Representationer och acceptans av HIV-terapeutiskt vaccin i en kohort av HIV-1-infekterade öppenvårdspatienter som följs på sjukhus (RAVVIH)

Sedan 2000 är studien av acceptansen av HIV-vaccinkandidater ett av fyra huvudområden som rekommenderas av WHO. För närvarande finns det flera studier inom HIV-området på temat "Cure". Men ingen studie har ännu behandlat frågan om acceptansen av terapeutiska vaccinkandidater mot HIV som för närvarande redan befinner sig i kliniska prövningar fas 2 och 3. Dessutom kan många aspekter av sjukdomen, dess behandling och levnadsvillkor för PLWHA påverka acceptansen av ett sådant vaccin

Beskrivning av studiepopulationen:

Studiepopulationen har egenskaperna hos HIV-populationen som bor i Frankrike [26, 27]. Den franska befolkningen rapporterades av databasen för det franska sjukhuset 2011 FHDH jämförbar med befolkningen i deras studie (tre centra kombinerade):- 36% av MSM- 9,1 % av injektionsmissbrukare (IDU) 45 % av heterosexuella: Europa inklusive Frankrike 23,7 % av invandrarna från Afrika söder om Sahara. 88 % fick antiretroviral behandling och 95 % är omöjliga att upptäcka .- 40 % är mellan 40-49 år

Beskrivning av forskningsmetodik

Kvantitativ studie: Patienterna fyller i frågeformulär som validerats och publicerats i litteraturen: Kort IPQ R och HIV PROQOL[ 28, 29 ]. Frågeformuläret RAVVIH terapeutiskt vaccin har utformats utifrån litteraturöversikten och yttrandena från Scientific Council i synnerhet Dr. Pierre Verger social forskarvaccination och experter på uppfattningen av patienter. Det testades på ett urval av 15 PHA. Frågeformuläret tar hänsyn till flera viktiga dimensioner som kan påverka terapeutiskt vaccins acceptans:

1. den individuella historien, ARV-behandling (tolerans) och uppfattningen av relaterade biverkningssymptombehandling
2. efterlevnad med avseende på ARV-behandling
3. kvaliteten på relationen mellan personen och hans eller hennes läkare (referent, allmän) och nivån på det ger dem förtroende; 4) nivån på den sociala stödpersonen (till skillnad från dess isolering) som kan förklara önskan att delta i en rättegång (mer uppmärksamhet i samband med en rättegång, till exempel ...) 5) hantera hemligheten bakom sin sjukdom (för att undvika att ta daglig behandling med en vaccinterapi, kan vara ett sätt att minska möjligheterna att avslöja sin sjukdom ... )6) uppfattningen om allvaret i sin sjukdom.

Kvalitativ studie: En grupp på 20 patienter kommer att erbjudas en kvalitativ intervju med en psykolog. Intervjuguiden har utvecklats från litteratur- och expertgemenskapen. Volontärer kommer att rekryteras enligt de olika kategorierna av människor som är representativa för hiv-befolkningen i Frankrike.

Studiedeltagandet är cirka 30 minuter, inklusive presentation av protokoll och laddningstid för enkäten.

Efter att ha gett sitt samtycke till studien kan patienten när som helst dra tillbaka den och avsluta sitt deltagande.

Pappersenkäter som fylls i av patienterna kommer att betraktas som källdokument för denna studie och patientens journal där följande data kommer att samlas in (födelsedatum, virusmängd, terapi; vaccinationsstatus, infektionssätt, nadir CD4, CD4-antal, diagnosår, år för start av HAART-, HBV- och HCV-saminfektionsstatus).

Kvalitetssäkringsplan / Studieövervakning och revision:

Denna studie kommer att följa riktlinjerna för övervakning och revision som utformats av sponsorn för att säkerställa överensstämmelse med rekommendationer för god klinisk praxis.

Studieövervakning och verifiering av källdata:

Övervakningen kommer att utföras av en representant från sponsorn (delegat för klinisk forskning) som kommer att utföra besök på plats under vilka han/hon kommer att jämföra data från observationshäftet med källdata för att bedöma dess fullständighet. Den kliniska forskningsdelegaten kommer att säkerställa att forskningen, via frekvent kommunikation (antingen via post, telefon, fax och e-post), överensstämmer med protokollet och följer reglerna.

Det avslutande besöket kommer att utföras av den kliniska forskningsdelegaten.

Platsövervakning: Den nationella tillsynsnämnden och/eller representanterna för sponsorns Clinical Quality Board kommer att kunna begära tillgång till källdata, observationshäften och all studiedokumentation under platsrevision eller inspektion. Utredaren måste garantera obehindrad direkt tillgång till all ovan nämnda dokumentation och samarbeta fullt ut vid platsrevision och inspektioner. Medicinska filer och all studiedokumentation kommer att finnas tillgängliga för fotokopiering under platsrevision och inspektioner, så länge försökspersonernas namn är gömda på kopian för att upprätthålla konfidentialitet.

Statistisk analys

Analys av huvudvariabel:

Acceptanspoäng kommer att sammanfattas med hjälp av ett medelvärde och en median samt de vanliga indikatorerna för variabilitet (standardavvikelse, interkvartilintervall och intervall). Utredarna kommer att ägna särskild uppmärksamhet åt fördelningens symmetri: en stark asymmetri kommer att tyda på att skalan inte är ett optimalt verktyg för att mäta acceptansen i detta urval. Analysen kommer att stratifieras i följande undergrupper: undersökningsplats, kön, ålder och sjukdomens varaktighet.

Validering av RAVIVIH Acceptability Questionnaire: Fördelning av svaren, på en Likert-skala, till var och en av frågeformuläret kommer att bedömas genom en relativ frekvenstabell för att avgöra om en tak-/golveffekt finns (dvs. mer än 80 % av respondenterna i någondera ytterligheten av Likert-skalan).

Eftersom frågeformuläret är inbyggt i block (kunskap, uppfattningar, acceptans) kommer en principal komponentanalys (PCA) att utföras för att verifiera att korrelationsstrukturen för enkätobjektens svar kan tillåta identifiering av specifika dimensioner. Vid stark asymmetri på frågeformuläret kan analysen kompletteras med en icke-linjär PCA. Denna analys kommer också att göra det möjligt att bedöma förhållandet mellan frågeformulärets punkter och acceptans och därmed motivera användningen av en sammansatt poäng baserat på svaren på acceptansposter. För att göra tolkningen av en sådan acceptanspoäng lättare kommer varje poäng att linjärt översättas till en 100-gradig skala.

Utöver denna bedömning av RAVIVIH-enkätens konstruktionsvaliditet kommer en skalning med flera egenskaper att utföras. Det kommer att syfta till att verifiera att korrelationen mellan objekt från samma dimension är lämplig (> 0,5) och att korrelationen mellan objekt som tillhör icke-relaterade dimensioner förblir låg (<0,2). Den statistiska signifikansen av de linjära korrelationerna kommer att testas med ett Pearson-korrelationstest, och korrelation för multipla tester med Bonferroni-metoden.

Validering av acceptanspoäng Utredarna kommer att validera RAVIVIHs sammansatta poäng (i dess 100-gradiga skala) genom att jämföra den med EVA-enkäten med hjälp av linjär korrelationskoefficient (Pearson) och Spearmans rangkorrelationskoefficient. Den senare kan bedöma i vilken grad ett samband mellan två variabler kan beskrivas av en monoton funktion.

Påverkan av kunskap och uppfattning om terapeutiskt vaccin och biomedicinska data om acceptans För att avgöra om variationer i graden av acceptans kan förklaras av skillnader i kunskap eller uppfattningar kommer en kanonisk multivariat analys att utföras för att identifiera vilka objekt som delar det största bidraget i förklara variationer i acceptanspoängen.

Flera korrelationsanalyser kommer att utföras för att verifiera sambandet mellan acceptabilitetspoäng och biomedicinska egenskaper samt livskvalitet mätt med PROQOL-HIV-enkäten. Poäng som översätts till dimensionerna "sociala relationer", "sexuella relationer", "stigma" och "effekten av behandling" kommer att vara av intresse. Denna analys kommer indirekt att ge en indikation på RAVIVIH-frågeformulärets konvergenta giltighet. RAVIVIH-acceptanspoängen kommer också att korreleras med IPQ-R-poängen.

Bedömning av provstorlek (totalt och per plats) Eftersom denna studie i huvudsak är en prospektiv och eftersom den är baserad på ett representativt urval av franska hiv-positiva patienter, bestämdes antalet nödvändiga deltagare baserat på den erforderliga precisionen för huvudindikatorn för terapeutisk vaccinacceptans.

En urvalsstorlek på 200 (N=200) gör det möjligt att uppskatta en genomsnittlig acceptanspoäng på EVA-enkäten med en felmarginal som är lägre än 0,5 (95 % konfidensintervall), under antagande av en teoretisk standardavvikelse på 1 poäng. När det gäller den sammansatta acceptanspoängen, med hänvisning till poängsystemet som används av Newman (2011) och antar en standardavvikelse på 20 poäng, översätts detta till ett medelvärde på en 100-gradig skala med 3-punkts noggrannhet. Dessutom skulle en sådan provstorlek möjliggöra beräkning av PCA och extraktion av 3 eller 4 komponenter.

Förväntad statistisk signifikans: För alla beräkningar och statistiska tester kommer ett 95 % konfidensintervall att tillämpas.

Plan för saknad data:

Saknade data inkluderar variabler som rapporteras som saknade, otillgängliga, "icke-rapporterade", otolkbara eller anses saknade på grund av datainkonsekvens eller resultat utanför intervallet. Den kliniska prövningsteknikern eller läkaren kommer att inspektera frågeformuläret under konsultationen för att säkerställa att inga frågor lämnas obesvarade. Om, trots denna procedur, poster lämnas obesvarade, kommer ett system att implanteras för att kunna hämta de data som behövs för statistisk analys.

Hantering av ändringar i den ursprungliga statistiska analysplanen:

Ändringar av den ursprungliga statistiska analysplanen kommer att rapporteras i ett skriftligt dokument som kommer att bifogas den ursprungliga planen. Om ytterligare statistisk analys skulle bli nödvändig skulle den specificeras i analysrapporten.