Исследование безопасности и эффективности LGH447 у пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) или миелодиспластическим синдромом высокого риска (МДС)

Критерии включения

-Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет с одним из следующих симптомов:

Монотерапевтическая рука LGH447

• Рефрактерный/рецидивирующий ОМЛ после не более чем 2 предшествующих терапий или у ранее не леченных пациентов с ОМЛ, которые не являются кандидатами на стандартную терапию.
• МДС высокого и очень высокого риска в соответствии с пересмотренной Международной прогностической системой оценки (rIPSS), у которых предшествующая терапия, такая как азацитидин и децитабин, оказалась неэффективной.
• Пациенты с оценкой rIPSS> 4,5

Комбинация LGH447 и мидостаурина

• Рефрактерный/рецидивирующий ОМЛ после не более чем 2 предшествующих терапий или у ранее не леченных пациентов с ОМЛ, которые не являются кандидатами на стандартную терапию. У пациентов с ОМЛ может быть FLT3 дикого типа или мутантное заболевание FLT3-ITD/TKD, и при включении в исследование необходимо определить статус мутации FLT3.

  • У пациентов с ОМЛ количество периферических бластов < 50 000 бластов/мм3
  • Для пациентов с МДС;
• Количество тромбоцитов > 25 000/мм3
• Нейтрофилы > 500/мм3

• Переливание крови разрешено для поддержания клинически адекватных уровней гемоглобина и гематокрита.

  • Пациенты с активным заболеванием центральной нервной системы (ЦНС) имеют право на участие и могут лечиться одновременно с интратекальной (или интратекальной) химиотерапией.
  • Пациенты, получающие профилактическое лечение антибиотиками, имеют право на участие, если агенты соответствуют списку утвержденных сопутствующих препаратов.
  • Статус производительности ≤ 2
  • Соответствовать другим лабораторным критериям

Критерий исключения

• Системная противоопухолевая терапия (включая неконъюгированные терапевтические антитела и иммуноконъюгаты токсина) или любая экспериментальная терапия в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы монотерапии LGH447 или LGH447 в комбинации с мидостаурином.
• Лучевая терапия с широким полем излучения в течение 28 дней или лучевая терапия с ограниченным полем излучения для паллиативного лечения в течение 7 дней после первой дозы монотерапии LGH447 или LGH447 в комбинации с мидостаурином
• Пациенты, получившие облучение ЦНС по поводу менингеального лейкоза, за исключением случаев, когда лучевая терапия проводилась > 3 месяцев назад
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до первой дозы монотерапии LGH447 или LGH447 в комбинации с мидостаурином
• Продолжающаяся терапия кортикостероидами в дозе более 10 мг преднизолона или его эквивалента в день. Разрешены ингаляционные и местные стероиды.
• Пациенты, которые в настоящее время получают гидроксимочевину для контроля лейкемических бластов в периферической крови и не могут быть прекращены по крайней мере за 48 часов до получения биомаркеров PD при скрининге/исходном уровне и во время исследования
• Пациенты, которые в настоящее время получают лечение запрещенными препаратами и которые не могут быть прекращены по крайней мере за одну неделю до начала лечения монотерапией LGH447 или LGH447 в комбинации с мидостаурином
• Активная инфекция, требующая системной терапии, или другая тяжелая инфекция, включая пневмонию, в течение 2 недель до первой дозы монотерапии LGH447 или LGH447 в комбинации с мидостаурином.
• Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Скорректированный интервал QT (QTc) > 450 миллисекунд (мс) у мужчин и > 470 миллисекунд (мс) у женщин на исходной электрокардиограмме (ЭКГ) (с использованием скорректированного интервала QT с использованием Fridericia [QTcF] или местных стандартов).
• Неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание, включая продолжающиеся сердечные аритмии, застойную сердечную недостаточность, стенокардию или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
• Беременные или кормящие