Zastoupení a přijatelnost terapeutické vakcíny proti HIV u kohorty ambulantních pacientů infikovaných HIV-1 sledovaných v nemocnici (RAVVIH)

Od roku 2000 je studie přijatelnosti kandidátů na vakcínu proti HIV jednou ze čtyř hlavních oblastí doporučených WHO. V současné době existuje několik studií v oblasti HIV na téma "Léčba". Žádná studie se však dosud nezabývala otázkou přijatelnosti kandidátů terapeutických vakcín proti HIV, kteří jsou v současné době již ve fázi 2 a 3 klinických zkoušek. Navíc mnoho aspektů nemoci, její léčba a životní podmínky PLWHA by mohly ovlivnit přijatelnost takovou vakcínu

Popis studované populace:

Studovaná populace má charakteristiky HIV populace žijící ve Francii [26, 27]. Francouzská populace hlášená databází Francouzské nemocnice v roce 2011 FHDH srovnatelná s populací jejich studie (tři centra dohromady):- 36 % MSM – 9,1 % injekčních uživatelů drog (IDU) 45 % heterosexuálů: Evropa včetně Francie 23,7 % přistěhovalců ze subsaharské Afriky. 88 % dostávalo antiretrovirovou léčbu a 95 % bylo nedetekovatelných.- 40 % je mezi 40-49 lety

Popis metodologie výzkumu

Kvantitativní studie: Pacienti vyplňují dotazníky ověřené a publikované v literatuře: Brief IPQ R a HIV PROQOL[28, 29]. vědce očkování a odborníky na vnímání pacientů. Byl testován na vzorku 15 PHA. Dotazník bere v úvahu několik důležitých dimenzí, které by mohly ovlivnit přijatelnost terapeutické vakcíny:

1. individuální anamnéza, ARV léčba (tolerance) a vnímání souvisejících nežádoucích symptomů léčby
2. compliance s ohledem na ARV léčbu
3. kvalita vztahu člověka s jeho lékařem (referentem, generálem) a jeho úroveň vzbuzuje důvěru; 4 ) míra sociální podpory osoby ( na rozdíl od její izolace ) , která může vysvětlit touhu účastnit se soudního procesu ( větší pozornost v kontextu soudního procesu , např. ... ) 5 ) zvládnutí tajemství své nemoci ( vyhnout se každodenní léčba očkovací terapií může být způsob, jak omezit příležitosti k odhalení jeho nemoci... )6) vnímání závažnosti jeho nemoci.

Kvalitativní studie: Skupině 20 pacientů bude nabídnut kvalitativní rozhovor s psychologem. Průvodce rozhovory byl vytvořen z literatury a odborné komunity. Dobrovolníci budou nabíráni podle různých kategorií lidí reprezentujících populaci HIV ve Francii.

Účast na studii je cca 30 minut včetně předložení protokolu a doby nabíjení dotazníku.

Po udělení souhlasu ve studii jej může pacient kdykoli odvolat a ukončit svou účast.

Papírové dotazníky vyplněné pacienty budou považovány za podklady pro tuto studii a lékařský záznam pacienta, kde budou shromažďovány následující údaje (datum narození, virová zátěž, terapie; stav očkování, způsob infekce, nejnižší počet CD4, počet CD4, rok diagnózy, rok zahájení stavu koinfekce HAART, HBV a HCV).

Plán zajištění kvality / Sledování a audit studie :

Tato studie se bude řídit pokyny pro monitorování a audit navrženými zadavatelem, aby byla zajištěna shoda s doporučeními správné klinické praxe.

Sledování studie a ověřování zdrojových dat :

Monitorování bude zajišťovat zástupce zadavatele (Delegát klinického výzkumu), který bude provádět návštěvy na místě, během kterých porovná data z pozorovací brožury se zdrojovými daty, aby posoudil její úplnost. Delegát klinického výzkumu zajistí, že prostřednictvím časté komunikace (buď poštou, telefonem, faxem a e-mailem) bude výzkum v souladu s protokolem a bude v souladu s nařízením.

Závěrečnou návštěvu na místě provede delegát klinického výzkumu.

Sledování místa: Národní regulační rada a/nebo zástupci Výboru pro klinickou kvalitu zadavatele budou moci požádat o přístup ke zdrojovým datům, pozorovacím brožurám a veškeré dokumentaci studie během auditu nebo inspekce na místě. Vyšetřovatel musí zaručit neomezený přímý přístup ke veškeré výše uvedené dokumentaci a plně spolupracovat při auditech a kontrolách na místě. Lékařské záznamy a veškerá dokumentace studie bude k dispozici pro fotokopie během auditu a inspekcí na místě, pokud budou jména subjektů na kopii skryta, aby byla zachována důvěrnost.

Statistická analýza

Analýza hlavní proměnné:

Skóre přijatelnosti bude shrnuto pomocí průměru a mediánu, jakož i obvyklých ukazatelů variability (směrodatná odchylka, mezikvartilové rozmezí a rozmezí). Badatelé budou věnovat zvláštní pozornost symetrii distribuce: silná asymetrie bude naznačovat, že škála není optimálním nástrojem pro měření přijatelnosti v tomto vzorku. Analýza bude stratifikována do následujících podskupin: místo vyšetření, pohlaví, věk a trvání onemocnění.

Validace dotazníku přijatelnosti RAVIVIH: Distribuce odpovědí na Likertově stupnici na každou z položek dotazníku bude posouzena pomocí tabulky relativní četnosti, aby bylo možné určit, zda je přítomen efekt stropu/podlahy (tj. více než 80 % respondenti do obou extrémů Likertovy škály).

Jelikož je dotazník zabudován do bloků (znalosti, vnímání, přijatelnost), bude provedena analýza hlavních komponent (PCA), aby se ověřilo, že korelační struktura odpovědí položek dotazníku umožňuje identifikaci konkrétních dimenzí. V případě silné asymetrie v dotazníku by mohla být analýza doplněna nelineárním PCA. Tato analýza také umožní posoudit vztah položek dotazníku k přijatelnosti a tím zdůvodnit použití složeného skóre na základě odpovědí na položky přijatelnosti. Aby se usnadnila interpretace takového skóre přijatelnosti, bude každé skóre lineárně převedeno na 100bodovou stupnici.

Kromě tohoto posouzení konstrukční validity dotazníku RAVIVIH bude provedeno multitraitové škálování. Zaměří se na ověření, že korelace mezi položkami ze stejné dimenze je vhodná (> 0,5) a že korelace mezi položkami patřícími do nesouvisejících dimenzí zůstává nízká (<0,2). Statistická významnost lineárních korelací bude testována Pearsonovým korelačním testem a korelace pro vícenásobné testy Bonferroniho metodou.

Validace skóre přijatelnosti Výzkumníci ověří složené skóre RAVIVIH (ve formě 100bodové škály) jeho porovnáním s dotazníkem EVA pomocí lineárního korelačního koeficientu (Pearson) a Spearmanova koeficientu pořadové korelace. Ten může posoudit míru, do jaké lze vztah mezi dvěma proměnnými popsat monotónní funkcí.

Vliv znalostí a vnímání terapeutické vakcíny a biomedicínských dat na přijatelnost Aby bylo možné určit, zda lze rozdíly ve stupni přijatelnosti vysvětlit rozdíly ve znalostech nebo vnímání, bude provedena kanonická mnohorozměrná analýza, aby se zjistilo, které položky mají největší podíl na přijatelnosti. vysvětlující odchylky ve skóre přijatelnosti.

Budou provedeny vícenásobné korelační analýzy, aby se ověřila souvislost mezi skóre přijatelnosti a biomedicínskými charakteristikami a také kvalitou života měřenou dotazníkem PROQOL-HIV. Částečně zajímavá budou skóre převedená do dimenzí „sociální vztahy“, „sexuální vztahy“, „stigma“ a „dopad léčby“. Tato analýza bude nepřímo indikovat konvergentní validitu dotazníku RAVIVIH. Skóre přijatelnosti RAVIVIH bude také korelovat se skóre IPQ-R.

Posouzení velikosti vzorku (celkem a podle místa) Vzhledem k tomu, že tato studie je v podstatě prospektivní a protože je založena na reprezentativním vzorku francouzských HIV pozitivních pacientů, byl počet potřebných účastníků stanoven na základě požadované přesnosti hlavního ukazatele přijatelnost terapeutické vakcíny.

Velikost vzorku 200 (N=200) umožňuje odhadnout průměrné skóre přijatelnosti v dotazníku EVA s chybou nižší než 0,5 (95% interval spolehlivosti), za předpokladu teoretické 1-bodové standardní odchylky. Pokud jde o složené skóre přijatelnosti, s odkazem na skórovací systém používaný Newmanem (2011) a za předpokladu směrodatné odchylky 20 bodů, to se promítá do průměru na 100bodové stupnici s 3bodovou přesností. Kromě toho by taková velikost vzorku umožnila výpočet PCA a extrakci 3 nebo 4 složek.

Očekávaná statistická významnost: Pro všechny výpočty a statistické testy bude použit 95% interval spolehlivosti.

Plán pro chybějící data:

Chybějící data zahrnují proměnné, které jsou hlášeny jako chybějící, nedostupné, „nenahlášené“, neinterpretovatelné nebo považované za chybějící z důvodu nekonzistence dat nebo výsledků mimo rozsah. Technik klinického hodnocení nebo lékař během konzultace zkontroluje dotazník, aby se ujistil, že žádné položky nezůstanou bez odpovědi. Pokud i přes tento postup zůstanou položky nezodpovězené, bude implantován systém, aby bylo možné získat data nezbytná pro statistickou analýzu.

Správa změn vnesených do plánu počáteční statistické analýzy:

Změny provedené v původním plánu statistické analýzy budou hlášeny v písemném dokumentu, který bude připojen k původnímu plánu. Pokud by byla nutná další statistická analýza, byla by podrobně popsána ve zprávě o analýze.