LGH447 在急性髓性白血病 (AML) 或高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者中的安全性和有效性研究
2020年12月16日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
急性髓性白血病或高危骨髓增生异常综合征患者口服 LGH447 的 I 期、多中心、开放标签研究
本研究将评估递增剂量的 LGH447 单药治疗 AML 和 MDS 以及 LGH447 联合米哚妥林治疗 AML 的安全性和初步疗效。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
70
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ulm、德国、89081
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano、MI、意大利、20162
- Novartis Investigative Site
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Milano、MI、意大利、20132
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma、RM、意大利、00133
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Shinagawa ku、Tokyo、日本、141 8625
- Novartis Investigative Site
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Marseille、法国、13273
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Prahran、Victoria、澳大利亚、3181
- Novartis Investigative Site
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- Novartis Investigative Site
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Amsterdam、荷兰、1081 HV
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
-年龄≥18 岁且出现以下情况之一的男性或女性患者：
LGH447 单药治疗臂
- 不超过 2 次既往治疗后的难治性/复发性 AML，或既往未治疗且不适合标准治疗的 AML 患者。
- 根据修订后的国际预后评分系统 (rIPSS)，既往治疗失败的高风险和极高风险 MDS，例如阿扎胞苷和地西他滨
- rIPSS 评分 > 4.5 的患者
LGH447和米哚妥林组合臂
不超过 2 次既往治疗后的难治性/复发性 AML，或既往未治疗且不适合标准治疗的 AML 患者。 AML 患者可能患有 FLT3 野生型或 FLT3-ITD/TKD 突变疾病，并且需要在研究开始时定义 FLT3 突变状态。
- 对于 AML 患者，外周原始细胞计数 < 50,000 个原始细胞/mm3
- 对于MDS患者；
- 血小板计数 > 25,000/mm3
- 中性粒细胞 > 500/mm3
允许输血以维持临床上足够的血红蛋白和血细胞比容水平
- 患有活动性中枢神经系统 (CNS) 疾病的患者有资格参加，并且可以同时接受鞘内（或 Ommaya 内）化疗
- 维持预防性抗生素治疗的患者有资格参加，只要药物符合批准的伴随药物清单
- 性能状态≤2
- 满足其他实验室标准
排除标准
- 全身抗肿瘤治疗（包括未结合的治疗性抗体和毒素免疫结合物）或任何实验性治疗在 7 天或 5 个半衰期内，以较长者为准，在 LGH447 单药治疗或 LGH447 联合米哚妥林首次给药前
- 首次给予 LGH447 单药治疗或 LGH447 联合米哚妥林后 7 天内，28 天内进行大范围放疗或有限放疗用于姑息治疗
- 因脑膜白血病接受中枢神经系统照射的患者，除非放疗发生时间 > 3 个月前
- 首次接受 LGH447 单药治疗或 LGH447 联合米哚妥林治疗前 4 周内进行过大手术
- 每天使用大于 10 mg 泼尼松或其等效物的皮质类固醇进行持续治疗。 允许吸入和局部使用类固醇
- 目前正在接受羟基脲控制外周血白血病母细胞并且在筛选/基线和研究期间获得 PD 生物标志物之前至少 48 小时不能停药的患者
- 目前正在接受违禁药物治疗且在 LGH447 单一疗法或 LGH447 联合米哚妥林治疗开始前至少一周不能停药的患者
- 在首次给予 LGH447 单药治疗或 LGH447 联合米哚妥林前 2 周内发生需要全身治疗的活动性感染或其他严重感染，包括肺炎
- 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
- 基线心电图 (ECG) 中男性的校正 QT 间期 (QTc) > 450 毫秒 (ms)，女性 > 470 毫秒 (ms)（使用使用 Fridericia [QTcF] 或当地标准的校正 QT 间期）。
- 不受控制的心血管疾病，包括过去 6 个月内持续的心律失常、充血性心力衰竭、心绞痛或心肌梗塞
- 怀孕或哺乳
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：LGH447 单药治疗臂
LGH447 单药治疗 AML 或 MDS 患者
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AML 或 MDS 患者中的 LGH447
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实验性的：LGH447+米哚妥林组合臂
AML 患者中的 LGH447 + 米哚妥林
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AML 患者中的 LGH447 + 米哚妥林
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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AML 或 MDS 患者中 LGH447 单药治疗组和 AML 患者中 LGH447 + 米哚妥林的剂量限制性毒性 (DLT) 发生率
大体时间：研究治疗后 28 天
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剂量限制性毒性的频率和特征
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研究治疗后 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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以不良事件 (AE) 的类型、频率和严重程度作为衡量 AML 或 MDS 患者 LGH447 单药治疗组和 AML 患者 LGH447 + 米哚妥林治疗组安全性和耐受性的参与者人数
大体时间：每周至每两周一次，最多 1.5 年
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包括血液学和血液化学值的变化、体检评估、生命体征和心电图 (ECG)
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每周至每两周一次，最多 1.5 年
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AML 或 MDS 患者的 LGH447 单药治疗组和 AML 患者的 LGH447 + 米哚妥林治疗组的 PK 参数
大体时间：第 1、2、15、16、29、30、44、57 天，大约每月一次，直至第 3 周期
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LGH447 和米哚妥林血浆浓度和基本 PK 参数
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第 1、2、15、16、29、30、44、57 天，大约每月一次，直至第 3 周期
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AML 或 MDS 患者的 LGH447 单药治疗组和 AML 患者的 LGH447 + 米哚妥林治疗组骨髓抽吸物中 pS6RP 和 p4EBP1 以及外周血中 p4EBP1 治疗前后水平的变化
大体时间：筛选，第 1 天和第 29 天，最长 1.5 年
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评估 LGH447 的药效学作用
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筛选，第 1 天和第 29 天，最长 1.5 年
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与 LGH447 相关的 AML 或高风险 MDS 中的抗肿瘤活性
大体时间：第 29 天至 1.5 岁
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评估与 LGH447 相关的 AML 或高风险 MDS 中的任何初步抗肿瘤活性
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第 29 天至 1.5 岁
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与 LGH447 联合米哚妥林相关的 AML 或高风险 MDS 中的抗肿瘤活性
大体时间：第 29 天至 1.5 岁
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评估与 LGH447 联合米哚妥林相关的 AML 或高风险 MDS 中的任何初步抗肿瘤活性
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第 29 天至 1.5 岁
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年3月20日
初级完成 (实际的)
2019年4月18日
研究完成 (实际的)
2019年4月18日
研究注册日期
首次提交
2014年1月31日
首先提交符合 QC 标准的
2014年3月3日
首次发布 (估计)
2014年3月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年12月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年12月16日
最后验证
2020年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CLGH447X2102
- 2013-003756-20 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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