Repræsentationer og acceptabilitet af HIV-terapeutisk vaccine i en kohorte af HIV-1-inficerede ambulante patienter fulgt på hospitalet (RAVVIH)

Siden 2000 har undersøgelsen af ​​acceptabiliteten af ​​HIV-vaccinekandidater været et af fire hovedområder anbefalet af WHO. I øjeblikket er der flere undersøgelser inden for hiv-området med temaet "kur". Ingen undersøgelse har dog endnu behandlet spørgsmålet om acceptabiliteten af ​​terapeutiske vaccinekandidater mod HIV, som i øjeblikket allerede er i kliniske forsøg fase 2 og 3. Derudover kan mange aspekter af sygdommen, dens behandling og levevilkår for PLWHA påvirke accepten af sådan en vaccine

Beskrivelse af undersøgelsespopulationen:

Undersøgelsespopulationen har karakteristika for HIV-populationen, der bor i Frankrig [26, 27]. Den franske befolkning rapporteret af databasen fra det franske hospital i 2011 FHDH sammenlignelig med befolkningen i deres undersøgelse (tre centre kombineret):- 36% af MSM- 9,1% af injektionsmisbrugere (IDU'er) 45% af heteroseksuelle: Europa inklusive Frankrig 23,7% af immigranterne fra Afrika syd for Sahara. 88 % modtog antiretroviral behandling, og 95 % er uopdagelige .- 40 % er mellem 40-49 år

Beskrivelse af forskningsmetodikken

Kvantitativ undersøgelse: Patienter udfylder spørgeskemaer valideret og offentliggjort i litteraturen: Kort IPQ R og HIV PROQOL[ 28, 29 ] Spørgeskemaet RAVVIH terapeutisk vaccine er designet ud fra litteraturgennemgangen og udtalelserne fra det videnskabelige råd, især Dr. Pierre Verger social videnskabsmandsvaccination og eksperter i opfattelsen af ​​patienter. Det blev testet på en prøve på 15 PHA'er. Spørgeskemaet tager højde for flere vigtige dimensioner, der kan påvirke terapeutisk vaccineacceptabilitet:

1. den individuelle historie, ARV-behandling (tolerance) og opfattelsen af ​​relateret behandling med bivirkninger
2. compliance med hensyn til ARV-behandling
3. kvaliteten af ​​personens forhold til hans eller hendes læge (referent, generel) og niveauet af det giver dem tillid; 4) niveauet af social støtteperson (i modsætning til dens isolation), der kan forklare ønsket om at deltage i et forsøg (mere opmærksomhed i forbindelse med et forsøg, for eksempel ...) 5) håndtering af hemmeligheden bag sin sygdom (for at undgå at tage daglig behandling med en vaccineterapi, kan være en måde at reducere mulighederne for at afsløre sin sygdom ... )6) opfattelsen af ​​alvoren af ​​sin sygdom.T

Kvalitativ undersøgelse : En gruppe på 20 patienter vil blive tilbudt en kvalitativ samtale med en psykolog. Interviewguiden er udviklet fra litteratur- og ekspertmiljøet. Frivillige vil blive rekrutteret efter de forskellige kategorier af mennesker, der er repræsentative for hiv-befolkningen i Frankrig.

Undersøgelsesdeltagelse er cirka 30 minutter, inklusive præsentation af protokol og opladningstid for spørgeskemaet.

Efter at have givet samtykke til undersøgelsen, kan patienten til enhver tid trække den tilbage og afslutte sin deltagelse.

Papirspørgeskemaer udfyldt af patienterne vil blive betragtet som kildedokumenter for denne undersøgelse og patientens journal, hvor følgende data vil blive indsamlet (fødselsdato, virusmængde, terapi; vaccinationsstatus, infektionsmåde, nadir CD4, CD4-tal, år for diagnose, år for start af HAART, HBV og HCV co-infektion status).

Kvalitetssikringsplan / Undersøgelsesovervågning og -revision:

Denne undersøgelse vil følge overvågnings- og revisionsretningslinjerne designet af sponsoren for at sikre overensstemmelse med anbefalingerne om god klinisk praksis.

Undersøgelsesovervågning og kildedataverifikation:

Overvågning vil blive opnået af en repræsentant fra sponsoren (delegeret for klinisk forskning), som vil udføre besøg på stedet, hvor han/hun vil sammenligne data fra observationshæftet med kildedata for at vurdere deres fuldstændighed. Den kliniske forskningsdelegerede vil sikre, at forskningen via hyppig kommunikation (enten via mail, telefon, fax og e-mail) er i overensstemmelse med protokollen og overholder reglerne.

Det afsluttende besøg på stedet vil blive udført af den kliniske forskningsdelegerede.

Stedsovervågning: Det nationale tilsynsråd og/eller repræsentanterne for sponsorens Clinical Quality Board vil være i stand til at anmode om adgang til kildedata, observationshæfter og al undersøgelsesdokumentation under auditering eller inspektion på stedet. Efterforskeren skal garantere uhindret direkte adgang til al den ovennævnte dokumentation og samarbejde fuldt ud om auditering og inspektioner på stedet. Medicinske filer og al undersøgelsesdokumentation vil være tilgængelige til fotokopi under auditering og inspektioner på stedet, så længe forsøgspersonernes navne er skjult på kopien for at bevare fortroligheden.

Statistisk analyse

Analyse af hovedvariabel:

Acceptabilitetsscore vil blive opsummeret ved hjælp af et gennemsnit og en median samt de sædvanlige indikatorer for variabilitet (standardafvigelse, inter-kvartilområde og interval). Undersøgerne vil være særligt opmærksomme på fordelingens symmetri: En stærk asymmetri vil tyde på, at skalaen ikke er et optimalt værktøj til at måle acceptabilitet i denne prøve. Analysen vil blive stratificeret i følgende undergrupper: undersøgelsessted, køn, alder og sygdommens varighed.

Validering af RAVIVIH Acceptability Questionnaire: Fordeling af svarene på en Likert-skala til hvert af spørgeskemaet vil blive vurderet gennem en relativ frekvenstabel for at afgøre, om der er en loft/gulveffekt til stede (dvs. mere end 80 % af respondenterne i begge yderpunkter af Likert-skalaen).

Da spørgeskemaet er indbygget i blokke (viden, opfattelser, acceptabilitet), vil der blive udført en principal komponentanalyse (PCA) for at verificere, at korrelationsstrukturen af ​​spørgeskemaelementernes svar kan tillade identifikation af specifikke dimensioner. I tilfælde af stærk asymmetri på spørgeskemaet kunne analysen afsluttes med en ikke-lineær PCA. Denne analyse vil også give mulighed for at vurdere forholdet mellem spørgeskemaets emner og acceptabilitet og dermed retfærdiggøre brugen af ​​en sammensat score baseret på svarene på acceptable elementer. For at gøre fortolkningen af ​​en sådan acceptabel score lettere, vil hver score blive lineært oversat til en 100-punkts skala.

Udover denne vurdering af RAVIVIH-spørgeskemaets konstruktionsvaliditet, vil der blive udført en multitrait-skalering. Det vil sigte mod at verificere, at korrelationen mellem elementer fra samme dimension er passende (> 0,5), og at korrelationen mellem elementer, der tilhører ikke-relaterede dimensioner, forbliver lav (<0,2). Den statistiske signifikans af de lineære korrelationer vil blive testet med en Pearson korrelationstest, og korrelation for multiple tests med Bonferroni metoden.

Acceptabilitetsscore-validering Efterforskerne vil validere den sammensatte RAVIVIH-score (i dens 100-punkts skalaform) ved at sammenligne den med EVA-spørgeskemaet ved hjælp af lineær korrelationskoefficient (Pearson) og Spearmans rangkorrelationskoefficient. Sidstnævnte kan vurdere, i hvilken grad en sammenhæng mellem to variable kan beskrives ved en monoton funktion.

Indflydelse af viden og opfattelse af terapeutisk vaccine og biomedicinske data om acceptabilitet For at afgøre, om variationer i graden af ​​accept kan forklares med forskelle i viden eller opfattelser, vil der blive udført en kanonisk multivariat analyse for at identificere, hvilke elementer der deler det største bidrag i forklare variationer i acceptabelt score.

Der vil blive udført flere korrelationsanalyser for at verificere sammenhængen mellem acceptabilitetsscoren og biomedicinske karakteristika samt livskvalitet målt med PROQOL-HIV-spørgeskemaet. Score, der oversættes til "sociale forhold", "seksuelle forhold", "stigma" og "påvirkning af behandling" vil være af interesse. Denne analyse vil indirekte give en indikation af RAVIVIH-spørgeskemaets konvergente validitet. RAVIVIH-acceptabilitetsscoren vil også være korreleret med IPQ-R-scoren.

Prøvestørrelsesvurdering (total og efter sted) Da denne undersøgelse i det væsentlige er en prospektiv, og da den er baseret på et repræsentativt udsnit af franske HIV-positive patienter, blev antallet af nødvendige deltagere bestemt ud fra den nødvendige præcision for hovedindikatoren for terapeutisk vaccine acceptabilitet.

En stikprøvestørrelse på 200 (N=200) gør det muligt at estimere en gennemsnitlig acceptabilitetsscore på EVA-spørgeskemaet med en fejlmargin, der er mindre end 0,5 (95 % konfidensinterval), under forudsætning af en teoretisk standardafvigelse på 1 point. Med hensyn til den sammensatte acceptabilitetsscore, med henvisning til det scoringssystem, der blev brugt af Newman (2011) og forudsat en standardafvigelse på 20 point, oversættes dette til et gennemsnit på en 100-punkts skala med 3-punkts nøjagtighed. Desuden ville en sådan stikprøvestørrelse muliggøre beregning af PCA og ekstraktion af 3 eller 4 komponenter.

Forventet statistisk signifikans: For alle beregninger og statistiske test vil der blive anvendt et 95 % konfidensinterval.

Plan for manglende data:

Manglende data omfatter variabler, der rapporteres som manglende, utilgængelige, "ikke-rapporterede", ufortolkelige eller anses for manglende på grund af datainkonsistens eller resultater uden for området. Den kliniske forsøgstekniker eller lægen vil inspicere spørgeskemaet under konsultationen for at sikre, at ingen punkter efterlades ubesvarede. Hvis punkter på trods af denne procedure efterlades ubesvarede, vil der blive implanteret et system for at kunne hente de nødvendige data til statistisk analyse.

Håndtering af ændringer i den indledende statistiske analyseplan:

Ændringer i den indledende statistiske analyseplan vil blive rapporteret i et skriftligt dokument, der vil blive vedhæftet den oprindelige plan. Hvis yderligere statistisk analyse bliver nødvendig, vil den blive beskrevet i analyserapporten.