在医院随访的 HIV-1 感染门诊患者队列中 HIV 治疗性疫苗的代表性和可接受性 (RAVVIH)

自2000年以来，HIV候选疫苗的可接受性研究是WHO推荐的四大领域之一。 目前，HIV领域有多项以“治愈”为主题的研究。 然而，目前还没有研究解决目前已经进入临床试验阶段 2 和 3 的治疗性 HIV 候选疫苗的可接受性问题。这样的疫苗

研究人群的描述：

研究人群具有居住在法国的 HIV 人群的特征 [26, 27]。法国医院 2011 年 FHDH 数据库报告的法国人群与他们研究的人群（三个中心合计）相当：- 36% MSM- 9.1% 的注射吸毒者 (IDU) 45% 的异性恋者：包括法国在内的欧洲 23.7% 来自撒哈拉以南非洲的移民。 88% 正在接受抗逆转录病毒治疗，95% 无法检测到。- 40% 在 40-49 岁之间

研究方法的描述

定量研究：患者完成问卷验证并在文献中发表：Brief IPQ R and HIV PROQOL[ 28, 29 ]科学家接种疫苗和专家对患者的看法。 它在 15 个 PHA 样本上进行了测试。调查问卷考虑了几个可能影响治疗性疫苗可接受性的重要方面：

1. 个体病史、抗逆转录病毒治疗（耐受性）及对相关不良症状治疗的认识
2. 抗逆转录病毒治疗的依从性
3. 人与他或她的医生（参考的，一般的）的关系的质量及其水平使他们有信心； 4 ) 个人的社会支持水平（与其孤立不同）可以解释参加试验的愿望（例如在试验的背景下更多关注，例如... ） 5 ）管理他的疾病的秘密（避免通过疫苗疗法进行日常治疗，可以减少暴露疾病的机会……）6）对疾病严重性的认识。T

定性研究：将向一组 20 名患者提供与心理学家的定性访谈。 访谈指南是根据文献和专家社区制定的。 将根据代表法国艾滋病毒人群的不同类别人群招募志愿者。

研究参与时间约为 30 分钟，包括方案的介绍和问卷的填写时间。

在同意研究后，患者可以随时撤回并终止参与。

患者完成的纸质问卷将被视为本研究的源文件和患者的医疗记录，其中将收集以下数据（出生日期、病毒载量、治疗；疫苗接种状态、感染模式、最低 CD4、CD4 计数、诊断年份、HAART 开始年份、HBV 和 HCV 合并感染状态）。

质量保证计划/研究监测和审计：

本研究将遵循申办者设计的监测和审计指南，以确保与良好临床实践建议一致。

研究监测和源数据验证：

申办方的一名代表（临床研究代表）将进行监测，该代表将进行现场访问，期间他/她会将观察手册中的数据与源数据进行比较，以评估其完整性。 临床研究代表将确保通过频繁的沟通（通过邮件、电话、传真和电子邮件），研究与方案一致并符合法规。

现场关闭访问将由临床研究代表执行。

现场监控：国家监管委员会和/或申办方临床质量委员会的代表将能够在现场审核或检查期间请求访问源数据、观察手册和所有研究文件。 调查员必须保证不受阻碍地直接访问所有上述文件，并充分配合现场审核和检查。 医疗文件和所有研究文件将在现场审核和检查期间提供复印件，只要在复印件上隐藏受试者姓名以保持机密性。

统计分析

主要变量分析：

可接受性分数将使用平均值和中位数以及通常的可变性指标（标准偏差、四分位间距和范围）进行总结。 调查人员将特别注意分布的对称性：强烈的不对称性表明该量表不是衡量该样本可接受性的最佳工具。 分析将分为以下子组：调查地点、性别、年龄和疾病持续时间。

RAVIVIH 可接受性问卷的验证：将通过相对频率表评估每个问卷项目的答案分布，按照李克特量表，以确定是否存在上限/下限效应（即超过 80% 的问卷）受访者进入李克特量表的任一极端）。

由于问卷被构建成块（知识、感知、可接受性），因此将执行主成分分析（PCA）以验证问卷项目答案的相关结构可以允许识别特定维度。 如果问卷存在强烈的不对称性，则可以通过非线性 PCA 来完成分析。 该分析还将允许评估问卷项目与可接受性的关系，从而证明使用基于对可接受性项目的回答的综合评分是合理的。 为了更容易解释此类可接受性分数，每个分数都将线性转换为 100 分制。

除了对 RAVIVIH 问卷的构建有效性进行评估外，还将执行多特征缩放。 它将旨在验证来自相同维度的项目之间的相关性是否适当（> 0.5），并且属于不相关维度的项目之间的相关性仍然很低（<0.2）。 线性相关性的统计显着性将使用 Pearson 相关性检验进行检验，而多重检验的相关性将使用 Bonferroni 方法进行检验。

可接受性分数验证 研究人员将通过使用线性相关系数 (Pearson) 和 Spearman 等级相关系数将其与 EVA 问卷进行比较来验证 RAVIVIH 综合分数（以其 100 分制形式）。 后者可以评估两个变量之间的关系可以用单调函数描述的程度。

治疗性疫苗和生物医学数据的知识和看法对可接受性的影响 为了确定可接受程度的变化是否可以用知识或看法的差异来解释，将进行典型的多变量分析以确定哪些项目对可接受程度的贡献最大解释可接受性分数的变化。

将进行多重相关分析，以验证可接受性评分与生物医学特征以及通过 PROQOL-HIV 问卷测量的生活质量之间的关联。 转化为“社会关系”、“性关系”、“耻辱感”和“治疗影响”维度的分数将引起部分兴趣。 该分析将间接提供 RAVIVIH 问卷收敛效度的指示。 RAVIVIH 可接受性分数也将与 IPQ-R 分数相关联。

样本量评估（总数和按地点） 由于这项研究本质上是一项前瞻性研究，并且由于它基于法国 HIV 阳性患者的代表性样本，因此根据主要指标所需的精度确定了必要的参与者人数治疗性疫苗的可接受性。

样本量为 200 (N=200) 允许估计 EVA 问卷的平均可接受性分数，误差幅度低于 0.5（95% 置信区间），假设理论上有 1 点标准偏差。 关于综合可接受性分数，参考 Newman (2011) 使用的评分系统并假设标准偏差为 20 分，这转化为具有 3 分精度的 100 分制的平均值。 此外，这样的样本量将允许计算 PCA 和提取 3 或 4 个成分。

预期的统计显着性：对于所有计算和统计测试，将应用 95% 的置信区间。

计划缺失数据：

缺失数据包括报告为缺失、不可用、“未报告”、无法解释或由于数据不一致或结果超出范围而被视为缺失的变量。 临床试验技术人员或医师将在咨询期间检查问卷，以确保没有遗漏任何项目。 如果尽管执行了此程序，仍未回答项目，则将植入一个系统，以便能够检索统计分析所需的数据。

对初始统计分析计划的修改管理：

对初始统计分析计划的修改将以书面文件的形式报告，该文件将附加到初始计划。 如果需要额外的统计分析，将在分析报告中详细说明。