematologisk/biokemisk laboratorieavvikelse.
Tidsram: På dag 30.
|
Bedömda hematologiska parametrar är fullständigt antal blodkroppar: Leukocyter [vita blodkroppar (WBC)], differentiellt antal (basofiler, eosinofiler, lymfocyter, monocyter, neutrofiler), antal blodplättar och hemoglobinnivåer under eller över de normala laboratorieintervallen tabellerade efter tidpunkt .
Bedömda biokemiska parametrar är alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) eller kreatinin under eller över de normala laboratorieintervallen i tabellform efter tidpunkt.
|
På dag 30.
|
|
Antal försökspersoner med varje hematologisk/biokemisk laboratorieavvikelse.
Tidsram: På dag 60.
|
Bedömda hematologiska parametrar är fullständigt antal blodkroppar: Leukocyter [vita blodkroppar (WBC)], differentiellt antal (basofiler, eosinofiler, lymfocyter, monocyter, neutrofiler), antal blodplättar och hemoglobinnivåer under eller över de normala laboratorieintervallen tabellerade efter tidpunkt .
Bedömda biokemiska parametrar är alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) eller kreatinin under eller över de normala laboratorieintervallen i tabellform efter tidpunkt.
|
På dag 60.
|
|
Antal försökspersoner med varje hematologisk/biokemisk laboratorieavvikelse.
Tidsram: På dag 67.
|
Bedömda hematologiska parametrar är fullständigt antal blodkroppar: Leukocyter [vita blodkroppar (WBC)], differentiellt antal (basofiler, eosinofiler, lymfocyter, monocyter, neutrofiler), antal blodplättar och hemoglobinnivåer under eller över de normala laboratorieintervallen tabellerade efter tidpunkt .
Bedömda biokemiska parametrar är alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) eller kreatinin under eller över de normala laboratorieintervallen i tabellform efter tidpunkt.
|
På dag 67.
|
|
Antal försökspersoner med varje hematologisk/biokemisk laboratorieavvikelse.
Tidsram: På dag 90.
|
Bedömda hematologiska parametrar är fullständigt antal blodkroppar: Leukocyter [vita blodkroppar (WBC)], differentiellt antal (basofiler, eosinofiler, lymfocyter, monocyter, neutrofiler), antal blodplättar och hemoglobinnivåer under eller över de normala laboratorieintervallen tabellerade efter tidpunkt .
Bedömda biokemiska parametrar är alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) eller kreatinin under eller över de normala laboratorieintervallen i tabellform efter tidpunkt.
|
På dag 90.
|
|
Antal försökspersoner med varje hematologisk/biokemisk laboratorieavvikelse.
Tidsram: På dag 270.
|
Bedömda hematologiska parametrar är fullständigt antal blodkroppar: Leukocyter [vita blodkroppar (WBC)], differentiellt antal (basofiler, eosinofiler, lymfocyter, monocyter, neutrofiler), antal blodplättar och hemoglobinnivåer under eller över de normala laboratorieintervallen tabellerade efter tidpunkt .
Bedömda biokemiska parametrar är alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) eller kreatinin under eller över de normala laboratorieintervallen i tabellform efter tidpunkt.
|
På dag 270.
|
|
Antal försökspersoner med varje hematologisk/biokemisk laboratorieavvikelse.
Tidsram: På dag 450.
|
Bedömda hematologiska parametrar är fullständigt antal blodkroppar: Leukocyter [vita blodkroppar (WBC)], differentiellt antal (basofiler, eosinofiler, lymfocyter, monocyter, neutrofiler), antal blodplättar och hemoglobinnivåer under eller över de normala laboratorieintervallen tabellerade efter tidpunkt .
Bedömda biokemiska parametrar är alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) eller kreatinin under eller över de normala laboratorieintervallen i tabellform efter tidpunkt.
|
På dag 450.
|
|
Antal försökspersoner som rapporterar eventuella potentiella immunmedierade sjukdomar (pIMDs).
Tidsram: Från första vaccinationen (dag 0) fram till studiens slutsats (dag 450).
|
pIMD är en undergrupp av biverkningar som inkluderar autoimmuna sjukdomar och andra inflammatoriska och/eller neurologiska störningar av intresse som kan ha en autoimmun etiologi eller inte.
|
Från första vaccinationen (dag 0) fram till studiens slutsats (dag 450).
|
|
Antal försökspersoner med allvarliga biverkningar (SAE).
Tidsram: Från första vaccinationen (dag 0) fram till studiens slutsats (dag 450).
|
SAEs som bedöms inkluderar medicinska händelser som resulterar i dödsfall, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse eller leder till funktionshinder/oförmåga eller är en medfödd anomali/födelsedefekt hos en studiepersons avkomma.
|
Från första vaccinationen (dag 0) fram till studiens slutsats (dag 450).
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Koncentration av anti-protein D (Anti-PD) totala immunoglobulin G (IgG) antikroppar mot NTHi-vaccinantigener.
Tidsram: På dag 0, dag 30, dag 60, dag 90, dag 270 och på dag 450.
|
Antikroppskoncentrationer mättes med enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) och uttrycktes som geometriska medelkoncentrationer (GMC) i ELISA-enheter per milliliter (EL.U/ml).
Cut-off för analysen var 153 EL.U/ml för anti-PD.
|
På dag 0, dag 30, dag 60, dag 90, dag 270 och på dag 450.
|
|
Koncentration av antiprotein E (Anti-PE) totala IgG-antikroppar mot NTHi-vaccinantigener.
Tidsram: På dag 0, dag 30, dag 60, dag 90, dag 270 och på dag 450
|
Antikroppskoncentrationer mättes med ELISA och uttrycktes som GMC i EL.U/ml.
Cut-off för analysen var 8 EL.U/ml för anti-PE.
|
På dag 0, dag 30, dag 60, dag 90, dag 270 och på dag 450
|
|
Koncentration av Anti-PilA totala IgG-antikroppar mot NTHi-vaccinantigener.
Tidsram: På dag 0, dag 30, dag 60, dag 90, dag 270 och på dag 450.
|
Antikroppskoncentrationer mättes med ELISA och uttrycktes som GMC i EL.U/ml.
Cut-off för analysen var 7 EL.U/ml för anti-PilA.
|
På dag 0, dag 30, dag 60, dag 90, dag 270 och på dag 450.
|
|
Frekvens av specifika differentieringskluster 4 (CD4+) T-celler mot NTHi-antigener insamlade för utvärdering av cellmedierat immunsvar.
Tidsram: På dag 0, dag 90, dag 270 och på dag 450.
|
Frekvensen av specifika CD4+ T-celler mättes med flödescytometri intracellulär cytokinfärgning (ICS) som uttrycker två eller flera markörer [såsom Interleukin-2 (IL-2), IL-13, IL-17, Interferon-y (IFN-y) ), Tumörnekrosfaktor-α (TNF-α) och Cluster of Differentiation 40 Ligand (CD40L)]. Frekvensen av specifika CD4+ T-celler sammanfattas [beskrivande statistik: Medelvärde och standardavvikelse (SD)] mot varje antigen (PD) , PE och PilA), efter grupp vid varje tidpunkt under vilken blodprover samlas in för CMI.
|
På dag 0, dag 90, dag 270 och på dag 450.
|
|
Frekvens av specifika CD8+ T-celler mot NTHi-antigener insamlade för utvärdering av cellmedierat immunsvar.
Tidsram: På dag 0, dag 90, dag 270 och på dag 450.
|
Frekvensen av specifika CD8+ T-celler mättes med flödescytometri ICS som uttrycker två eller flera markörer (såsom IL-2, IL-13, IL-17, IFN-y, TNF-α och CD40L). Frekvensen av specifik CD8+ T. -celler sammanfattas [beskrivande statistik: medelvärde och standardavvikelse (SD)] mot varje antigen (PD, PE och PilA), efter grupp vid varje tidpunkt under vilken blodprover samlas in för CMI.
|
På dag 0, dag 90, dag 270 och på dag 450.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
8 juli 2014
Primärt slutförande (FAKTISK)
19 april 2017
Avslutad studie (FAKTISK)
19 april 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
27 februari 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
27 februari 2014
Första postat (UPPSKATTA)
3 mars 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
1 augusti 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 juni 2018
Senast verifierad
1 juni 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 200157
- 2013-003062-13 (EUDRACT_NUMBER)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .