Reprezentacje i dopuszczalność terapeutycznej szczepionki przeciwko HIV w grupie pacjentów ambulatoryjnych zakażonych HIV-1 obserwowanych w szpitalu (RAVVIH)

Od 2000 roku badanie dopuszczalności kandydatów na szczepionki przeciw HIV jest jednym z czterech głównych obszarów zalecanych przez WHO. Obecnie istnieje kilka badań w dziedzinie HIV na temat „leczenie”. Jednak żadne badanie nie odniosło się jeszcze do kwestii dopuszczalności kandydatów na szczepionki terapeutyczne przeciwko HIV, którzy są obecnie w fazie badań klinicznych fazy 2 i 3. Ponadto wiele aspektów choroby, jej leczenia i warunków życia PLWHA może wpływać na akceptowalność taka szczepionka

Opis badanej populacji:

Badana populacja ma cechy populacji zakażonej wirusem HIV mieszkającej we Francji [26, 27]. Populacja francuska zgłoszona przez bazę danych Szpitala Francuskiego w 2011 roku FHDH jest porównywalna z populacją badaną przez nich (łącznie trzy ośrodki): - 36% MSM – 9,1% osób zażywających narkotyki w formie iniekcji (IDU) 45% osób heteroseksualnych: Europa, w tym Francja 23,7% imigrantów z Afryki Subsaharyjskiej. 88% otrzymywało terapię antyretrowirusową, a 95% jest niewykrywalnych.- 40% to osoby w wieku 40-49 lat

Opis metodologii badań

Badanie ilościowe: Pacjenci wypełniają kwestionariusze zatwierdzone i opublikowane w piśmiennictwie: Brief IPQ R i HIV PROQOL[28, 29].Kwestionariusz szczepionki terapeutycznej RAVVIH został opracowany na podstawie przeglądu literatury oraz opinii Rady Naukowej, w szczególności dr Pierre'a Vergera społecznego szczepień naukowców i ekspertów od postrzegania pacjentów. Został przetestowany na próbie 15 PHA. Kwestionariusz uwzględnia kilka ważnych wymiarów, które mogą mieć wpływ na dopuszczalność szczepionki terapeutycznej:

1. wywiad indywidualny, leczenie ARV (tolerancja) i postrzeganie objawów niepożądanych związanych z leczeniem
2. zgodności w odniesieniu do leczenia ARV
3. jakość relacji danej osoby z jej lekarzem (referentem, lekarzem ogólnym) i jej poziom daje jej zaufanie; 4 ) poziom wsparcia społecznego osoby ( w przeciwieństwie do jej izolacji ) , który może tłumaczyć chęć udziału w procesie ( np. więcej uwagi w kontekście procesu ... ) 5 ) opanowanie tajemnicy swojej choroby ( aby uniknąć codzienne leczenie szczepionką, może być sposobem na ograniczenie możliwości ujawnienia się swojej choroby... )6) postrzeganie powagi swojej choroby.T

Badanie jakościowe: Grupie 20 pacjentów zostanie zaproponowany wywiad jakościowy z psychologiem. Przewodnik po wywiadach został opracowany na podstawie literatury i społeczności ekspertów. Wolontariusze będą rekrutowani według różnych kategorii osób reprezentatywnych dla populacji zakażonej wirusem HIV we Francji.

Udział w badaniu to około 30 minut, wliczając przedstawienie protokołu i czas ładowania ankiety.

Po wyrażeniu zgody na udział w badaniu pacjent może w każdej chwili ją wycofać i zakończyć swój udział.

Wypełnione przez pacjentów kwestionariusze papierowe będą traktowane jako dokumenty źródłowe do tego badania i dokumentacji medycznej pacjenta, w której zostaną zebrane następujące dane (data urodzenia, miano wirusa, terapia; status szczepień, tryb zakażenia, nadir CD4, liczba CD4, rok rozpoznania, rok rozpoczęcia HAART, status koinfekcji HBV i HCV).

Plan zapewnienia jakości / Monitorowanie i audyt badań:

To badanie będzie zgodne z wytycznymi dotyczącymi monitorowania i audytu opracowanymi przez sponsora w celu zapewnienia zgodności z zaleceniami dobrej praktyki klinicznej.

Monitorowanie badań i weryfikacja danych źródłowych:

Monitoring będzie prowadzony przez przedstawiciela sponsora (Delegata ds. Badań Klinicznych), który przeprowadzi wizje na miejscu, podczas których porówna dane z książeczki obserwacyjnej z danymi źródłowymi w celu oceny ich kompletności. Delegat ds. badań klinicznych zapewni, poprzez częstą komunikację (pocztą, telefon, faks i e-mail), że badanie jest zgodne z protokołem i przepisami.

Wizyta zamykająca ośrodek zostanie przeprowadzona przez Delegata ds. Badań Klinicznych.

Monitorowanie ośrodka: krajowa rada regulacyjna i/lub przedstawiciele rady ds. jakości klinicznej sponsora będą mogli zażądać dostępu do danych źródłowych, książeczek z obserwacjami i całej dokumentacji badawczej podczas audytu lub inspekcji ośrodka. Badacz musi zagwarantować nieograniczony bezpośredni dostęp do całej wyżej wymienionej dokumentacji iw pełni współpracować przy audytach i inspekcjach na miejscu. Dokumentacja medyczna i cała dokumentacja badań będą dostępne do kserokopii podczas audytu i inspekcji ośrodka, o ile nazwiska osób badanych będą ukryte na kopii w celu zachowania poufności.

Analiza statystyczna

Analiza głównej zmiennej:

Wynik Akceptowalności zostanie podsumowany za pomocą średniej i mediany, jak również zwykłych wskaźników zmienności (odchylenie standardowe, rozstęp międzykwartylowy i rozstęp). Badacze zwrócą szczególną uwagę na symetrię rozkładu: silna asymetria będzie sugerować, że skala nie jest optymalnym narzędziem do pomiaru akceptowalności w tej próbie. Analiza zostanie podzielona na następujące podgrupy: miejsce badania, płeć, wiek i czas trwania choroby.

Walidacja kwestionariusza akceptacji RAVIVIH: Rozkład odpowiedzi w skali Likerta dla każdego elementu kwestionariusza zostanie oceniony za pomocą tabeli częstości względnej w celu określenia, czy występuje efekt sufitu/podłogi (tj. ponad 80% respondentów do skrajności skali Likerta).

Ponieważ kwestionariusz jest podzielony na bloki (wiedza, postrzeganie, akceptowalność), zostanie przeprowadzona analiza głównych składowych (PCA) w celu zweryfikowania, czy struktura korelacji odpowiedzi na pozycje kwestionariusza pozwala na identyfikację określonych wymiarów. W przypadku silnej asymetrii w kwestionariuszu analizę można uzupełnić nieliniowym PCA. Analiza ta pozwoli również ocenić związek pozycji kwestionariusza z akceptowalnością, a tym samym uzasadnić zastosowanie punktacji złożonej opartej na odpowiedziach na pozycje akceptowalności. Aby ułatwić interpretację takiego wyniku akceptowalności, każdy wynik zostanie przełożony liniowo na 100-punktową skalę.

Oprócz tej oceny trafności konstrukcji kwestionariusza RAVIVIH przeprowadzone zostanie skalowanie wielocechowe. Jego celem będzie sprawdzenie, czy korelacja między pozycjami należącymi do tego samego wymiaru jest odpowiednia (> 0,5) oraz czy korelacja między pozycjami należącymi do niepowiązanych wymiarów pozostaje niska (<0,2). Istotność statystyczna korelacji liniowych zostanie zbadana za pomocą testu korelacji Pearsona, a korelacja dla testów wielokrotnych metodą Bonferroniego.

Weryfikacja wyniku akceptacji Badacze zweryfikują wynik złożony RAVIVIH (w jego 100-punktowej skali) porównując go z kwestionariuszem EVA przy użyciu współczynnika korelacji liniowej (Pearson) i współczynnika korelacji rang Spearmana. Ten ostatni może ocenić, w jakim stopniu związek między dwiema zmiennymi można opisać funkcją monotoniczną.

Wpływ wiedzy i postrzegania szczepionki terapeutycznej oraz danych biomedycznych na akceptowalność Aby ustalić, czy różnice w stopniu akceptowalności można wytłumaczyć różnicami w wiedzy lub postrzeganiu, zostanie przeprowadzona kanoniczna analiza wielowymiarowa w celu określenia, które pozycje mają największy udział w wyjaśnianie różnic w wyniku akceptacji.

Przeprowadzona zostanie analiza wielokrotnych korelacji w celu zweryfikowania związku między wynikiem akceptowalności a cechami biomedycznymi i jakością życia mierzoną kwestionariuszem PROQOL-HIV. Częściowo interesujące będą wyniki przekładające się na wymiary „relacji społecznych”, „stosunków seksualnych”, „stygmatyzacji” i „wpływu leczenia”. Analiza ta dostarczy pośrednio wskazówek co do trafności zbieżnej kwestionariusza RAVIVIH. Wynik akceptacji RAVIVIH będzie również skorelowany z wynikiem IPQ-R.

Ocena liczebności próby (ogółem i według ośrodka) Ponieważ badanie to jest zasadniczo badaniem prospektywnym i opiera się na reprezentatywnej próbie francuskich pacjentów zakażonych wirusem HIV, niezbędną liczbę uczestników określono na podstawie wymaganej precyzji dla głównego wskaźnika dopuszczalność szczepionek terapeutycznych.

Wielkość próby 200 (N=200) pozwala oszacować średni wynik akceptowalności kwestionariusza EVA z marginesem błędu mniejszym niż 0,5 (95% przedział ufności), przy założeniu teoretycznego odchylenia standardowego 1 punktu. Jeśli chodzi o złożoną ocenę akceptowalności, odwołując się do systemu punktacji zastosowanego przez Newmana (2011) i przyjmując odchylenie standardowe 20 punktów, przekłada się to na średnią w 100-punktowej skali z dokładnością do 3 punktów. Ponadto taka wielkość próby umożliwiłaby obliczenie PCA i ekstrakcję 3 lub 4 składników.

Oczekiwana istotność statystyczna: Do wszystkich obliczeń i testów statystycznych zastosowany zostanie 95% przedział ufności.

Zaplanuj brakujące dane:

Brakujące dane obejmują zmienne, które są zgłaszane jako brakujące, niedostępne, „niezgłoszone”, nienadające się do interpretacji lub uznane za brakujące z powodu niespójności danych lub wyników spoza zakresu. Technik badań klinicznych lub lekarz sprawdzi kwestionariusz podczas konsultacji, aby upewnić się, że żadne pozycje nie pozostały bez odpowiedzi. Jeśli pomimo tej procedury, pozycje pozostaną bez odpowiedzi, zostanie wszczepiony system, który będzie w stanie odzyskać dane niezbędne do analizy statystycznej.

Zarządzanie modyfikacjami wprowadzonymi do wstępnego planu analizy statystycznej:

Zmiany wprowadzone do wstępnego planu analizy statystycznej zostaną zgłoszone w pisemnym dokumencie, który zostanie dołączony do wstępnego planu. Gdyby konieczna była dodatkowa analiza statystyczna, zostałaby ona wyszczególniona w raporcie z analizy.