Un estudio de seguridad y eficacia de LGH447 en pacientes con leucemia mieloide aguda (AML) o síndrome mielodisplásico de alto riesgo (MDS)

Criterios de inclusión

-Pacientes masculinos o femeninos ≥18 años de edad que presenten uno de los siguientes:

brazo de monoterapia LGH447

• LMA refractaria/recidivante después de no más de 2 terapias previas, o en pacientes con LMA no tratados previamente que no son candidatos para la terapia estándar.
• MDS de alto y muy alto riesgo según el Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico revisado (rIPSS) que han fracasado con terapias previas, como azacitidina y decitabina
• Pacientes con puntuación rIPSS > 4,5

Brazo combinado de LGH447 y midostaurina

• LMA refractaria/recidivante después de no más de 2 terapias previas, o en pacientes con LMA no tratados previamente que no son candidatos para la terapia estándar. Los pacientes con AML pueden tener FLT3 de tipo salvaje o enfermedad mutante FLT3-ITD/TKD, y el estado de mutación de FLT3 debe definirse al ingresar al estudio.

  • Para pacientes con LMA, recuentos de blastos periféricos < 50 000 blastos/mm3
  • Para pacientes con SMD;
• Recuento de plaquetas > 25.000/mm3
• Neutrófilos > 500/mm3

• Se permiten transfusiones de sangre para mantener niveles clínicamente adecuados de hemoglobina y hematocrito.

  • Los pacientes con enfermedad activa del sistema nervioso central (SNC) son elegibles para participar y pueden ser tratados simultáneamente con quimioterapia intratecal (o intra Ommaya).
  • Los pacientes que se mantienen con antibióticos profilácticos son elegibles para participar siempre que los agentes cumplan con la lista de medicamentos concomitantes aprobados.
  • Estado funcional ≤ 2
  • Cumplir con otros criterios de laboratorio

Criterio de exclusión

• Terapia antineoplásica sistémica (incluidos anticuerpos terapéuticos no conjugados e inmunoconjugados de toxinas) o cualquier terapia experimental dentro de los 7 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la primera dosis de monoterapia con LGH447 o LGH447 en combinación con midostaurina
• Radioterapia con un campo amplio de radiación dentro de los 28 días o radioterapia con un campo limitado de radiación para paliación dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis de LGH447 en monoterapia o LGH447 en combinación con midostaurina
• Pacientes que recibieron irradiación del SNC por leucemia meníngea, excepto si la radioterapia se realizó > 3 meses antes
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de LGH447 en monoterapia o LGH447 en combinación con midostaurina
• Terapia en curso con corticosteroides mayores de 10 mg de prednisona o su equivalente por día. Los esteroides inhalados y tópicos están permitidos.
• Pacientes que actualmente reciben hidroxiurea para controlar los blastos leucémicos en sangre periférica y no se puede suspender durante al menos 48 horas antes de obtener biomarcadores de EP en la selección/línea de base y durante el estudio
• Pacientes que actualmente estén en tratamiento con medicación prohibida y que no se pueda suspender al menos una semana antes del inicio del tratamiento con LGH447 en monoterapia o LGH447 en combinación con midostaurina
• Infección activa que requiere terapia sistémica u otra infección grave, incluida neumonía, dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de monoterapia con LGH447 o LGH447 en combinación con midostaurina
• Se sabe que el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es positivo
• Intervalo QT corregido (QTc) de > 450 milisegundos (ms) en hombres y > 470 milisegundos (ms) en mujeres en el electrocardiograma (ECG) inicial (usando el intervalo QT corregido usando Fridericia [QTcF] o estándares locales).
• Condición cardiovascular no controlada, incluidas arritmias cardíacas en curso, insuficiencia cardíaca congestiva, angina o infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• embarazada o amamantando