Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek van LGH447 bij patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) of High Risk Myelodysplastisch Syndroom (MDS)

16 december 2020 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een multicenter, open-label fase I-onderzoek naar oraal LGH447 bij patiënten met acute myeloïde leukemie of myelodysplastisch syndroom met een hoog risico

Deze studie zal de veiligheid en voorlopige werkzaamheid beoordelen van stijgende doses LGH447 monotherapie bij AML en MDS en LGH447 in combinatie met midostaurine bij AML.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

70

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • Prahran, Victoria, Australië, 3181
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Marseille, Frankrijk, 13273
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • MI
      • Milano, MI, Italië, 20162
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italië, 20132
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italië, 00133
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Tokyo
      • Shinagawa ku, Tokyo, Japan, 141 8625
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

- Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥18 jaar die zich presenteren met een van de volgende:

LGH447 monotherapie-arm

  • Refractaire/recidiverende AML na niet meer dan 2 eerdere therapieën, of bij niet eerder behandelde AML-patiënten die niet in aanmerking komen voor standaardtherapie.
  • MDS met een hoog en zeer hoog risico volgens het herziene International Prognostic Scoring System (rIPSS) bij wie eerdere therapieën, zoals azacitidine en decitabine, hebben gefaald
  • Patiënten met een rIPSS-score van > 4,5

LGH447 en midostaurine combinatie-arm

  • Refractaire/recidiverende AML na niet meer dan 2 eerdere therapieën, of bij niet eerder behandelde AML-patiënten die niet in aanmerking komen voor standaardtherapie. AML-patiënten kunnen FLT3-wildtype of FLT3-ITD/TKD-mutante ziekte hebben, en de FLT3-mutatiestatus moet worden gedefinieerd bij aanvang van het onderzoek.

    • Bij AML-patiënten is het aantal perifere blasten < 50.000 blasten/mm3
    • Voor MDS-patiënten;
  • Aantal bloedplaatjes > 25.000/mm3
  • Neutrofielen > 500/mm3

  • Bloedtransfusies zijn toegestaan ​​om klinisch adequate hemoglobine- en hematocrietwaarden te handhaven

    • Patiënten met een actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) komen in aanmerking voor deelname en kunnen gelijktijdig worden behandeld met intrathecale (of intra-ommaya) chemotherapie
    • Patiënten die op profylactische antibiotica worden gehouden, komen in aanmerking voor deelname zolang de middelen voldoen aan de lijst met goedgekeurde gelijktijdige medicatie
    • Prestatiestatus ≤ 2
    • Voldoen aan andere laboratoriumcriteria

Uitsluitingscriteria

  • Systemische antineoplastische therapie (inclusief niet-geconjugeerde therapeutische antilichamen en toxine-immunoconjugaten) of een experimentele therapie binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, vóór de eerste dosis LGH447 monotherapie of LGH447 in combinatie met midostaurine
  • Radiotherapie met een breed stralingsveld binnen 28 dagen of radiotherapie met een beperkt stralingsveld voor palliatie binnen 7 dagen na de eerste dosis LGH447 monotherapie of LGH447 in combinatie met midostaurine
  • Patiënten die CZS-bestraling hebben gekregen voor meningeale leukemie, behalve als radiotherapie > 3 maanden eerder heeft plaatsgevonden
  • Grote operatie binnen 4 weken voor de eerste dosis LGH447 monotherapie of LGH447 in combinatie met midostaurine
  • Doorlopende therapie met corticosteroïden van meer dan 10 mg prednison of het equivalent daarvan per dag. Geïnhaleerde en lokale steroïden zijn toegestaan
  • Patiënten die momenteel hydroxyurea krijgen om leukemieblasten in het perifere bloed onder controle te houden en die niet kunnen worden gestaakt gedurende ten minste 48 uur voorafgaand aan het verkrijgen van PD-biomarkers bij screening/basislijn en tijdens het onderzoek
  • Patiënten die momenteel worden behandeld met verboden medicatie en die niet kunnen worden gestaakt ten minste één week voor aanvang van de behandeling met LGH447 monotherapie of LGH447 in combinatie met midostaurine
  • Actieve infectie die systemische therapie vereist of andere ernstige infectie, waaronder longontsteking, binnen 2 weken vóór de eerste dosis LGH447 monotherapie of LGH447 in combinatie met midostaurine
  • Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief
  • Gecorrigeerd QT-interval (QTc) van > 450 milliseconden (ms) bij mannen en > 470 milliseconden (ms) bij vrouwen op basislijn elektrocardiogram (ECG) (met behulp van gecorrigeerd QT-interval met behulp van Fridericia [QTcF] of lokale normen).
  • Ongecontroleerde cardiovasculaire aandoening, waaronder aanhoudende hartritmestoornissen, congestief hartfalen, angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
  • Zwanger of borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: LGH447 monotherapie-arm
LGH447 monotherapie bij patiënten met AML of MDS
Geneesmiddel: LGH447
LGH447 bij patiënten met AML of MDS
Experimenteel: LGH447 + midostaurine combinatie-arm
LGH447 + midostaurine bij patiënten met AML
Geneesmiddel: LGH447 + midostaurine
LGH447 + midostaurine bij patiënten met AML

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) van de LGH447-monotherapie-arm bij patiënten met AML of MDS en van LGH447 + midostaurine bij patiënten met AML
Tijdsspanne: 28 dagen na de studiebehandeling
Frequentie en kenmerken van dosisbeperkende toxiciteiten
28 dagen na de studiebehandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met het type, de frequentie en de ernst van bijwerkingen (AE's) als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid van de LGH447-monotherapie-arm bij patiënten met AML of MDS en van de LGH447 + midostaurine-behandelingsarm bij patiënten met AML
Tijdsspanne: wekelijks tot tweewekelijks tot 1,5 jaar
Omvat veranderingen in hematologische en bloedchemische waarden, beoordelingen van lichamelijk onderzoek, vitale functies en elektrocardiogrammen (ECG's)
wekelijks tot tweewekelijks tot 1,5 jaar
PK-parameters van de LGH447-monotherapie-arm bij patiënten met AML of MDS en van de LGH447 + midostaurine-behandelingsarm bij patiënten met AML
Tijdsspanne: dagen 1, 2, 15, 16, 29, 30, 44, 57, en ongeveer maandelijks tot cyclus 3
LGH447 en midostaurine plasmaconcentraties en fundamentele PK-parameters
dagen 1, 2, 15, 16, 29, 30, 44, 57, en ongeveer maandelijks tot cyclus 3
Veranderingen tussen niveaus voor en na de behandeling van pS6RP en p4EBP1 in beenmergaspiraten en p4EBP1 in perifeer bloed van de LGH447-monotherapie-arm bij patiënten met AML of MDS en van de LGH447 + midostaurine-behandelarm bij patiënten met AML
Tijdsspanne: screening, dag 1 en 29 t/m 1,5 jaar
Beoordeel de farmacodynamische effecten van LGH447
screening, dag 1 en 29 t/m 1,5 jaar
Antitumoractiviteit bij AML of MDS met een hoog risico geassocieerd met LGH447
Tijdsspanne: Dag 29 tot 1,5 jaar
Om eventuele voorlopige antitumoractiviteit te beoordelen bij AML of MDS met een hoog risico geassocieerd met LGH447
Dag 29 tot 1,5 jaar
Antitumoractiviteit bij AML of MDS met een hoog risico geassocieerd met LGH447 in combinatie met midostaurine
Tijdsspanne: Dag 29 tot 1,5 jaar
Om eventuele voorlopige antitumoractiviteit te beoordelen bij AML of MDS met een hoog risico geassocieerd met LGH447 in combinatie met midostaurine
Dag 29 tot 1,5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 maart 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

18 april 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 april 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 januari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 maart 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

5 maart 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 december 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 december 2020

Laatst geverifieerd

1 januari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CLGH447X2102
  • 2013-003756-20 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren