Représentations et acceptabilité du vaccin thérapeutique anti-VIH dans une cohorte de patients ambulatoires infectés par le VIH-1 suivis à l'hôpital (RAVVIH)

Depuis 2000, l'étude de l'acceptabilité des candidats vaccins anti-VIH est l'un des quatre grands axes préconisés par l'OMS. Actuellement, il existe plusieurs études dans le domaine du VIH sur le thème « Cure ». Cependant, aucune étude n'a encore abordé la question de l'acceptabilité des candidats vaccins thérapeutiques contre le VIH qui sont actuellement déjà en essais cliniques phase 2 et 3. De plus, de nombreux aspects de la maladie, de son traitement et des conditions de vie des PVVIH pourraient affecter l'acceptabilité des un tel vaccin

Description de la population étudiée :

La population d'étude présente les caractéristiques de la population VIH vivant en France [26, 27]. HSH- 9,1% d'usagers de drogues injectables (UDI) 45% d'hétérosexuels : Europe dont France 23,7% d'immigrés d'Afrique sub-saharienne. 88 % recevaient un traitement antirétroviral et 95 % sont indétectables .- 40 % ont entre 40 et 49 ans

Description de la méthodologie de recherche

Etude quantitative : Les patients remplissent des questionnaires validés et publiés dans la littérature : Brief IPQ R et HIV PROQOL[ 28, 29 ]. Le questionnaire vaccin thérapeutique RAVVIH a été conçu à partir de la revue de la littérature, et des avis du Conseil Scientifique en particulier du Dr Pierre Verger social vaccination scientifique et experts sur la perception des patients. Il a été testé sur un échantillon de 15 PVVIH. Le questionnaire prend en compte plusieurs dimensions importantes pouvant influer sur l'acceptabilité du vaccin thérapeutique :

1. l'histoire individuelle, le traitement ARV (tolérance) et la perception des symptômes indésirables liés au traitement
2. respect du traitement ARV
3. la qualité de la relation de la personne avec son médecin (référent, généraliste) et le niveau de celle-ci lui donne confiance ; 4) le niveau d'accompagnement social de la personne (contrairement à son isolement) qui peut expliquer le désir de participer à un essai (plus d'attention dans le cadre d'un essai, par exemple...) 5) la gestion du secret de sa maladie (pour éviter prendre quotidiennement un traitement avec une thérapie vaccinale, peut être un moyen de réduire les opportunités de révéler sa maladie...)6) la perception de la gravité de sa maladie.T

Etude qualitative : Un groupe de 20 patients se verra proposer un entretien qualitatif avec un psychologue. Le guide d'entretien a été élaboré à partir de la littérature et de la communauté d'experts. Les volontaires seront recrutés selon les différentes catégories de personnes représentatives de la population séropositive en France.

La participation à l'étude est d'environ 30 minutes, incluant la présentation du protocole et le temps de chargement du questionnaire.

Après avoir donné son consentement à l'étude, le patient peut à tout moment le retirer et mettre fin à sa participation.

Les questionnaires papier remplis par les patients seront considérés comme des documents sources pour cette étude et le dossier médical du patient où seront recueillies les données suivantes (date de naissance, charge virale, traitement ; statut vaccinal, mode d'infection, nadir CD4, numération des CD4, année du diagnostic, année de début du TARV, statut de co-infection VHB et VHC).

Plan d'assurance qualité / Suivi et audit des études :

Cette étude suivra les directives de surveillance et d'audit conçues par le promoteur afin d'assurer l'accord avec les recommandations de bonnes pratiques cliniques.

Suivi de l'étude et vérification des données sources :

Le suivi sera réalisé par un représentant du promoteur (Délégué à la Recherche Clinique) qui effectuera des visites sur site au cours desquelles il comparera les données du carnet d'observation avec les données sources afin d'en apprécier la complétude. Le délégué à la recherche clinique s'assurera que, par une communication fréquente (soit par courrier, téléphone, fax, e-mail), la recherche est en accord avec le protocole et conforme à la réglementation.

La visite de clôture du site sera effectuée par le Délégué à la Recherche Clinique.

Surveillance du site : le conseil national de réglementation et/ou les représentants du comité de qualité clinique du promoteur pourront demander l'accès aux données sources, aux livrets d'observation et à toute la documentation de l'étude lors de l'audit ou de l'inspection du site. L'enquêteur doit garantir un accès direct et sans entrave à toute la documentation susmentionnée et collaborer pleinement aux audits et inspections du site. Les dossiers médicaux et toute la documentation de l'étude seront disponibles pour photocopie pendant l'audit et les inspections du site, tant que les noms des sujets sont cachés sur la copie afin de maintenir la confidentialité.

Analyses statistiques

Analyse de la variable principale :

Le score d'acceptabilité sera résumé à l'aide d'une moyenne et d'une médiane ainsi que des indicateurs habituels de variabilité (écart-type, intervalle interquartile et intervalle). Les enquêteurs porteront une attention particulière à la symétrie de la distribution : une forte asymétrie suggérera que l'échelle n'est pas un outil optimal pour mesurer l'acceptabilité dans cet échantillon. L'analyse sera stratifiée dans les sous-groupes suivants : site d'investigation, sexe, âge et durée de la maladie.

Validation du RAVIVIH Acceptability Questionnaire : La répartition des réponses, sur une échelle de Likert, à chacun des items du questionnaire sera appréciée à travers un tableau de fréquences relatives afin de déterminer si un effet plafond/plancher est présent (soit plus de 80% des les répondants dans l'un ou l'autre des extrêmes de l'échelle de Likert).

Le questionnaire étant construit en blocs (connaissances, perceptions, acceptabilité), une analyse en composantes principales (ACP) sera effectuée pour vérifier que la structure de corrélation des réponses aux items du questionnaire peut permettre d'identifier des dimensions spécifiques. En cas de forte asymétrie sur le questionnaire, l'analyse pourra être complétée par une ACP non linéaire. Cette analyse permettra également d'évaluer la relation des items du questionnaire avec l'acceptabilité et donc de justifier l'utilisation d'un score composite basé sur les réponses aux items d'acceptabilité. Pour faciliter l'interprétation d'un tel score d'acceptabilité, chaque score sera traduit linéairement sur une échelle de 100 points.

En plus de cette évaluation de la validité de construction du questionnaire RAVIVIH, une mise à l'échelle multitrait sera effectuée. Elle visera à vérifier que la corrélation entre items d'une même dimension est appropriée (> 0,5) et que la corrélation entre items appartenant à des dimensions non liées reste faible (<0,2). La signification statistique des corrélations linéaires sera testée avec un test de corrélation de Pearson, et la corrélation pour plusieurs tests avec la méthode de Bonferroni.

Validation du score d'acceptabilité Les enquêteurs valideront le score composite RAVIVIH (sous sa forme d'échelle de 100 points) en le comparant au questionnaire EVA en utilisant le coefficient de corrélation linéaire (Pearson) et le coefficient de corrélation de rang de Spearman. Ce dernier permet d'évaluer dans quelle mesure une relation entre deux variables peut être décrite par une fonction monotone.

Influence de la connaissance et de la perception du vaccin thérapeutique et des données biomédicales sur l'acceptabilité Afin de déterminer si les variations du degré d'acceptabilité peuvent s'expliquer par des différences de connaissances ou de perceptions, une analyse canonique multivariée sera réalisée afin d'identifier quels items partagent la plus grande contribution à expliquant les variations du score d'acceptabilité.

De multiples analyses de corrélation seront effectuées afin de vérifier l'association entre le score d'acceptabilité et les caractéristiques biomédicales ainsi que la qualité de vie telle que mesurée par le questionnaire PROQOL-HIV. Les scores se traduisant par les dimensions « relations sociales », « relations sexuelles », « stigmatisation » et « impact du traitement » seront d'un intérêt particulier. Cette analyse fournira, indirectement, une indication de la validité convergente du questionnaire RAVIVIH. Le score d'acceptabilité RAVIVIH sera également corrélé au score IPQ-R.

Évaluation de la taille de l'échantillon (total et par site) Cette étude étant essentiellement prospective et basée sur un échantillon représentatif de patients français séropositifs, le nombre de participants nécessaires a été déterminé en fonction de la précision requise pour l'indicateur principal de acceptabilité des vaccins thérapeutiques.

Une taille d'échantillon de 200 (N=200) permet d'estimer un score moyen d'acceptabilité au questionnaire EVA avec une marge d'erreur inférieure à 0,5 (intervalle de confiance à 95%), en supposant un écart type théorique de 1 point. En ce qui concerne le score d'acceptabilité composite, se référant au système de notation utilisé par Newman (2011) et en supposant un écart type de 20 points, cela se traduit par une moyenne sur une échelle de 100 points avec une précision de 3 points. De plus, une telle taille d'échantillon permettrait le calcul de l'ACP et l'extraction de 3 ou 4 composantes.

Signification statistique attendue : Pour tous les calculs et tests statistiques, un intervalle de confiance de 95 % sera appliqué.

Plan pour les données manquantes :

Les données manquantes incluent les variables signalées comme manquantes, indisponibles, « non déclarées », ininterprétables ou considérées comme manquantes en raison de l'incohérence des données ou de résultats hors plage. Le technicien d'essai clinique ou le médecin inspectera le questionnaire pendant la consultation pour s'assurer qu'aucun élément n'est laissé sans réponse. Si, malgré cette procédure, des items restaient sans réponse, un système sera implanté afin de pouvoir récupérer les données nécessaires à l'analyse statistique.

Gestion des Modifications apportées au Plan Initial d'Analyse Statistique :

Les modifications apportées au plan d'analyse statistique initial feront l'objet d'un document écrit qui sera joint au plan initial. Si une analyse statistique supplémentaire s'avérait nécessaire, elle serait détaillée dans le rapport d'analyse.