Представления и приемлемость терапевтической вакцины против ВИЧ в когорте ВИЧ-1-инфицированных амбулаторных пациентов, наблюдаемых в больнице (RAVVIH)

С 2000 года изучение приемлемости вакцин-кандидатов против ВИЧ является одним из четырех основных направлений, рекомендованных ВОЗ. В настоящее время существует несколько исследований в области ВИЧ на тему «Излечение». Однако ни в одном исследовании еще не рассматривался вопрос о приемлемости терапевтических вакцин-кандидатов против ВИЧ, которые в настоящее время уже проходят клинические испытания фазы 2 и 3. Кроме того, многие аспекты заболевания, его лечение и условия жизни ЛЖВС могут повлиять на приемлемость вакцины. такая вакцина

Описание исследуемой популяции:

Исследуемая популяция имеет характеристики ВИЧ-популяции, проживающей во Франции [26, 27]. Французская популяция, о которой сообщается в базе данных Французской больницы в 2011 г. FHDH, сопоставима с популяцией их исследования (три центра вместе взятые): — 36% МСМ- 9,1% потребителей инъекционных наркотиков (ПИН) 45% гетеросексуалов: Европа, включая Францию ​​23,7% иммигрантов из стран Африки к югу от Сахары. 88 % получали антиретровирусную терапию, а 95 % не обнаруживаются. 40 % в возрасте от 40 до 49 лет

Описание методологии исследования

Количественное исследование: Пациенты заполняют анкеты, утвержденные и опубликованные в литературе: Краткий IPQ R и HIV PROQOL[28, 29]. Анкета RAVVIH терапевтической вакцины была разработана на основе обзора литературы и мнений Научного совета, в частности, доктора Пьера Верже. ученые вакцинации и эксперты по восприятию пациентов. Он был протестирован на выборке из 15 ПОА. Анкета учитывает несколько важных аспектов, которые могут повлиять на терапевтическую приемлемость вакцины:

1. индивидуальный анамнез, АРВ-терапия (переносимость) и восприятие связанных с лечением неблагоприятных симптомов
2. соблюдение режима АРВ-терапии
3. качество взаимоотношений человека со своим лечащим врачом (референтным, общим) и уровень их доверия; 4) уровень социальной поддержки человека (в отличие от его изолированности), что может объяснить желание участвовать в судебном разбирательстве (больше внимания в контексте судебного разбирательства, например...) 5) управление тайной своей болезни (избежать ежедневный прием вакцинотерапии может быть способом уменьшить возможность выявления его болезни... )6) восприятие серьезности своего заболевания.

Качественное исследование: группе из 20 пациентов будет предложено качественное интервью с психологом. Руководство по интервью было разработано на основе литературы и экспертного сообщества. Добровольцы будут набраны в соответствии с различными категориями людей, представляющих ВИЧ-инфицированное население Франции.

Участие в исследовании составляет примерно 30 минут, включая презентацию протокола и время заполнения анкеты.

Дав согласие на участие в исследовании, пациент может в любой момент отозвать его и прекратить свое участие.

Бумажные анкеты, заполненные пациентами, будут рассматриваться в качестве исходных документов для этого исследования и медицинской карты пациента, где будут собраны следующие данные (дата рождения, вирусная нагрузка, терапия; статус вакцинации, способ заражения, надир CD4, количество CD4, год постановки диагноза, год начала ВААРТ, статус коинфекции ВГВ и ВГС).

План обеспечения качества/мониторинг и аудит исследования:

Это исследование будет проводиться в соответствии с рекомендациями по мониторингу и аудиту, разработанными спонсором, чтобы обеспечить соответствие рекомендациям передовой клинической практики.

Мониторинг исследования и проверка исходных данных:

Мониторинг будет осуществляться представителем спонсора (делегатом по клиническим исследованиям), который выезжает на места, во время которых он/она сравнивает данные из буклета наблюдений с исходными данными, чтобы оценить их полноту. Делегат по клиническому исследованию будет следить за тем, чтобы путем частого общения (по почте, телефону, факсу и электронной почте) исследование соответствовало протоколу и нормативным актам.

Заключительный визит на объект будет осуществлен делегатом по клиническим исследованиям.

Мониторинг места проведения: Национальный регулирующий совет и/или представители Совета по клиническому качеству спонсора смогут запросить доступ к исходным данным, буклетам наблюдений и всей исследовательской документации во время аудита или инспекции места. Следователь должен гарантировать беспрепятственный прямой доступ ко всей вышеупомянутой документации и в полной мере сотрудничать при проведении проверок и осмотров объектов. Медицинские файлы и вся исследовательская документация будут доступны для ксерокопирования во время аудита и инспекции объекта, если имена испытуемых будут скрыты на копии в целях сохранения конфиденциальности.

Статистический анализ

Анализ основной переменной:

Оценка приемлемости будет суммирована с использованием среднего значения и медианы, а также обычных показателей изменчивости (стандартное отклонение, межквартильный диапазон и диапазон). Исследователи будут уделять особое внимание симметрии распределения: сильная асимметрия будет означать, что шкала не является оптимальным инструментом для измерения приемлемости в этой выборке. Анализ будет разделен на следующие подгруппы: место исследования, пол, возраст и продолжительность заболевания.

Валидация вопросника приемлемости RAVIVIH: Распределение ответов по шкале Лайкерта на каждый из пунктов вопросника будет оцениваться с помощью таблицы относительной частоты, чтобы определить, присутствует ли эффект потолка/минимума (т. е. более 80% респондентов в обе крайности шкалы Лайкерта).

Поскольку вопросник состоит из блоков (знание, восприятие, приемлемость), будет проведен анализ основных компонентов (АПК), чтобы убедиться, что корреляционная структура ответов на вопросы вопросника может позволить определить конкретные параметры. В случае сильной асимметрии в вопроснике анализ может быть завершен нелинейным PCA. Этот анализ также позволит оценить отношение пунктов вопросника к приемлемости и, таким образом, обосновать использование сводной оценки, основанной на ответах на вопросы приемлемости. Чтобы облегчить интерпретацию такой оценки приемлемости, каждая оценка будет линейно переведена в 100-балльную шкалу.

В дополнение к этой оценке валидности построения опросника RAVIVIH будет проведено масштабирование по множеству признаков. Он будет направлен на проверку того, что корреляция между элементами из одного и того же измерения является подходящей (> 0,5) и что корреляция между элементами, принадлежащими к несвязанным измерениям, остается низкой (<0,2). Статистическая значимость линейных корреляций будет проверена с помощью теста корреляции Пирсона, а корреляция для множественных тестов будет проверена методом Бонферрони.

Подтверждение оценки приемлемости Исследователи подтвердят составную оценку RAVIVIH (в форме ее 100-балльной шкалы) путем сравнения ее с опросником EVA с использованием коэффициента линейной корреляции (Пирсона) и коэффициента ранговой корреляции Спирмена. Последний может оценить степень, в которой связь между двумя переменными может быть описана монотонной функцией.

Влияние знаний и восприятия терапевтической вакцины и биомедицинских данных на приемлемость Чтобы определить, можно ли объяснить различия в степени приемлемости различиями в знаниях или восприятии, будет проведен канонический многомерный анализ, чтобы определить, какие элементы вносят наибольший вклад в объясняя различия в баллах приемлемости.

Будет проведен множественный корреляционный анализ для проверки связи между оценкой приемлемости и биомедицинскими характеристиками, а также качеством жизни, измеренным с помощью опросника PROQOL-HIV. Частично интерес представляют баллы, переведенные в параметры «социальные отношения», «сексуальные отношения», «стигматизация» и «воздействие лечения». Этот анализ даст косвенное указание на конвергентную валидность вопросника RAVIVIH. Оценка приемлемости RAVIVIH также будет коррелировать с оценкой IPQ-R.

Оценка размера выборки (общая и по местам) Поскольку данное исследование по существу является проспективным и основано на репрезентативной выборке французских ВИЧ-позитивных пациентов, необходимое количество участников было определено исходя из требуемой точности для основного показателя Терапевтическая переносимость вакцины.

Размер выборки 200 (N = 200) позволяет оценить средний балл приемлемости по опроснику EVA с погрешностью ниже 0,5 (доверительный интервал 95%), предполагая теоретическое стандартное отклонение в 1 балл. Что касается сводной оценки приемлемости, то в соответствии с системой оценок, используемой Newman (2011), и предполагая стандартное отклонение в 20 баллов, это означает среднее значение по 100-балльной шкале с точностью до 3 баллов. Кроме того, такой размер выборки позволит рассчитать PCA и выделить 3 или 4 компонента.

Ожидаемая статистическая значимость: для всех расчетов и статистических тестов будет применяться доверительный интервал 95%.

План для недостающих данных:

Отсутствующие данные включают переменные, о которых сообщается как об отсутствующих, недоступных, «несообщаемых», не интерпретируемых или считающихся отсутствующими из-за несогласованности данных или результатов, выходящих за пределы допустимого диапазона. Специалист по клиническим испытаниям или врач проверит анкету во время консультации, чтобы убедиться, что ни один пункт не остался без ответа. Если, несмотря на эту процедуру, вопросы останутся без ответа, будет внедрена система, позволяющая получить данные, необходимые для статистического анализа.

Управление изменениями, внесенными в план первоначального статистического анализа:

Об изменениях, внесенных в первоначальный план статистического анализа, будет сообщено в письменном документе, который будет приложен к первоначальному плану. Если возникнет необходимость в дополнительном статистическом анализе, он будет подробно описан в отчете об анализе.