Representasjoner og aksept av HIV-terapeutisk vaksine i en kohort av HIV-1-infiserte polikliniske pasienter fulgt på sykehus (RAVVIH)

Siden 2000 har studiet av akseptabiliteten av HIV-vaksinekandidater vært ett av fire hovedområder anbefalt av WHO. For tiden er det flere studier innen HIV-feltet med temaet "kur". Imidlertid har ingen studie ennå adressert spørsmålet om akseptabiliteten av terapeutiske vaksinekandidater mot HIV som for tiden allerede er i kliniske studier fase 2 og 3. I tillegg kan mange aspekter ved sykdommen, dens behandling og levekår av PLWHA påvirke akseptasjonen av en slik vaksine

Beskrivelse av studiepopulasjonen:

Studiepopulasjonen har kjennetegnene til HIV-populasjonen som bor i Frankrike [26, 27]. Den franske befolkningen rapportert av databasen til det franske sykehuset i 2011 FHDH sammenlignbar med befolkningen i studien deres (tre sentre kombinert):- 36% av MSM- 9,1 % av sprøytebrukere (IDUs) 45 % av heterofile: Europa inkludert Frankrike 23,7 % av innvandrerne fra Afrika sør for Sahara. 88 % fikk antiretroviral behandling og 95 % er uoppdagelige .- 40 % er mellom 40-49 år

Beskrivelse av forskningsmetodikken

Kvantitativ studie: Pasienter fyller ut spørreskjemaer validert og publisert i litteraturen: Kort IPQ R og HIV PROQOL[ 28, 29 ] Spørreskjemaet RAVVIH terapeutisk vaksine er utformet fra litteraturgjennomgangen, og meningene fra Scientific Council, spesielt Dr. Pierre Verger sosial vitenskapsmann vaksinasjon og eksperter på oppfatningen av pasienter. Det ble testet på en prøve på 15 PHAer. Spørreskjemaet tar hensyn til flere viktige dimensjoner som kan påvirke terapeutisk vaksineakseptabilitet:

1. den individuelle historien, ARV-behandling (toleranse) og oppfatningen av relatert behandling med uønskede symptomer
2. samsvar med hensyn til ARV-behandling
3. kvaliteten på forholdet mellom personen og legen sin (referent, generell) og nivået på det gir dem selvtillit; 4) nivået på sosial støtteperson (i motsetning til dens isolasjon) som kan forklare ønsket om å delta i en rettssak (mer oppmerksomhet i forbindelse med en rettssak, for eksempel ...) 5) håndtering av hemmeligheten bak sykdommen sin (for å unngå å ta daglig behandling med en vaksinebehandling, kan være en måte å redusere mulighetene for å avsløre sin sykdom ... )6) oppfatningen av alvorlighetsgraden av sykdommen hans.T

Kvalitativ studie : En gruppe på 20 pasienter vil få tilbud om et kvalitativt intervju med psykolog. Intervjuguiden er utviklet fra litteratur- og ekspertmiljøet. Frivillige vil bli rekruttert i henhold til de ulike kategoriene mennesker som er representativt for HIV-befolkningen i Frankrike.

Studiedeltakelse er ca. 30 minutter, inkludert presentasjon av protokoll og ladetid for spørreskjemaet.

Etter å ha gitt samtykke til studien, kan pasienten når som helst trekke den tilbake og avslutte sin deltakelse.

Papirspørreskjemaer utfylt av pasientene vil bli betraktet som kildedokumenter for denne studien og pasientens journal hvor følgende data vil bli samlet inn (fødselsdato, virusmengde, terapi; vaksinasjonsstatus, infeksjonsmåte, nadir CD4, CD4-tall, diagnoseår, år for start av HAART, HBV og HCV samtidig infeksjonsstatus).

Kvalitetssikringsplan / Studieovervåking og revisjon:

Denne studien vil følge retningslinjene for overvåking og revisjon utformet av sponsoren for å sikre samsvar med anbefalingene for god klinisk praksis.

Studieovervåking og kildedataverifisering:

Overvåking vil bli utført av en representant fra sponsoren (delegat for klinisk forskning) som vil utføre besøk på stedet hvor han/hun vil sammenligne data fra observasjonsheftet med kildedata for å vurdere fullstendigheten. Den kliniske forskningsdelegaten vil sørge for at forskningen, via hyppig kommunikasjon (enten via post, telefon, faks og e-post), er i samsvar med protokollen og overholder regelverket.

Det avsluttende besøket vil bli utført av den kliniske forskningsdelegaten.

Stedsovervåking: Det nasjonale reguleringsstyret og/eller representantene for sponsorens Clinical Quality Board vil kunne be om tilgang til kildedata, observasjonshefte og all studiedokumentasjon under revisjon eller inspeksjon på stedet. Etterforskeren må garantere uhindret direkte tilgang til all den ovennevnte dokumentasjonen og samarbeide fullt ut til revisjon og inspeksjoner på stedet. Medisinske filer og all studiedokumentasjon vil være tilgjengelig for fotokopiering under revisjon og inspeksjoner, så lenge forsøkspersonens navn er skjult på kopien for å opprettholde konfidensialitet.

Statistisk analyse

Analyse av hovedvariabel:

Akseptabilitetspoeng vil bli oppsummert ved å bruke et gjennomsnitt og en median samt de vanlige indikatorene for variabilitet (standardavvik, interkvartilområde og område). Undersøkerne vil være spesielt oppmerksomme på symmetrien til fordelingen: en sterk asymmetri vil tyde på at skalaen ikke er et optimalt verktøy for å måle akseptabilitet i dette utvalget. Analysen vil bli stratifisert i følgende undergrupper: undersøkelsessted, kjønn, alder og varighet av sykdommen.

Validering av RAVIVIH-akseptabilitetsspørreskjemaet: Fordeling av svarene, på en Likert-skala, til hvert av spørreskjemaelementene vil bli vurdert gjennom en relativ frekvenstabell for å avgjøre om en tak-/gulveffekt er tilstede (dvs. mer enn 80 % av respondentene inn i begge ytterpunktene av Likert-skalaen).

Siden spørreskjemaet er bygget inn i blokker (kunnskap, oppfatninger, akseptabilitet), vil en hovedkomponentanalyse (PCA) bli utført for å verifisere at korrelasjonsstrukturen til spørreskjemaelementenes svar kan tillate identifisering av spesifikke dimensjoner. Ved sterk asymmetri på spørreskjemaet kan analysen fullføres med en ikke-lineær PCA. Denne analysen vil også tillate å vurdere forholdet mellom spørreskjemaets elementer til akseptabilitet og dermed rettferdiggjøre bruken av en sammensatt poengsum basert på svarene på akseptabilitetselementer. For å gjøre tolkningen av en slik akseptabel poengsum enklere, vil hver poengsum bli lineært oversatt til en 100-punkts skala.

I tillegg til denne vurderingen av RAVIVIH-spørreskjemaets konstruksjonsvaliditet, vil det bli utført en multitrait-skalering. Det vil ta sikte på å verifisere at korrelasjonen mellom elementer fra samme dimensjon er hensiktsmessig (> 0,5) og at korrelasjonen mellom elementer som tilhører urelaterte dimensjoner forblir lav (<0,2). Den statistiske signifikansen av de lineære korrelasjonene vil bli testet med en Pearson korrelasjonstest, og korrelasjon for multiple tester med Bonferroni-metoden.

Validering av akseptabilitetspoeng Undersøkerne vil validere RAVIVIH-sammensatte poengsum (i sin 100-punkts skalaform) ved å sammenligne den med EVA-spørreskjemaet ved å bruke lineær korrelasjonskoeffisient (Pearson) og Spearmans rangkorrelasjonskoeffisient. Sistnevnte kan vurdere i hvilken grad en sammenheng mellom to variabler kan beskrives ved en monoton funksjon.

Påvirkning av kunnskap og oppfatning av terapeutisk vaksine og biomedisinske data på akseptabilitet For å avgjøre om variasjoner i graden av aksept kan forklares med forskjeller i kunnskap eller oppfatninger, vil det bli utført en kanonisk multivariat analyse for å identifisere hvilke elementer som deler det største bidraget i forklare variasjoner i aksepterbarhetsscore.

Flere korrelasjonsanalyser vil bli utført for å verifisere sammenhengen mellom akseptabilitetsskåren og biomedisinske egenskaper samt livskvalitet målt med PROQOL-HIV spørreskjemaet. Poeng som oversettes til dimensjonene "sosiale relasjoner", "seksuelle forhold", "stigma" og "effekt av behandling" vil være av interesse. Denne analysen vil indirekte gi en indikasjon på RAVIVIH-spørreskjemaets konvergerende validitet. RAVIVIH-akseptabilitetsskåren vil også være korrelert med IPQ-R-skåren.

Vurdering av prøvestørrelse (totalt og etter sted) Siden denne studien i hovedsak er en prospektiv og siden den er basert på et representativt utvalg av franske HIV-positive pasienter, ble antallet deltakere som var nødvendig bestemt basert på den nødvendige presisjonen for hovedindikatoren for terapeutisk vaksine akseptabel.

En prøvestørrelse på 200 (N=200) gjør det mulig å estimere en gjennomsnittlig akseptabilitetsscore på EVA-spørreskjemaet med en feilmargin som er lavere enn 0,5 (95 % konfidensintervall), forutsatt et teoretisk 1-punkts standardavvik. Når det gjelder den sammensatte akseptabilitetsskåren, med henvisning til skåringssystemet brukt av Newman (2011) og forutsatt et standardavvik på 20 poeng, gir dette et gjennomsnitt på en 100-punkts skala med 3-punkts nøyaktighet. Videre vil en slik prøvestørrelse tillate beregning av PCA og ekstraksjon av 3 eller 4 komponenter.

Forventet statistisk signifikans: For alle beregninger og statistiske tester vil et 95 % konfidensintervall bli brukt.

Plan for manglende data:

Manglende data inkluderer variabler som er rapportert som manglende, utilgjengelige, "ikke-rapporterte", utolkbare eller anses som manglende på grunn av datainkonsekvens eller resultater utenfor området. Den kliniske utprøvingsteknikeren eller legen vil inspisere spørreskjemaet under konsultasjonen for å sikre at ingen spørsmål blir stående ubesvart. Hvis, til tross for denne prosedyren, elementer blir stående ubesvart, vil et system bli implantert for å kunne hente de nødvendige dataene for statistisk analyse.

Håndtering av modifikasjoner til den innledende statistiske analyseplanen:

Endringer i den opprinnelige statistiske analyseplanen vil bli rapportert i et skriftlig dokument som vil bli vedlagt den opprinnelige planen. Hvis ytterligere statistisk analyse ble nødvendig, vil det bli detaljert i analyserapporten.