Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti LGH447 u pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML) nebo vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem (MDS)

16. prosince 2020 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Fáze I, multicentrická, otevřená studie perorálního LGH447 u pacientů s akutní myeloidní leukémií nebo vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem

Tato studie posoudí bezpečnost a předběžnou účinnost eskalujících dávek monoterapie LGH447 u AML a MDS a LGH447 v kombinaci s midostaurinem u AML.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

70

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • Prahran, Victoria, Austrálie, 3181
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Marseille, Francie, 13273
        • Novartis Investigative Site
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • MI
      • Milano, MI, Itálie, 20162
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Itálie, 20132
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Itálie, 00133
        • Novartis Investigative Site
  • Japonsko
    • Tokyo
      • Shinagawa ku, Tokyo, Japonsko, 141 8625
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Ulm, Německo, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

- Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let, kteří mají jeden z následujících stavů:

LGH447 rameno pro monoterapii

  • Refrakterní/relaps AML po ne více než 2 předchozích terapiích nebo u dříve neléčených pacientů s AML, kteří nejsou kandidáty na standardní léčbu.
  • MDS s vysokým a velmi vysokým rizikem podle revidovaného mezinárodního prognostického skórovacího systému (rIPSS), u kterých selhaly předchozí terapie, jako je azacitidin a decitabin
  • Pacienti se skóre rIPSS > 4,5

Kombinované rameno LGH447 a midostaurinu

  • Refrakterní/relaps AML po ne více než 2 předchozích terapiích nebo u dříve neléčených pacientů s AML, kteří nejsou kandidáty na standardní léčbu. Pacienti s AML mohou mít buď FLT3 divoký typ nebo FLT3-ITD/TKD mutantní onemocnění a stav mutace FLT3 je třeba definovat při vstupu do studie.

    • U pacientů s AML je počet periferních blastů < 50 000 blastů/mm3
    • Pro pacienty s MDS;
  • Počet krevních destiček > 25 000/mm3
  • Neutrofily > 500/mm3

  • K udržení klinicky adekvátních hladin hemoglobinu a hematokritu jsou povoleny krevní transfuze

    • Pacienti s aktivním onemocněním centrálního nervového systému (CNS) jsou způsobilí k účasti a mohou být léčeni současně intratekální (nebo intra Ommaya) chemoterapií.
    • Pacienti, kteří jsou udržováni na profylaktických antibiotikách, se mohou zúčastnit, pokud léky splňují seznam schválených souběžných léků
    • Stav výkonu ≤ 2
    • Splňujte další laboratorní kritéria

Kritéria vyloučení

  • Systémová antineoplastická terapie (včetně nekonjugovaných terapeutických protilátek a toxinových imunokonjugátů) nebo jakákoli experimentální terapie během 7 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou monoterapie LGH447 nebo LGH447 v kombinaci s midostaurinem
  • Radioterapie se širokým polem záření do 28 dnů nebo radioterapie s omezeným polem záření pro paliaci do 7 dnů od první dávky monoterapie LGH447 nebo LGH447 v kombinaci s midostaurinem
  • Pacienti, kteří podstoupili ozařování CNS pro meningeální leukémii, kromě případů, kdy radioterapie proběhla před > 3 měsíci
  • Velká operace do 4 týdnů před první dávkou LGH447 v monoterapii nebo LGH447 v kombinaci s midostaurinem
  • Pokračující léčba kortikosteroidy vyššími než 10 mg prednisonu nebo jeho ekvivalentu denně. Inhalační a topické steroidy jsou povoleny
  • Pacienti, kteří v současné době dostávají hydroxyureu ke kontrole leukemických blastů v periferní krvi a nelze u nich přerušit alespoň 48 hodin před získáním biomarkerů PD při screeningu/výchozím stavu a během studie
  • Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni zakázanou medikací a kterou nelze přerušit alespoň týden před zahájením léčby monoterapií LGH447 nebo LGH447 v kombinaci s midostaurinem
  • Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu nebo jiná závažná infekce, včetně pneumonie, během 2 týdnů před první dávkou LGH447 v monoterapii nebo LGH447 v kombinaci s midostaurinem
  • Známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV).
  • Opravený interval QT (QTc) > 450 milisekund (ms) u mužů a > 470 milisekund (ms) u žen na základním elektrokardiogramu (EKG) (s použitím opraveného intervalu QT pomocí Fridericia [QTcF] nebo místních standardů).
  • Nekontrolovaný kardiovaskulární stav, včetně probíhajících srdečních arytmií, městnavého srdečního selhání, anginy pectoris nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců
  • Těhotná nebo kojící

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: LGH447 rameno pro monoterapii
Monoterapie LGH447 u pacientů s AML nebo MDS
Lék: LGH447
LGH447 u pacientů s AML nebo MDS
Experimentální: Rameno kombinace LGH447 + midostaurin
LGH447 + midostaurin u pacientů s AML
Lék: LGH447 + midostaurin
LGH447 + midostaurin u pacientů s AML

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra výskytu toxicit limitujících dávku (DLT) ramene monoterapie LGH447 u pacientů s AML nebo MDS a LGH447 + midostaurin u pacientů s AML
Časové okno: 28 dní po studijní léčbě
Frekvence a charakteristiky toxicit omezujících dávku
28 dní po studijní léčbě

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s typem, frekvencí a závažností nežádoucích účinků (AE) jako mírou bezpečnosti a snášenlivosti ramene monoterapie LGH447 u pacientů s AML nebo MDS a ramene léčby LGH447 + midostaurin u pacientů s AML
Časové okno: týdenní až dvoutýdenní až do 1,5 roku
Zahrnuje změny v hematologických a biochemických hodnotách krve, hodnocení fyzikálních vyšetření, vitálních funkcí a elektrokardiogramů (EKG)
týdenní až dvoutýdenní až do 1,5 roku
PK parametry ramene monoterapie LGH447 u pacientů s AML nebo MDS a ramene léčby LGH447 + midostaurin u pacientů s AML
Časové okno: dny 1, 2, 15, 16, 29, 30, 44, 57 a přibližně měsíčně až do cyklu 3
Plazmatické koncentrace LGH447 a midostaurinu a základní PK parametry
dny 1, 2, 15, 16, 29, 30, 44, 57 a přibližně měsíčně až do cyklu 3
Změny mezi hladinami pS6RP a p4EBP1 před léčbou a po léčbě v aspirátech kostní dřeně a p4EBP1 v periferní krvi ramene monoterapie LGH447 u pacientů s AML nebo MDS a ramene léčby LGH447 + midostaurin u pacientů s AML
Časové okno: screening, 1. a 29. den až 1,5 roku
Zhodnoťte farmakodynamické účinky LGH447
screening, 1. a 29. den až 1,5 roku
Protinádorová aktivita u AML nebo vysoce rizikového MDS spojeného s LGH447
Časové okno: Den 29 až 1,5 roku
K posouzení jakékoli předběžné protinádorové aktivity u AML nebo vysoce rizikového MDS spojeného s LGH447
Den 29 až 1,5 roku
Protinádorová aktivita u AML nebo vysoce rizikového MDS spojeného s LGH447 v kombinaci s midostaurinem
Časové okno: Den 29 až 1,5 roku
K posouzení jakékoli předběžné protinádorové aktivity u AML nebo vysoce rizikového MDS spojeného s LGH447 v kombinaci s midostaurinem
Den 29 až 1,5 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. března 2014

Primární dokončení (Aktuální)

18. dubna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

18. dubna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. ledna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. března 2014

První zveřejněno (Odhad)

5. března 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. prosince 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. prosince 2020

Naposledy ověřeno

1. ledna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CLGH447X2102
  • 2013-003756-20 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na AML a High Risk MDS

Klinické studie na LGH447

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Madagascar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit