Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En sikkerhet og effektstudie av LGH447 hos pasienter med akutt myeloisk leukemi (AML) eller høyrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS)

16. desember 2020 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase I, multisenter, åpen studie av oral LGH447 hos pasienter med akutt myeloid leukemi eller høyrisiko myelodysplastisk syndrom

Denne studien vil vurdere sikkerheten og den foreløpige effekten av eskalerende doser av LGH447 monoterapi ved AML og MDS og LGH447 i kombinasjon med midostaurin i AML.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

70

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Prahran, Victoria, Australia, 3181
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike, 13273
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20162
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italia, 20132
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00133
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Tokyo
      • Shinagawa ku, Tokyo, Japan, 141 8625
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

- Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥18 år som har et av følgende:

LGH447 monoterapiarm

  • Refraktær/residiverende AML etter ikke mer enn 2 tidligere behandlinger, eller hos tidligere ubehandlede AML-pasienter som ikke er kandidater for standardbehandling.
  • Høy og svært høy risiko MDS i henhold til det reviderte International Prognostic Scoring System (rIPSS) som har mislyktes tidligere terapier, som azacitidin og decitabin
  • Pasienter med rIPSS-score på > 4,5

LGH447 og midostaurin kombinasjonsarm

  • Refraktær/residiverende AML etter ikke mer enn 2 tidligere behandlinger, eller hos tidligere ubehandlede AML-pasienter som ikke er kandidater for standardbehandling. AML-pasienter kan ha enten FLT3 villtype eller FLT3-ITD/TKD mutant sykdom, og FLT3 mutasjonsstatus må defineres ved studiestart.

    • For AML-pasienter, perifert blastantall < 50 000 blaster/mm3
    • For MDS-pasienter;
  • Blodplateantall > 25.000/mm3
  • Nøytrofiler > 500/mm3

  • Blodoverføringer tillates for å opprettholde klinisk adekvate hemoglobin- og hematokritnivåer

    • Pasienter med aktiv sentralnervesystem (CNS) sykdom er kvalifisert til å delta og kan behandles samtidig med intratekal (eller intra Ommaya) kjemoterapi
    • Pasienter som opprettholdes på profylaktisk antibiotika er kvalifisert til å delta så lenge agentene overholder listen over godkjente samtidige medisiner
    • Ytelsesstatus ≤ 2
    • Oppfyll andre laboratoriekriterier

Eksklusjonskriterier

  • Systemisk antineoplastisk terapi (inkludert ukonjugerte terapeutiske antistoffer og toksinimmunkonjugater) eller enhver eksperimentell terapi innen 7 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen av LGH447 monoterapi eller LGH447 i kombinasjon med midostaurin
  • Strålebehandling med et bredt strålefelt innen 28 dager eller strålebehandling med begrenset strålefelt for palliasjon innen 7 dager etter første dose LGH447 monoterapi eller LGH447 i kombinasjon med midostaurin
  • Pasienter som mottok CNS-bestråling for meningeal leukemi, bortsett fra hvis strålebehandling forekom > 3 måneder tidligere
  • Større operasjon innen 4 uker før første dose LGH447 monoterapi eller LGH447 i kombinasjon med midostaurin
  • Pågående behandling med kortikosteroider større enn 10 mg prednison eller tilsvarende per dag. Inhalerte og aktuelle steroider er tillatt
  • Pasienter som for øyeblikket får hydroksyurea for å kontrollere perifere blodleukemiske blaster og som ikke kan seponeres i minst 48 timer før de får PD-biomarkører ved screening/baseline og under studien
  • Pasienter som for tiden mottar behandling med forbudte medisiner og som ikke kan seponeres minst én uke før behandlingsstart med LGH447 monoterapi eller LGH447 i kombinasjon med midostaurin
  • Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling eller annen alvorlig infeksjon, inkludert lungebetennelse, innen 2 uker før første dose av LGH447 monoterapi eller LGH447 i kombinasjon med midostaurin
  • Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positivt
  • Korrigert QT-intervall (QTc) på > 450 millisekunder (ms) hos menn og > 470 millisekunder (ms) hos kvinner på baseline elektrokardiogram (EKG) (ved bruk av korrigert QT-intervall ved bruk av Fridericia [QTcF] eller lokale standarder).
  • Ukontrollert kardiovaskulær tilstand, inkludert pågående hjertearytmier, kongestiv hjertesvikt, angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene
  • Gravid eller ammende

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: LGH447 monoterapiarm
LGH447 monoterapi hos pasienter med AML eller MDS
Legemiddel: LGH447
LGH447 hos pasienter med AML eller MDS
Eksperimentell: LGH447 + midostaurin kombinasjonsarm
LGH447 + midostaurin hos pasienter med AML
Legemiddel: LGH447 + midostaurin
LGH447 + midostaurin hos pasienter med AML

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomstrate av dosebegrensende toksisiteter (DLT) av LGH447 monoterapiarm hos pasienter med AML eller MDS og av LGH447 + midostaurin hos pasienter med AML
Tidsramme: 28 dager etter studiebehandling
Hyppighet og egenskaper ved dosebegrensende toksisiteter
28 dager etter studiebehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med type, frekvens og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE) som et mål på sikkerhet og tolerabilitet for LGH447 monoterapi-armen hos pasienter med AML eller MDS og av LGH447 + midostaurin-behandlingsarmen hos pasienter med AML
Tidsramme: ukentlig til annenhver uke opptil 1,5 år
Inkluderer endringer i hematologi og blodkjemiverdier, vurderinger av fysiske undersøkelser, vitale tegn og elektrokardiogrammer (EKG)
ukentlig til annenhver uke opptil 1,5 år
PK-parametre for LGH447 monoterapi-armen hos pasienter med AML eller MDS og for LGH447 + midostaurin-behandlingsarmen hos pasienter med AML
Tidsramme: dager 1, 2, 15, 16, 29, 30, 44, 57 og omtrent månedlig gjennom syklus 3
LGH447 og midostaurin plasmakonsentrasjoner og grunnleggende PK parametere
dager 1, 2, 15, 16, 29, 30, 44, 57 og omtrent månedlig gjennom syklus 3
Endringer mellom nivåer før og etter behandling av pS6RP og p4EBP1 i benmargsaspirater og p4EBP1 i perifert blod i LGH447 monoterapi-armen hos pasienter med AML eller MDS og i LGH447 + midostaurin-behandlingsarmen hos pasienter med AML
Tidsramme: screening, dag 1 og 29 inntil 1,5 år
Vurder farmakodynamiske effekter av LGH447
screening, dag 1 og 29 inntil 1,5 år
Antitumoraktivitet i AML eller høyrisiko MDS assosiert med LGH447
Tidsramme: Dag 29 opp til 1,5 år
For å vurdere eventuell foreløpig antitumoraktivitet i AML eller høyrisiko MDS assosiert med LGH447
Dag 29 opp til 1,5 år
Antitumoraktivitet i AML eller høyrisiko MDS assosiert med LGH447 i kombinasjon med midostaurin
Tidsramme: Dag 29 opp til 1,5 år
For å vurdere eventuell foreløpig antitumoraktivitet i AML eller høyrisiko MDS assosiert med LGH447 i kombinasjon med midostaurin
Dag 29 opp til 1,5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. mars 2014

Primær fullføring (Faktiske)

18. april 2019

Studiet fullført (Faktiske)

18. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. januar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. mars 2014

Først lagt ut (Anslag)

5. mars 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. desember 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. desember 2020

Sist bekreftet

1. januar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CLGH447X2102
  • 2013-003756-20 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere