Vertegenwoordigingen en aanvaardbaarheid van hiv-therapeutisch vaccin in een cohort van hiv-1-geïnfecteerde poliklinische patiënten gevolgd in het ziekenhuis (RAVVIH)

Sinds 2000 is het onderzoek naar de aanvaardbaarheid van kandidaat-hiv-vaccins een van de vier belangrijkste gebieden die door de WHO worden aanbevolen. Momenteel lopen er verschillende studies op HIV-gebied rond het thema "Cure". Er is echter nog geen onderzoek gedaan naar de aanvaardbaarheid van kandidaat-therapeutische vaccins tegen HIV die momenteel al in fase 2 en fase 3 van klinische studies zitten. zo'n vaccin

Beschrijving van de onderzoekspopulatie:

De onderzoekspopulatie heeft de kenmerken van de hiv-populatie die in Frankrijk woont [26, 27]. De Franse populatie gerapporteerd door de database van het Franse ziekenhuis in 2011 FHDH vergelijkbaar met de populatie van hun studie (drie centra gecombineerd): - 36% van MSM- 9,1% van de gebruikers van injectiedrugs (ID's) 45% van de heteroseksuelen: Europa inclusief Frankrijk 23,7% van de immigranten uit Afrika bezuiden de Sahara. 88% kreeg antiretrovirale therapie en 95% is ondetecteerbaar.- 40% is tussen de 40-49 jaar

Beschrijving van de onderzoeksmethodiek

Kwantitatieve studie: Patiënten vullen vragenlijsten in, gevalideerd en gepubliceerd in de literatuur: Korte IPQ R en HIV PROQOL [28, 29]. De vragenlijst RAVVIH therapeutisch vaccin is ontworpen op basis van het literatuuronderzoek en de meningen van de Wetenschappelijke Raad in het bijzonder Dr. Pierre Verger sociale wetenschappers vaccinatie en experts op het gebied van de perceptie van patiënten. Het werd getest op een steekproef van 15 PHA's. De vragenlijst houdt rekening met verschillende belangrijke dimensies die de acceptatie van therapeutische vaccins kunnen beïnvloeden:

1. de individuele geschiedenis, ARV-behandeling (tolerantie) en de perceptie van gerelateerde nadelige symptomen behandeling
2. therapietrouw met betrekking tot ARV-behandeling
3. de kwaliteit van de relatie van de persoon met zijn of haar arts (referent, generaal) en het niveau ervan geeft vertrouwen; 4) het niveau van sociale steun van de persoon (in tegenstelling tot zijn isolement) dat de wens om deel te nemen aan een onderzoek kan verklaren (bijvoorbeeld meer aandacht in de context van een onderzoek...) 5) het geheim van zijn ziekte beheersen (om te vermijden dagelijkse behandeling met een vaccintherapie kan een manier zijn om de kansen te verminderen om zijn ziekte te onthullen ... )6) de perceptie van de ernst van zijn ziekte.T

Kwalitatief onderzoek: Een groep van 20 patiënten krijgt een kwalitatief interview met een psycholoog aangeboden. De interviewgids is ontwikkeld op basis van de literatuur en de expertgemeenschap. Vrijwilligers zullen worden aangeworven volgens de verschillende categorieën mensen die representatief zijn voor de hiv-populatie in Frankrijk.

Deelname aan het onderzoek is ongeveer 30 minuten, inclusief de presentatie van het protocol en de oplaadtijd van de vragenlijst.

Na toestemming voor het onderzoek te hebben gegeven, kan de patiënt deze op elk moment intrekken en zijn deelname beëindigen.

Papieren vragenlijsten die door de patiënten zijn ingevuld, worden beschouwd als brondocumenten voor deze studie en het medisch dossier van de patiënt waarin de volgende gegevens worden verzameld (geboortedatum, virale belasting, therapie; vaccinatiestatus, wijze van infectie, nadir CD4, CD4-telling, jaar van diagnose, jaar van start van HAART-, HBV- en HCV-co-infectiestatus).

Kwaliteitszorgplan / Studiemonitoring en -audit:

Deze studie volgt de monitoring- en auditrichtlijnen die zijn opgesteld door de sponsor om te zorgen voor overeenstemming met de aanbevelingen voor goede klinische praktijken.

Studiemonitoring en verificatie van brongegevens:

Monitoring zal worden uitgevoerd door een vertegenwoordiger van de sponsor (afgevaardigde voor klinisch onderzoek) die bezoeken ter plaatse zal uitvoeren waarbij hij/zij de gegevens uit het observatieboekje zal vergelijken met de brongegevens om de volledigheid ervan te beoordelen. De afgevaardigde van het klinisch onderzoek zal ervoor zorgen dat, via frequente communicatie (per post, telefoon, fax en e-mail), het onderzoek in overeenstemming is met het protocol en voldoet aan de regelgeving.

Het afsluitende bezoek aan de site zal worden uitgevoerd door de klinisch onderzoeksafgevaardigde.

Toezicht op de locatie: de nationale regelgevende instantie en/of de vertegenwoordigers van de klinische kwaliteitsraad van de opdrachtgever kunnen toegang vragen tot brongegevens, observatieboekjes en alle onderzoeksdocumentatie tijdens auditing of inspectie ter plaatse. De onderzoeker moet ongehinderde directe toegang tot alle bovengenoemde documentatie garanderen en volledig meewerken aan audits en inspecties ter plaatse. Medische dossiers en alle onderzoeksdocumentatie zullen beschikbaar zijn voor fotokopieën tijdens audits en inspecties ter plaatse, zolang de namen van de proefpersonen op de kopie verborgen blijven om de vertrouwelijkheid te waarborgen.

Statistische analyse

Analyse van hoofdvariabele:

Aanvaardbaarheidsscore wordt samengevat met behulp van een gemiddelde en een mediaan, evenals de gebruikelijke indicatoren van variabiliteit (standaarddeviatie, interkwartielbereik en bereik). De onderzoekers zullen bijzondere aandacht besteden aan de symmetrie van de verdeling: een sterke asymmetrie zal suggereren dat de schaal geen optimaal instrument is om de aanvaardbaarheid in deze steekproef te meten. De analyse zal worden gestratificeerd in de volgende subgroepen: plaats van onderzoek, geslacht, leeftijd en duur van de ziekte.

Validatie van de RAVIVIH-aanvaardbaarheidsvragenlijst: Verdeling van de antwoorden, op een Likert-schaal, voor elk van de vragenlijstitems zal worden beoordeeld aan de hand van een relatieve frequentietabel om te bepalen of er een plafond-/vloereffect aanwezig is (d.w.z. meer dan 80% van de de respondenten in een van beide uitersten van de Likert-schaal).

Aangezien de vragenlijst is opgebouwd uit blokken (kennis, percepties, aanvaardbaarheid), zal een hoofdcomponentenanalyse (PCA) worden uitgevoerd om te verifiëren dat de correlatiestructuur van de antwoorden op de vragenlijstitems de identificatie van specifieke dimensies mogelijk maakt. In geval van sterke asymmetrie op de vragenlijst kan de analyse worden aangevuld met een niet-lineaire PCA. Deze analyse zal het ook mogelijk maken om de relatie tussen de items van de vragenlijst en de aanvaardbaarheid te beoordelen en zo het gebruik van een samengestelde score op basis van de antwoorden op de aanvaardbaarheidsitems te rechtvaardigen. Om de interpretatie van zo'n aanvaardbaarheidsscore te vergemakkelijken, wordt elke score lineair vertaald naar een 100-puntsschaal.

Naast deze beoordeling van de constructievaliditeit van de RAVIVIH-vragenlijst, zal een multitrait-schaling worden uitgevoerd. Het doel is na te gaan of de correlatie tussen items van dezelfde dimensie correct is (> 0,5) en dat de correlatie tussen items die tot niet-gerelateerde dimensies behoren laag blijft (<0,2). De statistische significantie van de lineaire correlaties zal worden getest met een Pearson-correlatietest, en correlatie voor meerdere tests met de Bonferroni-methode.

Validatie van de aanvaardbaarheidsscore De onderzoekers valideren de samengestelde RAVIVIH-score (in de vorm van een 100-puntsschaal) door deze te vergelijken met de EVA-vragenlijst met behulp van de lineaire correlatiecoëfficiënt (Pearson) en de rangcorrelatiecoëfficiënt van Spearman. Deze laatste kan beoordelen in welke mate een relatie tussen twee variabelen beschreven kan worden door een monotone functie.

Invloed van kennis en perceptie van therapeutisch vaccin en biomedische gegevens op Aanvaardbaarheid Om te bepalen of variaties in de mate van aanvaardbaarheid kunnen worden verklaard door verschillen in kennis of perceptie, zal een canonieke multivariate analyse worden uitgevoerd om te identificeren welke items de grootste bijdrage leveren aan variaties in de aanvaardbaarheidsscore verklaren.

Er zullen meerdere correlatieanalyses worden uitgevoerd om de associatie tussen de aanvaardbaarheidsscore en biomedische kenmerken en de kwaliteit van leven zoals gemeten door de PROQOL-HIV-vragenlijst te verifiëren. Scores die zich vertalen in de dimensies "sociale relaties", "seksuele relaties", "stigma" en "impact van behandeling" zullen van belang zijn. Deze analyse zal indirect een indicatie geven van de convergente validiteit van de RAVIVIH-vragenlijst. De RAVIVIH-aanvaardbaarheidsscore zal ook worden gecorreleerd met de IPQ-R-score.

Beoordeling van de steekproefomvang (totaal en per locatie) Aangezien deze studie in wezen een prospectieve studie is en gebaseerd is op een representatieve steekproef van Franse hiv-positieve patiënten, werd het benodigde aantal deelnemers bepaald op basis van de vereiste precisie voor de hoofdindicator van therapeutische vaccinaanvaardbaarheid.

Een steekproefomvang van 200 (N=200) maakt het mogelijk om een ​​gemiddelde aanvaardbaarheidsscore op de EVA-vragenlijst te schatten met een foutmarge van minder dan 0,5 (95% betrouwbaarheidsinterval), uitgaande van een theoretische standaarddeviatie van 1 punt. Wat betreft de samengestelde aanvaardbaarheidsscore, verwijzend naar het scoresysteem dat wordt gebruikt door Newman (2011) en uitgaande van een standaarddeviatie van 20 punten, vertaalt dit zich in een gemiddelde op een schaal van 100 punten met een nauwkeurigheid van 3 punten. Bovendien zou een dergelijke steekproefomvang de berekening van de PCA en de extractie van 3 of 4 componenten mogelijk maken.

Verwachte statistische significantie: Voor alle berekeningen en statistische tests wordt een betrouwbaarheidsinterval van 95% toegepast.

Plan voor ontbrekende gegevens:

Ontbrekende gegevens omvatten variabelen die worden gerapporteerd als ontbrekend, niet beschikbaar, "niet gerapporteerd", oninterpreteerbaar of als ontbrekend beschouwd vanwege gegevensinconsistentie of resultaten die buiten het bereik vallen. De Clinical Trial Technician of de arts zal tijdens het consult de vragenlijst inspecteren om er zeker van te zijn dat er geen vragen onbeantwoord blijven. Als ondanks deze procedure items onbeantwoord blijven, wordt een systeem geïmplanteerd om de gegevens te kunnen ophalen die nodig zijn voor statistische analyse.

Beheer van wijzigingen aangebracht in het initiële plan voor statistische analyse:

Wijzigingen in het initiële plan voor statistische analyse worden gerapporteerd in een schriftelijk document dat aan het initiële plan wordt gehecht. Als er aanvullende statistische analyse nodig zou zijn, zou dit worden beschreven in het analyserapport.