Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Eine Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von LGH447 bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) oder myelodysplastischem Hochrisikosyndrom (MDS)

16. Dezember 2020 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine multizentrische Open-Label-Studie der Phase I mit oralem LGH447 bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischem Hochrisikosyndrom

Diese Studie wird die Sicherheit und vorläufige Wirksamkeit einer eskalierenden Dosis von LGH447-Monotherapie bei AML und MDS und LGH447 in Kombination mit Midostaurin bei AML bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

70

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • Victoria
      • Prahran, Victoria, Australien, 3181
        • Novartis Investigative Site
  • Deutschland
      • Ulm, Deutschland, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Frankreich
      • Marseille, Frankreich, 13273
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20162
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italien, 20132
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00133
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Tokyo
      • Shinagawa ku, Tokyo, Japan, 141 8625
        • Novartis Investigative Site
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien

- Männliche oder weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren, die mit einem der folgenden Symptome vorstellig werden:

LGH447-Monotherapie-Arm

  • Refraktäre/rezidivierte AML nach nicht mehr als 2 vorherigen Therapien oder bei zuvor unbehandelten AML-Patienten, die keine Kandidaten für eine Standardtherapie sind.
  • MDS mit hohem und sehr hohem Risiko gemäß dem überarbeiteten International Prognostic Scoring System (rIPSS), bei denen frühere Therapien wie Azacitidin und Decitabin fehlgeschlagen sind
  • Patienten mit einem rIPSS-Score von > 4,5

Kombinationsarm aus LGH447 und Midostaurin

  • Refraktäre/rezidivierte AML nach nicht mehr als 2 vorherigen Therapien oder bei zuvor unbehandelten AML-Patienten, die keine Kandidaten für eine Standardtherapie sind. AML-Patienten können entweder eine FLT3-Wildtyp- oder eine FLT3-ITD/TKD-Mutantenerkrankung haben, und der FLT3-Mutationsstatus muss bei Studieneintritt definiert werden.

    • Bei AML-Patienten beträgt die Anzahl der peripheren Blasten < 50.000 Blasten/mm3
    • Für MDS-Patienten;
  • Thrombozytenzahl > 25.000/mm3
  • Neutrophile > 500/mm3

  • Bluttransfusionen sind erlaubt, um klinisch angemessene Hämoglobin- und Hämatokritwerte aufrechtzuerhalten

    • Patienten mit einer aktiven Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) sind zur Teilnahme berechtigt und können gleichzeitig mit einer intrathekalen (oder intra-Ommaya) Chemotherapie behandelt werden
    • Patienten, die mit prophylaktischen Antibiotika behandelt werden, sind zur Teilnahme berechtigt, solange die Wirkstoffe der Liste der zugelassenen Begleitmedikationen entsprechen
    • Leistungsstatus ≤ 2
    • Andere Laborkriterien erfüllen

Ausschlusskriterien

  • Systemische antineoplastische Therapie (einschließlich unkonjugierter therapeutischer Antikörper und Toxin-Immunkonjugate) oder jede experimentelle Therapie innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosis von LGH447-Monotherapie oder LGH447 in Kombination mit Midostaurin
  • Strahlentherapie mit einem breiten Strahlenfeld innerhalb von 28 Tagen oder Strahlentherapie mit einem begrenzten Strahlenfeld zur Linderung innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis von LGH447-Monotherapie oder LGH447 in Kombination mit Midostaurin
  • Patienten, die wegen meningealer Leukämie eine ZNS-Bestrahlung erhalten haben, es sei denn, die Strahlentherapie erfolgte > 3 Monate zuvor
  • Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von LGH447-Monotherapie oder LGH447 in Kombination mit Midostaurin
  • Laufende Therapie mit Kortikosteroiden von mehr als 10 mg Prednison oder dessen Äquivalent pro Tag. Inhalative und topische Steroide sind erlaubt
  • Patienten, die derzeit Hydroxyharnstoff zur Kontrolle von leukämischen Blasten im peripheren Blut erhalten und die Behandlung nicht mindestens 48 Stunden vor dem Erhalt von PD-Biomarkern beim Screening/Baseline und während der Studie abgesetzt werden kann
  • Patienten, die derzeit mit verbotenen Medikamenten behandelt werden und die nicht mindestens eine Woche vor Beginn der Behandlung mit LGH447-Monotherapie oder LGH447 in Kombination mit Midostaurin abgesetzt werden können
  • Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, oder andere schwere Infektion, einschließlich Lungenentzündung, innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis von LGH447-Monotherapie oder LGH447 in Kombination mit Midostaurin
  • Bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
  • Korrigiertes QT-Intervall (QTc) von > 450 Millisekunden (ms) bei Männern und > 470 Millisekunden (ms) bei Frauen im Elektrokardiogramm (EKG) zu Studienbeginn (unter Verwendung des korrigierten QT-Intervalls mit Fridericia [QTcF] oder lokalen Standards).
  • Unkontrollierter kardiovaskulärer Zustand, einschließlich anhaltender Herzrhythmusstörungen, dekompensierter Herzinsuffizienz, Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
  • Schwanger oder stillend

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: LGH447-Monotherapie-Arm
LGH447-Monotherapie bei Patienten mit AML oder MDS
Arzneimittel: LGH447
LGH447 bei Patienten mit AML oder MDS
Experimental: LGH447 + Midostaurin-Kombinationsarm
LGH447 + Midostaurin bei Patienten mit AML
Arzneimittel: LGH447 + Midostaurin
LGH447 + Midostaurin bei Patienten mit AML

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenzrate von dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) des LGH447-Monotherapiearms bei Patienten mit AML oder MDS und von LGH447 + Midostaurin bei Patienten mit AML
Zeitfenster: 28 Tage nach der Studienbehandlung
Häufigkeit und Merkmale dosislimitierender Toxizitäten
28 Tage nach der Studienbehandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit Art, Häufigkeit und Schweregrad unerwünschter Ereignisse (AEs) als Maß für die Sicherheit und Verträglichkeit des LGH447-Monotherapiearms bei Patienten mit AML oder MDS und des LGH447 + Midostaurin-Behandlungsarms bei Patienten mit AML
Zeitfenster: wöchentlich bis zweiwöchentlich bis 1,5 Jahre
Umfasst Änderungen der Hämatologie- und Blutchemiewerte, Beurteilungen von körperlichen Untersuchungen, Vitalfunktionen und Elektrokardiogrammen (EKGs)
wöchentlich bis zweiwöchentlich bis 1,5 Jahre
PK-Parameter des LGH447-Monotherapie-Arms bei Patienten mit AML oder MDS und des LGH447 + Midostaurin-Behandlungsarms bei Patienten mit AML
Zeitfenster: Tage 1, 2, 15, 16, 29, 30, 44, 57 und ungefähr monatlich bis Zyklus 3
LGH447- und Midostaurin-Plasmakonzentrationen und grundlegende PK-Parameter
Tage 1, 2, 15, 16, 29, 30, 44, 57 und ungefähr monatlich bis Zyklus 3
Veränderungen zwischen den Spiegeln von pS6RP und p4EBP1 vor und nach der Behandlung in Knochenmarksaspiraten und p4EBP1 im peripheren Blut des LGH447-Monotherapie-Arms bei Patienten mit AML oder MDS und des LGH447 + Midostaurin-Behandlungsarms bei Patienten mit AML
Zeitfenster: Screening, Tag 1 und 29 bis 1,5 Jahre
Bewertung der pharmakodynamischen Wirkungen von LGH447
Screening, Tag 1 und 29 bis 1,5 Jahre
Anti-Tumor-Aktivität bei AML oder Hochrisiko-MDS in Verbindung mit LGH447
Zeitfenster: Tag 29 bis 1,5 Jahre
Zur Bewertung einer vorläufigen Antitumoraktivität bei AML oder Hochrisiko-MDS im Zusammenhang mit LGH447
Tag 29 bis 1,5 Jahre
Anti-Tumor-Aktivität bei AML oder Hochrisiko-MDS in Verbindung mit LGH447 in Kombination mit Midostaurin
Zeitfenster: Tag 29 bis 1,5 Jahre
Zur Bewertung einer vorläufigen Antitumoraktivität bei AML oder Hochrisiko-MDS in Verbindung mit LGH447 in Kombination mit Midostaurin
Tag 29 bis 1,5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. März 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

18. April 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

18. April 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. Januar 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. März 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

5. März 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. Dezember 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Dezember 2020

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CLGH447X2102
  • 2013-003756-20 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur AML und Hochrisiko-MDB

Klinische Studien zur LGH447

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Oman

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren