Rappresentazioni e accettabilità del vaccino terapeutico contro l'HIV in una coorte di pazienti ambulatoriali con infezione da HIV-1 seguiti in ospedale (RAVVIH)

Dal 2000, lo studio dell'accettabilità dei candidati al vaccino contro l'HIV è una delle quattro aree principali raccomandate dall'OMS. Attualmente, ci sono diversi studi nel campo dell'HIV sul tema "Cura". Tuttavia, nessuno studio ha ancora affrontato la questione dell'accettabilità dei candidati al vaccino terapeutico contro l'HIV che sono attualmente già in fase di sperimentazione clinica 2 e 3. Inoltre, molti aspetti della malattia, il suo trattamento e le condizioni di vita di PLWHA potrebbero influenzare l'accettabilità di un tale vaccino

Descrizione della popolazione in studio:

La popolazione dello studio ha le caratteristiche della popolazione HIV che vive in Francia [26, 27]. La popolazione francese riportata dal database dell'ospedale francese nel 2011 FHDH è paragonabile alla popolazione del loro studio (tre centri combinati): - 36% di MSM- 9,1% dei consumatori di stupefacenti per via parenterale (IDU) 45% degli eterosessuali: Europa inclusa la Francia 23,7% degli immigrati dall'Africa sub-sahariana. L'88% stava ricevendo una terapia antiretrovirale e il 95% non è rilevabile.- Il 40% ha tra i 40-49 anni

Descrizione della metodologia di ricerca

Studio quantitativo: i pazienti completano i questionari convalidati e pubblicati in letteratura: Brief IPQ R e HIV PROQOL[ 28, 29 ] .Il questionario RAVVIH terapeutico sul vaccino è stato progettato dalla revisione della letteratura e dalle opinioni del Consiglio scientifico in particolare del Dr. Pierre Verger social vaccinazione scienziato ed esperti sulla percezione dei pazienti. È stato testato su un campione di 15 PHA. Il questionario tiene conto di diverse dimensioni importanti che potrebbero influenzare l'accettabilità terapeutica del vaccino:

1. la storia individuale, il trattamento antiretrovirale (tolleranza) e la percezione dei sintomi avversi correlati al trattamento
2. compliance rispetto al trattamento antiretrovirale
3. la qualità del rapporto della persona con il proprio medico (referente, generale) e il livello di esso dà fiducia; 4) il livello di supporto sociale della persona (a differenza del suo isolamento) che può spiegare il desiderio di partecipare a un processo (più attenzione nel contesto di un processo, per esempio...) 5) gestire il segreto della sua malattia (per evitare sottoporsi quotidianamente a cure con una terapia vaccinale, può essere un modo per ridurre le possibilità di rivelare la propria malattia... )6) la percezione della gravità della propria malattia.T

Studio qualitativo: a un gruppo di 20 pazienti verrà offerto un colloquio qualitativo con uno psicologo. La guida all'intervista è stata sviluppata dalla letteratura e dalla comunità di esperti. I volontari saranno reclutati secondo le diverse categorie di persone rappresentative della popolazione HIV in Francia.

La partecipazione allo studio è di circa 30 minuti, compresa la presentazione del protocollo e il tempo di ricarica del questionario.

Dopo aver dato il consenso allo studio, il paziente può in qualsiasi momento ritirarlo e terminare la sua partecipazione.

I questionari cartacei completati dai pazienti saranno considerati come documenti di origine per questo studio e la cartella clinica del paziente in cui verranno raccolti i seguenti dati (data di nascita, carica virale, terapia; stato vaccinale, modalità di infezione, nadir CD4, conta CD4, anno di diagnosi, anno di inizio della HAART, stato di coinfezione da HBV e HCV).

Piano di garanzia della qualità / Monitoraggio e verifica dello studio:

Questo studio seguirà le linee guida di monitoraggio e auditing progettate dallo sponsor al fine di garantire l'accordo con le raccomandazioni sulle buone pratiche cliniche.

Monitoraggio dello studio e verifica dei dati di origine:

Il monitoraggio sarà realizzato da un rappresentante dello sponsor (Delegato alla ricerca clinica) che effettuerà visite in loco durante le quali confronterà i dati del libretto di osservazione con i dati di origine al fine di valutarne la completezza. Il delegato alla ricerca clinica assicurerà che, tramite comunicazioni frequenti (via posta, telefono, fax ed e-mail), la ricerca sia in accordo con il protocollo e conforme al regolamento.

La visita di chiusura del sito sarà effettuata dal Delegato alla Ricerca Clinica.

Monitoraggio del sito: il consiglio di regolamentazione nazionale e/oi rappresentanti del consiglio di qualità clinica dello sponsor potranno richiedere l'accesso ai dati di origine, ai libretti di osservazione ea tutta la documentazione dello studio durante l'audit o l'ispezione del sito. L'investigatore deve garantire un accesso diretto e senza ostacoli a tutta la suddetta documentazione e collaborare pienamente alle verifiche e alle ispezioni in loco. Le cartelle cliniche e tutta la documentazione dello studio saranno disponibili per la fotocopia durante l'audit e le ispezioni del sito, a condizione che i nomi dei soggetti siano nascosti sulla copia per mantenere la riservatezza.

Analisi statistica

Analisi della variabile principale:

Il punteggio di accettabilità sarà riassunto utilizzando una media e una mediana, nonché i consueti indicatori di variabilità (deviazione standard, intervallo interquartile e intervallo). I ricercatori presteranno particolare attenzione alla simmetria della distribuzione: una forte asimmetria suggerirà che la scala non è uno strumento ottimale per misurare l'accettabilità in questo campione. L'analisi sarà stratificata nei seguenti sottogruppi: sede di indagine, sesso, età e durata della malattia.

Validazione del Questionario di Accettabilità RAVIVIH : La distribuzione delle risposte, su scala Likert, a ciascuno degli item del questionario sarà valutata attraverso una relativa tabella di frequenza al fine di determinare se è presente un effetto ceiling/flooring (ovvero più dell'80% di gli intervistati in entrambi gli estremi della scala Likert).

Poiché il questionario è strutturato in blocchi (conoscenze, percezioni, accettabilità), verrà eseguita un'analisi delle componenti principali (PCA) per verificare che la struttura di correlazione delle risposte degli elementi del questionario possa consentire l'identificazione di specifiche dimensioni. In caso di forte asimmetria sul questionario, l'analisi potrebbe essere completata da un PCA non lineare. Questa analisi permetterà anche di valutare la relazione tra gli item del questionario e l'accettabilità e quindi di giustificare l'uso di un punteggio composito basato sulle risposte agli item di accettabilità. Per facilitare l'interpretazione di tale punteggio di accettabilità, ogni punteggio sarà tradotto linearmente su una scala di 100 punti.

Oltre a questa valutazione della validità della costruzione del questionario RAVIVIH, verrà eseguito uno scaling multitrait. Mirerà a verificare che la correlazione tra elementi della stessa dimensione sia appropriata (> 0,5) e che la correlazione tra elementi appartenenti a dimensioni non correlate rimanga bassa (<0,2). La significatività statistica delle correlazioni lineari sarà testata con un test di correlazione di Pearson, e la correlazione per test multipli con il metodo di Bonferroni.

Convalida del punteggio di accettabilità Gli investigatori convalideranno il punteggio composito RAVIVIH (nella sua scala a 100 punti) confrontandolo con il questionario EVA utilizzando il coefficiente di correlazione lineare (Pearson) e il coefficiente di correlazione del rango di Spearman. Quest'ultimo può valutare il grado in cui una relazione tra due variabili può essere descritta da una funzione monotona.

Influenza della conoscenza e della percezione del vaccino terapeutico e dei dati biomedici sull'accettabilità Per determinare se le variazioni nel grado di accettabilità possono essere spiegate da differenze nella conoscenza o nelle percezioni, verrà eseguita un'analisi multivariata canonica al fine di identificare quali elementi condividono il maggior contributo in spiegare le variazioni nel punteggio di accettabilità.

Verranno eseguite analisi di correlazione multipla al fine di verificare l'associazione tra il punteggio di accettabilità e le caratteristiche biomediche nonché la qualità della vita misurata dal questionario PROQOL-HIV. I punteggi che si traducono nelle dimensioni "relazioni sociali", "relazioni sessuali", "stigma" e "impatto del trattamento" saranno di parte interessante. Questa analisi fornirà, indirettamente, un'indicazione della validità convergente del questionario RAVIVIH. Il punteggio di accettabilità RAVIVIH sarà anche correlato al punteggio IPQ-R.

Valutazione della dimensione del campione (totale e per sito) Poiché questo studio è essenzialmente prospettico e poiché si basa su un campione rappresentativo di pazienti francesi sieropositivi, il numero di partecipanti necessari è stato determinato in base alla precisione richiesta per l'indicatore principale di accettabilità terapeutica del vaccino.

Una dimensione del campione di 200 (N=200) consente di stimare un punteggio medio di accettabilità sul questionario EVA con un margine di errore inferiore a 0,5 (95% intervallo di confidenza), assumendo una deviazione standard teorica di 1 punto. Per quanto riguarda il punteggio di accettabilità composito, facendo riferimento al sistema di punteggio utilizzato da Newman (2011) e assumendo una deviazione standard di 20 punti, questo si traduce in una media su una scala di 100 punti con accuratezza di 3 punti. Inoltre, una tale dimensione del campione consentirebbe il calcolo del PCA e l'estrazione di 3 o 4 componenti.

Significatività statistica attesa: per tutti i calcoli e i test statistici verrà applicato un intervallo di confidenza del 95%.

Piano per i dati mancanti:

I dati mancanti includono le variabili segnalate come mancanti, non disponibili, "non segnalate", non interpretabili o considerate mancanti a causa dell'incoerenza dei dati o dei risultati fuori intervallo. Il tecnico della sperimentazione clinica o il medico ispezioneranno il questionario durante la consultazione per assicurarsi che non vi siano elementi senza risposta. Se, nonostante questa procedura, le domande rimangono senza risposta, verrà impiantato un sistema in modo da poter recuperare i dati necessari per l'analisi statistica.

Gestione delle Modifiche apportate al Piano di Analisi Statistica Iniziale:

Le modifiche apportate al piano iniziale di analisi statistica saranno riportate in un documento scritto che sarà allegato al piano iniziale. Se si rendesse necessaria un'ulteriore analisi statistica, sarebbe dettagliata nel rapporto di analisi.