En säkerhets- och effektstudie av LGH447 hos patienter med akut myeloid leukemi (AML) eller högrisk myelodysplastiskt syndrom (MDS)

Inklusionskriterier

-Manliga eller kvinnliga patienter ≥18 år som har något av följande:

LGH447 monoterapiarm

• Refraktär/återfallande AML efter högst 2 tidigare behandlingar, eller hos tidigare obehandlade AML-patienter som inte är kandidater för standardterapi.
• Hög och mycket hög risk MDS enligt det reviderade International Prognostic Scoring System (rIPSS) som har misslyckats med tidigare behandlingar, såsom azacitidin och decitabin
• Patienter med rIPSS-poäng på > 4,5

LGH447 och midostaurin kombinationsarm

• Refraktär/återfallande AML efter högst 2 tidigare behandlingar, eller hos tidigare obehandlade AML-patienter som inte är kandidater för standardterapi. AML-patienter kan ha antingen FLT3 vildtyp eller FLT3-ITD/TKD mutant sjukdom, och FLT3 mutationsstatus måste definieras när studien påbörjas.

  • För AML-patienter, perifera blastertal < 50 000 blaster/mm3
  • För MDS-patienter;
• Trombocytantal > 25 000/mm3
• Neutrofiler > 500/mm3

• Blodtransfusioner tillåts för att bibehålla kliniskt adekvata hemoglobin- och hematokritnivåer

  • Patienter med aktiv sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) är berättigade att delta och kan behandlas samtidigt med intratekal (eller intra Ommaya) kemoterapi
  • Patienter som hålls på profylaktisk antibiotika är berättigade att delta så länge som agenterna följer listan över godkända samtidiga läkemedel
  • Prestandastatus ≤ 2
  • Uppfyll andra labbkriterier

Exklusions kriterier

• Systemisk antineoplastisk terapi (inklusive okonjugerade terapeutiska antikroppar och toxinimmunkonjugat) eller någon experimentell terapi inom 7 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före den första dosen av LGH447 monoterapi eller LGH447 i kombination med midostaurin
• Strålbehandling med ett brett strålningsfält inom 28 dagar eller strålbehandling med ett begränsat strålningsfält för palliation inom 7 dagar efter den första dosen av LGH447 monoterapi eller LGH447 i kombination med midostaurin
• Patienter som fått CNS-bestrålning för meningeal leukemi, förutom om strålbehandling inträffade > 3 månader tidigare
• Större operation inom 4 veckor före den första dosen av LGH447 monoterapi eller LGH447 i kombination med midostaurin
• Pågående behandling med kortikosteroider mer än 10 mg prednison eller motsvarande per dag. Inhalerade och topikala steroider är tillåtna
• Patienter som för närvarande får hydroxiurea för att kontrollera perifera blodleukemiska blaster och som inte kan avbrytas i minst 48 timmar innan de erhåller PD-biomarkörer vid screening/baslinje och under studien
• Patienter som för närvarande får behandling med förbjudna läkemedel och som inte kan avbrytas minst en vecka innan behandlingsstart med LGH447 monoterapi eller LGH447 i kombination med midostaurin
• Aktiv infektion som kräver systemisk behandling eller annan allvarlig infektion, inklusive lunginflammation, inom 2 veckor före den första dosen av LGH447 monoterapi eller LGH447 i kombination med midostaurin
• Känt humant immunbristvirus (HIV) positivt
• Korrigerat QT-intervall (QTc) på > 450 millisekunder (ms) hos män och > 470 millisekunder (ms) hos kvinnor på baslinjeelektrokardiogram (EKG) (med korrigerat QT-intervall med Fridericia [QTcF] eller lokala standarder).
• Okontrollerat kardiovaskulärt tillstånd, inklusive pågående hjärtarytmier, kongestiv hjärtsvikt, angina eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
• Gravid eller ammande