Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności LGH447 u pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) lub zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka (MDS)

16 grudnia 2020 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy I dotyczące doustnego LGH447 u pacjentów z ostrą białaczką szpikową lub zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka

To badanie oceni bezpieczeństwo i wstępną skuteczność zwiększania dawek LGH447 w monoterapii w AML i MDS oraz LGH447 w połączeniu z midostauryną w AML.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

70

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Victoria
      • Prahran, Victoria, Australia, 3181
        • Novartis Investigative Site
  • Francja
      • Marseille, Francja, 13273
        • Novartis Investigative Site
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
  • Japonia
    • Tokyo
      • Shinagawa ku, Tokyo, Japonia, 141 8625
        • Novartis Investigative Site
  • Niemcy
      • Ulm, Niemcy, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Stany Zjednoczone
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • Novartis Investigative Site
  • Włochy
    • MI
      • Milano, MI, Włochy, 20162
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Włochy, 20132
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Włochy, 00133
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

- Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat, u których występuje jedno z poniższych:

Ramię do monoterapii LGH447

  • Oporna/nawrotowa AML po nie więcej niż 2 wcześniejszych terapiach lub u wcześniej nieleczonych pacjentów z AML, którzy nie są kandydatami do standardowej terapii.
  • MDS wysokiego i bardzo wysokiego ryzyka zgodnie z poprawionym International Prognostic Scoring System (rIPSS), u których zawiodły wcześniejsze terapie, takie jak azacytydyna i decytabina
  • Pacjenci z wynikiem rIPSS > 4,5

Ramię kombinacji LGH447 i midostauryny

  • Oporna/nawrotowa AML po nie więcej niż 2 wcześniejszych terapiach lub u wcześniej nieleczonych pacjentów z AML, którzy nie są kandydatami do standardowej terapii. Pacjenci z AML mogą mieć chorobę FLT3 typu dzikiego lub mutację FLT3-ITD/TKD, a status mutacji FLT3 należy określić na początku badania.

    • W przypadku pacjentów z AML obwodowa liczba blastów < 50 000 blastów/mm3
    • Dla pacjentów z MDS;
  • Liczba płytek > 25 000/mm3
  • Neutrofile > 500/mm3

  • Transfuzje krwi pozwalają utrzymać klinicznie odpowiedni poziom hemoglobiny i hematokrytu

    • Pacjenci z czynną chorobą ośrodkowego układu nerwowego (OUN) kwalifikują się do udziału i mogą być leczeni jednocześnie chemioterapią dokanałową (lub intra Ommaya)
    • Pacjenci, którzy są leczeni profilaktycznie antybiotykami, kwalifikują się do udziału, o ile środki są zgodne z listą zatwierdzonych leków towarzyszących
    • Stan wydajności ≤ 2
    • Spełnij inne kryteria laboratoryjne

Kryteria wyłączenia

  • Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa (w tym nieskoniugowane przeciwciała terapeutyczne i immunokoniugaty toksyn) lub jakakolwiek terapia eksperymentalna w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed pierwszą dawką monoterapii LGH447 lub LGH447 w skojarzeniu z midostauryną
  • Radioterapia szerokim polem promieniowania w ciągu 28 dni lub radioterapia ograniczonym polem promieniowania w leczeniu paliatywnym w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki LGH447 w monoterapii lub LGH447 w skojarzeniu z midostauryną
  • Pacjenci, którzy otrzymali napromieniowanie OUN z powodu białaczki opon mózgowo-rdzeniowych, z wyjątkiem przypadków, gdy radioterapia miała miejsce > 3 miesiące wcześniej
  • Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki LGH447 w monoterapii lub LGH447 w skojarzeniu z midostauryną
  • Trwająca terapia kortykosteroidami w dawce większej niż 10 mg prednizonu lub jego odpowiednika na dobę. Dozwolone są sterydy wziewne i miejscowe
  • Pacjenci, którzy obecnie otrzymują hydroksymocznik w celu kontrolowania blastów białaczkowych krwi obwodowej i nie można go odstawić przez co najmniej 48 godzin przed uzyskaniem biomarkerów PD podczas badania przesiewowego/początkowego i podczas badania
  • Pacjenci, którzy są obecnie leczeni lekami zabronionymi i których nie można przerwać co najmniej tydzień przed rozpoczęciem leczenia LGH447 w monoterapii lub LGH447 w skojarzeniu z midostauryną
  • Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego lub inna ciężka infekcja, w tym zapalenie płuc, w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki LGH447 w monoterapii lub LGH447 w skojarzeniu z midostauryną
  • Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) dodatni
  • Skorygowany odstęp QT (QTc) > 450 milisekund (ms) u mężczyzn i > 470 milisekund (ms) u kobiet w wyjściowym elektrokardiogramie (EKG) (przy użyciu skorygowanego odstępu QT według Fridericia [QTcF] lub lokalnych standardów).
  • Niekontrolowana choroba sercowo-naczyniowa, w tym utrzymujące się zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca, dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • W ciąży lub karmiące

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię do monoterapii LGH447
Monoterapia LGH447 u pacjentów z AML lub MDS
Lek: LGH447
LGH447 u pacjentów z AML lub MDS
Eksperymentalny: LGH447 + ramię złożone z midostauryny
LGH447 + midostauryna u pacjentów z AML
Lek: LGH447 + midostauryna
LGH447 + midostauryna u pacjentów z AML

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) grupy LGH447 w monoterapii u pacjentów z AML lub MDS oraz LGH447 + midostauryna u pacjentów z AML
Ramy czasowe: Leczenie 28 dni po badaniu
Częstotliwość i charakterystyka toksyczności ograniczającej dawkę
Leczenie 28 dni po badaniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z rodzajem, częstością i ciężkością zdarzeń niepożądanych (AE) jako miara bezpieczeństwa i tolerancji ramienia LGH447 w monoterapii u pacjentów z AML lub MDS oraz ramienia LGH447 + midostauryna u pacjentów z AML
Ramy czasowe: co tydzień do co dwa tygodnie do 1,5 roku
Obejmuje zmiany w wartościach hematologicznych i biochemicznych krwi, oceny badań fizykalnych, oznak życiowych i elektrokardiogramów (EKG)
co tydzień do co dwa tygodnie do 1,5 roku
Parametry PK grupy otrzymującej monoterapię LGH447 u pacjentów z AML lub MDS oraz grupy otrzymującej LGH447 + midostaurynę u pacjentów z AML
Ramy czasowe: dni 1, 2, 15, 16, 29, 30, 44, 57 i mniej więcej co miesiąc do cyklu 3
Stężenia LGH447 i midostauryny w osoczu oraz podstawowe parametry PK
dni 1, 2, 15, 16, 29, 30, 44, 57 i mniej więcej co miesiąc do cyklu 3
Zmiany między stężeniami pS6RP i p4EBP1 przed i po leczeniu w aspiratach szpiku kostnego i p4EBP1 we krwi obwodowej w grupie otrzymującej monoterapię LGH447 u pacjentów z AML lub MDS oraz w grupie leczonej LGH447 + midostauryna u pacjentów z AML
Ramy czasowe: badanie przesiewowe, dni 1 i 29 do 1,5 roku
Oceń działanie farmakodynamiczne LGH447
badanie przesiewowe, dni 1 i 29 do 1,5 roku
Aktywność przeciwnowotworowa w AML lub MDS wysokiego ryzyka związana z LGH447
Ramy czasowe: Dzień 29 do 1,5 roku
Aby ocenić jakąkolwiek wstępną aktywność przeciwnowotworową w AML lub MDS wysokiego ryzyka związanych z LGH447
Dzień 29 do 1,5 roku
Aktywność przeciwnowotworowa w AML lub MDS wysokiego ryzyka związana z LGH447 w połączeniu z midostauryną
Ramy czasowe: Dzień 29 do 1,5 roku
Ocena wstępnej aktywności przeciwnowotworowej w AML lub MDS wysokiego ryzyka związanego z LGH447 w połączeniu z midostauryną
Dzień 29 do 1,5 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 marca 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

18 kwietnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

18 kwietnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 stycznia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 marca 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

5 marca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 grudnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 grudnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CLGH447X2102
  • 2013-003756-20 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj