Representações e aceitabilidade da vacina terapêutica contra o HIV em uma coorte de pacientes ambulatoriais infectados pelo HIV-1 acompanhados no hospital (RAVVIH)

Desde 2000, o estudo da aceitabilidade de vacinas candidatas contra o HIV é uma das quatro principais áreas recomendadas pela OMS. Atualmente, existem diversos estudos na área do HIV sobre o tema "Cura". No entanto, nenhum estudo ainda abordou a questão da aceitabilidade de vacinas candidatas terapêuticas contra o HIV que atualmente já se encontram nas fases 2 e 3 dos ensaios clínicos. tal vacina

Descrição da população do estudo:

A população do estudo tem as características da população de HIV que vive na França [ 26, 27 ] . A população francesa relatada pelo banco de dados do Hospital Francês em 2011 FHDH comparável à população de seu estudo ( três centros combinados ) : - 36% dos HSH- 9,1% dos usuários de drogas injetáveis ​​(UDIs) 45% dos heterossexuais : Europa incluindo França 23,7% dos imigrantes da África subsaariana. 88% estavam recebendo terapia antirretroviral e 95% são indetectáveis.- 40% têm entre 40-49 anos

Descrição da metodologia de pesquisa

Estudo quantitativo: Os pacientes preenchem questionários validados e publicados na literatura: Brief IPQ R e HIV PROQOL[ 28, 29 ] . O questionário RAVVIH vacina terapêutica foi elaborado a partir da revisão da literatura , e as opiniões do Conselho Científico em particular Dr. Pierre Verger social vacinação de cientistas e especialistas na percepção dos pacientes. Foi testado em uma amostra de 15 PHAs. O questionário leva em consideração várias dimensões importantes que podem afetar a aceitabilidade da vacina terapêutica:

1. a história individual, o tratamento ARV (tolerância) e a percepção dos sintomas adversos relacionados ao tratamento
2. adesão ao tratamento ARV
3. a qualidade da relação da pessoa com o seu médico (referente, general) e o nível de confiança que lhe confere; 4) o nível de suporte social da pessoa (ao contrário do seu isolamento) que pode explicar a vontade de participar num ensaio (mais atenção no contexto de um ensaio, por exemplo...) 5) gerir o segredo da sua doença (para evitar fazer um tratamento diário com uma terapia de vacina, pode ser uma forma de reduzir as oportunidades de revelar sua doença ... )6) a percepção da gravidade de sua doença.T

Estudo qualitativo: Será oferecida a um grupo de 20 pacientes uma entrevista qualitativa com um psicólogo. O guia de entrevista foi desenvolvido a partir da literatura e da comunidade de especialistas. Os voluntários serão recrutados de acordo com as diferentes categorias de pessoas representativas da população de HIV na França.

A participação no estudo é de aproximadamente 30 minutos, incluindo a apresentação do protocolo e o tempo de carregamento do questionário.

Após dar o consentimento no estudo, o paciente poderá a qualquer momento retirá-lo e encerrar sua participação.

Os questionários em papel preenchidos pelos pacientes serão considerados como documentos fonte para este estudo e o prontuário do paciente, onde serão coletados os seguintes dados (data de nascimento, carga viral, terapia; estado vacinal, modo de infecção, nadir CD4, contagem de CD4, ano de diagnóstico, ano de início de HAART, estado de co-infecção HBV e HCV).

Plano de garantia de qualidade / Monitoramento e auditoria de estudos:

Este estudo seguirá as diretrizes de monitoramento e auditoria elaboradas pelo patrocinador para garantir a concordância com as recomendações de boas práticas clínicas.

Monitoramento do estudo e verificação de dados de origem:

O monitoramento será realizado por um representante do patrocinador (Delegado de Pesquisa Clínica) que realizará visitas in loco durante as quais comparará os dados do livreto de observação com os dados de origem para avaliar sua integridade. O delegado de pesquisa clínica garantirá que, por meio de comunicação frequente (por correio, telefone, fax e e-mail), a pesquisa esteja de acordo com o protocolo e cumpra o regulamento.

A visita de encerramento do local será realizada pelo Delegado de Pesquisa Clínica.

Monitoramento do local: O conselho regulador nacional e/ou os representantes do Conselho de Qualidade Clínica do patrocinador poderão solicitar acesso aos dados de origem, livretos de observação e toda a documentação do estudo durante a auditoria ou inspeção do local. O investigador tem de garantir o acesso direto e sem entraves a toda a documentação acima mencionada e colaborar plenamente com as auditorias e inspeções do local. Os arquivos médicos e toda a documentação do estudo estarão disponíveis para fotocópia durante a auditoria e inspeções do local, desde que os nomes dos participantes sejam ocultados na cópia para manter a confidencialidade.

Análise Estatística

Análise da Variável Principal:

A pontuação de aceitabilidade será resumida usando uma média e uma mediana, bem como os indicadores usuais de variabilidade (desvio padrão, intervalo interquartil e intervalo). Os investigadores prestarão atenção especial à simetria da distribuição: uma forte assimetria sugere que a escala não é uma ferramenta ideal para medir a aceitabilidade nesta amostra. A análise será estratificada nos seguintes subgrupos: local de investigação, sexo, idade e duração da doença.

Validação do Questionário de Aceitabilidade RAVIVIH: A distribuição das respostas, em escala Likert, para cada um dos itens do questionário será avaliada por meio de uma tabela de frequência relativa para determinar se um efeito teto/piso está presente (ou seja, mais de 80% de os respondentes em ambos os extremos da escala Likert).

Como o questionário é construído em blocos (conhecimento, percepções, aceitabilidade), uma análise de componentes principais (PCA) será realizada para verificar se a estrutura de correlação das respostas dos itens do questionário pode permitir a identificação de dimensões específicas. Em caso de forte assimetria no questionário, a análise pode ser completada por um PCA não linear. Essa análise também permitirá avaliar a relação dos itens do questionário com a aceitabilidade e, assim, justificar o uso de uma pontuação composta com base nas respostas aos itens de aceitabilidade. Para facilitar a interpretação de tal pontuação de aceitabilidade, cada pontuação será traduzida linearmente para uma escala de 100 pontos.

Além dessa avaliação da validade de construção do questionário RAVIVIH, será realizado um escalonamento multitraço. Terá como objetivo verificar se as correlações entre itens de uma mesma dimensão são adequadas (> 0,5) e se as correlações entre itens pertencentes a dimensões não relacionadas permanecem baixas (<0,2). A significância estatística das correlações lineares será testada com o teste de correlação de Pearson, e a correlação para testes múltiplos com o método de Bonferroni.

Validação do escore de aceitabilidade Os investigadores validarão o escore composto RAVIVIH (em sua forma de escala de 100 pontos) comparando-o com o questionário EVA usando o coeficiente de correlação linear (Pearson) e o coeficiente de correlação de classificação de Spearman. O último pode avaliar o grau em que uma relação entre duas variáveis ​​pode ser descrita por uma função monotônica.

Influência do conhecimento e da percepção da vacina terapêutica e dos dados biomédicos na aceitabilidade explicando as variações na pontuação de aceitabilidade.

Análises de correlação múltipla serão realizadas para verificar a associação entre o escore de aceitabilidade e as características biomédicas, bem como a qualidade de vida medida pelo questionário PROQOL-HIV. As pontuações que se traduzem em dimensões de "relações sociais", "relações sexuais", "estigma" e "impacto do tratamento" serão de interesse parcial. Essa análise fornecerá, indiretamente, uma indicação da validade convergente do questionário RAVIVIH. A pontuação de aceitabilidade do RAVIVIH também será correlacionada com a pontuação do IPQ-R.

Avaliação do tamanho da amostra (total e por local) Como este estudo é essencialmente prospectivo e se baseia em uma amostra representativa de pacientes franceses HIV positivos, o número de participantes necessário foi determinado com base na precisão necessária para o indicador principal de aceitabilidade da vacina terapêutica.

Um tamanho amostral de 200 (N=200) permite estimar um escore médio de aceitabilidade no questionário EVA com margem de erro inferior a 0,5 (intervalo de confiança de 95%), assumindo um desvio padrão teórico de 1 ponto. Quanto ao escore de aceitabilidade composto, referente ao sistema de pontuação utilizado por Newman (2011) e assumindo um desvio padrão de 20 pontos, este se traduz em uma média em uma escala de 100 pontos com precisão de 3 pontos. Além disso, tal tamanho de amostra permitiria o cálculo do PCA e a extração de 3 ou 4 componentes.

Significado estatístico esperado: Para todos os cálculos e testes estatísticos, será aplicado um intervalo de confiança de 95%.

Planeje para dados ausentes:

Dados ausentes incluem variáveis ​​relatadas como ausentes, indisponíveis, "não relatadas", não interpretáveis ​​ou consideradas ausentes devido à inconsistência dos dados ou resultados fora do intervalo. O Técnico de Ensaio Clínico ou o médico inspecionará o questionário durante a consulta para garantir que nenhum item fique sem resposta. Se, apesar desse procedimento, os itens ficarem sem resposta, um sistema será implantado para poder recuperar os dados necessários para a análise estatística.

Gestão das Modificações trazidas ao Plano Inicial de Análise Estatística:

As modificações introduzidas no plano inicial de análise estatística serão reportadas em documento escrito que será anexado ao plano inicial. Se análises estatísticas adicionais fossem necessárias, elas seriam detalhadas no relatório de análise.