Representaciones y aceptabilidad de la vacuna terapéutica contra el VIH en una cohorte de pacientes ambulatorios infectados por el VIH-1 seguidos en el hospital (RAVVIH)

Desde el año 2000, el estudio de la aceptabilidad de las vacunas candidatas contra el VIH es una de las cuatro áreas principales recomendadas por la OMS. Actualmente, hay varios estudios en el campo del VIH sobre el tema "Cura". Sin embargo, ningún estudio ha abordado aún la cuestión de la aceptabilidad de las vacunas candidatas terapéuticas contra el VIH que actualmente ya se encuentran en ensayos clínicos de fase 2 y 3. Además, muchos aspectos de la enfermedad, su tratamiento y las condiciones de vida de las PVVS podrían afectar la aceptabilidad de tal vacuna

Descripción de la población de estudio:

La población de estudio tiene las características de la población con VIH que vive en Francia [26, 27]. La población francesa informada por la base de datos del Hospital Francés en 2011 FHDH comparable a la población de su estudio (tres centros combinados): - 36% de HSH- 9,1% de usuarios de drogas inyectables (UDI) 45% de heterosexuales: Europa incluida Francia 23,7% de inmigrantes del África subsahariana. El 88% estaban recibiendo terapia antirretroviral y el 95% son indetectables.- El 40 % tiene entre 40-49 años

Descripción de la metodología de investigación

Estudio cuantitativo: Los pacientes cumplimentan cuestionarios validados y publicados en la literatura: Brief IPQ R and HIV PROQOL[28, 29]. El cuestionario vacuna terapéutica RAVVIH ha sido diseñado a partir de la revisión de la literatura, y de las opiniones del Consejo Científico en particular del Dr. Pierre Verger social científico de la vacunación y expertos en la percepción de los pacientes. Se probó en una muestra de 15 PHA. El cuestionario tiene en cuenta varias dimensiones importantes que podrían afectar la aceptabilidad de la vacuna terapéutica:

1. la historia individual, el tratamiento ARV (tolerancia) y la percepción de los síntomas adversos relacionados con el tratamiento
2. cumplimiento con respecto al tratamiento ARV
3. la calidad de la relación de la persona con su médico (referente, general) y el nivel de confianza que le da; 4) el nivel de apoyo social de la persona (a diferencia de su aislamiento) que puede explicar el deseo de participar en un ensayo (más atención en el contexto de un ensayo, por ejemplo...) 5) el manejo del secreto de su enfermedad (para evitar tomar tratamiento diario con una terapia vacunal, puede ser una forma de reducir las oportunidades de revelar su enfermedad... )6) la percepción de la gravedad de su enfermedad.

Estudio cualitativo: A un grupo de 20 pacientes se le ofrecerá una entrevista cualitativa con un psicólogo. La guía de entrevistas fue desarrollada a partir de la literatura y la comunidad de expertos. Los voluntarios serán reclutados de acuerdo con las diferentes categorías de personas representativas de la población con VIH en Francia.

La participación en el estudio es de aproximadamente 30 minutos, incluyendo la presentación del protocolo y el tiempo de carga del cuestionario.

Después de dar su consentimiento en el estudio, el paciente podrá en cualquier momento retirarlo y finalizar su participación.

Los cuestionarios en papel completados por los pacientes se considerarán como documentos fuente para este estudio y la historia clínica del paciente donde se recopilarán los siguientes datos (fecha de nacimiento, carga viral, terapia; estado de vacunación, modo de infección, nadir CD4, recuento de CD4, año de diagnóstico, año de inicio de TARGA, estado de coinfección por VHB y VHC).

Plan de aseguramiento de la calidad / Seguimiento y auditoría del estudio:

Este estudio seguirá las pautas de seguimiento y auditoría diseñadas por el promotor para asegurar la concordancia con las recomendaciones de buenas prácticas clínicas.

Supervisión del estudio y verificación de los datos de origen:

El seguimiento lo realizará un representante del patrocinador (delegado de investigación clínica) que realizará visitas in situ durante las cuales comparará los datos del cuadernillo de observación con los datos de origen para evaluar su integridad. El delegado de investigación clínica se asegurará de que, mediante comunicación frecuente (ya sea por correo, teléfono, fax y correo electrónico), la investigación esté de acuerdo con el protocolo y cumpla con la regulación.

La visita de cierre del sitio será realizada por el Delegado de Investigación Clínica.

Monitoreo del sitio: la junta reguladora nacional y/o los representantes de la Junta de calidad clínica del patrocinador podrán solicitar acceso a los datos de origen, folletos de observación y toda la documentación del estudio durante la auditoría o inspección del sitio. El investigador debe garantizar el acceso directo sin obstáculos a toda la documentación mencionada anteriormente y colaborar plenamente en las auditorías e inspecciones del sitio. Los archivos médicos y toda la documentación del estudio estarán disponibles para fotocopias durante las auditorías e inspecciones del sitio, siempre que los nombres de los sujetos estén ocultos en la copia para mantener la confidencialidad.

Análisis estadístico

Análisis de la variable principal:

La puntuación de aceptabilidad se resumirá utilizando una media y una mediana, así como los indicadores habituales de variabilidad (desviación estándar, rango intercuartílico y rango). Los investigadores prestarán especial atención a la simetría de la distribución: una fuerte asimetría sugerirá que la escala no es una herramienta óptima para medir la aceptabilidad en esta muestra. El análisis se estratificará en los siguientes subgrupos: sitio de investigación, sexo, edad y duración de la enfermedad.

Validación del Cuestionario de Aceptabilidad RAVIVIH: La distribución de las respuestas, en una escala de Likert, a cada uno de los ítems del cuestionario se evaluará a través de una tabla de frecuencia relativa para determinar si existe un efecto techo/suelo (es decir, más del 80% de encuestados en cualquiera de los extremos de la escala de Likert).

Dado que el cuestionario está construido en bloques (conocimientos, percepciones, aceptabilidad), se realizará un análisis de componentes principales (PCA) para verificar que la estructura de correlación de las respuestas de los ítems del cuestionario pueda permitir la identificación de dimensiones específicas. En caso de fuerte asimetría en el cuestionario, el análisis podría completarse con un PCA no lineal. Este análisis también permitirá evaluar la relación de los ítems del cuestionario con la aceptabilidad y así justificar el uso de una puntuación compuesta basada en las respuestas a los ítems de aceptabilidad. Para facilitar la interpretación de dicha puntuación de aceptabilidad, cada puntuación se traducirá linealmente a una escala de 100 puntos.

Además de esta evaluación de la validez de construcción del cuestionario RAVIVIH, se realizará un escalamiento multirrasgo. Tendrá como objetivo verificar que la correlación entre ítems de la misma dimensión sea adecuada (> 0,5) y que la correlación entre ítems pertenecientes a dimensiones no relacionadas se mantenga baja (<0,2). La significación estadística de las correlaciones lineales se probará con una prueba de correlación de Pearson y la correlación para pruebas múltiples con el método de Bonferroni.

Validación de la puntuación de aceptabilidad Los investigadores validarán la puntuación compuesta RAVIVIH (en su forma de escala de 100 puntos) comparándola con el cuestionario EVA utilizando el coeficiente de correlación lineal (Pearson) y el coeficiente de correlación de rango de Spearman. Este último puede evaluar el grado en que una función monótona puede describir una relación entre dos variables.

Influencia del conocimiento y percepción de vacunas terapéuticas y datos biomédicos en la Aceptabilidad Para determinar si las variaciones en el grado de aceptabilidad pueden explicarse por diferencias en conocimientos o percepciones, se realizará un análisis multivariado canónico para identificar qué ítems comparten una mayor contribución en explicar las variaciones en la puntuación de aceptabilidad.

Se realizarán análisis de correlación múltiple para verificar la asociación entre el puntaje de aceptabilidad y las características biomédicas, así como la calidad de vida medida por el cuestionario PROQOL-HIV. Las puntuaciones que se traduzcan en dimensiones de "relaciones sociales", "relaciones sexuales", "estigma" e "impacto del tratamiento" serán de interés parcial. Este análisis proporcionará, indirectamente, una indicación de la validez convergente del cuestionario RAVIVIH. La puntuación de aceptabilidad RAVIVIH también se correlacionará con la puntuación IPQ-R.

Evaluación del tamaño de la muestra (total y por sitio) Dado que este estudio es esencialmente prospectivo y se basa en una muestra representativa de pacientes franceses con VIH, el número de participantes necesarios se determinó en función de la precisión requerida para el principal indicador de aceptabilidad de la vacuna terapéutica.

Un tamaño de muestra de 200 (N=200) permite estimar una puntuación media de aceptabilidad en el cuestionario EVA con un margen de error inferior a 0,5 (95% intervalo de confianza), asumiendo una desviación estándar teórica de 1 punto. En cuanto a la puntuación de aceptabilidad compuesta, haciendo referencia al sistema de puntuación utilizado por Newman (2011) y asumiendo una desviación estándar de 20 puntos, esto se traduce en un promedio en una escala de 100 puntos con una precisión de 3 puntos. Además, tal tamaño de muestra permitiría el cálculo del PCA y la extracción de 3 o 4 componentes.

Significancia estadística esperada: Para todos los cálculos y pruebas estadísticas, se aplicará un intervalo de confianza del 95%.

Plan para datos faltantes:

Los datos faltantes incluyen variables que se informan como faltantes, no disponibles, "no informadas", no interpretables o que se consideran faltantes debido a inconsistencias en los datos o resultados fuera de rango. El Técnico de Ensayos Clínicos o el médico inspeccionarán el cuestionario durante la consulta para asegurarse de que no quede ningún elemento sin responder. Si a pesar de este procedimiento quedan preguntas sin contestar, se implantará un sistema para poder recuperar los datos necesarios para el análisis estadístico.

Gestión de Modificaciones introducidas al Plan de Análisis Estadístico Inicial:

Las modificaciones que se introduzcan al plan de análisis estadístico inicial se informarán en un documento escrito que se adjuntará al plan inicial. Si fuera necesario un análisis estadístico adicional, se detallaría en el informe de análisis.