Une étude d'innocuité et d'efficacité du LGH447 chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou de syndrome myélodysplasique à haut risque (SMD)
16 décembre 2020 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Une étude ouverte multicentrique de phase I sur le LGH447 oral chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë ou de syndrome myélodysplasique à haut risque
Cette étude évaluera l'innocuité et l'efficacité préliminaire de doses croissantes de LGH447 en monothérapie dans la LMA et le SMD et de LGH447 en association avec la midostaurine dans la LMA.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
70
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ulm, Allemagne, 89081
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Prahran, Victoria, Australie, 3181
- Novartis Investigative Site
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Marseille, France, 13273
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Italie, 20162
- Novartis Investigative Site
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Milano, MI, Italie, 20132
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma, RM, Italie, 00133
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Shinagawa ku, Tokyo, Japon, 141 8625
- Novartis Investigative Site
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Amsterdam, Pays-Bas, 1081 HV
- Novartis Investigative Site
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- Novartis Investigative Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration
- Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans qui présentent l'un des éléments suivants :
Bras monothérapie LGH447
- LAM réfractaire/en rechute après pas plus de 2 traitements antérieurs, ou chez des patients atteints de LAM non traités précédemment qui ne sont pas candidats à un traitement standard.
- MDS à haut et très haut risque selon le système révisé de notation pronostique internationale (rIPSS) qui ont échoué à des traitements antérieurs, tels que l'azacitidine et la décitabine
- Patients avec un score rIPSS > 4,5
Bras combiné LGH447 et midostaurine
LAM réfractaire/en rechute après pas plus de 2 traitements antérieurs, ou chez des patients atteints de LAM non traités précédemment qui ne sont pas candidats à un traitement standard. Les patients atteints de LAM peuvent avoir une maladie mutante FLT3 de type sauvage ou mutante FLT3-ITD/TKD, et le statut de mutation FLT3 doit être défini au début de l'étude.
- Pour les patients atteints de LAM, nombre de blastes périphériques < 50 000 blastes/mm3
- Pour les patients atteints de SMD ;
- Numération plaquettaire > 25 000/mm3
- Neutrophiles > 500/mm3
Les transfusions sanguines sont autorisées pour maintenir des taux d'hémoglobine et d'hématocrite cliniquement adéquats
- Les patients atteints d'une maladie active du système nerveux central (SNC) sont éligibles pour participer et peuvent être traités simultanément avec une chimiothérapie intrathécale (ou intra Ommaya)
- Les patients qui sont maintenus sous antibiothérapie prophylactique sont éligibles pour participer tant que les agents respectent la liste des médicaments concomitants approuvés
- État des performances ≤ 2
- Répondre à d'autres critères de laboratoire
Critère d'exclusion
- Traitement antinéoplasique systémique (y compris les anticorps thérapeutiques non conjugués et les immunoconjugués de toxines) ou tout traitement expérimental dans les 7 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant la première dose de LGH447 en monothérapie ou de LGH447 en association avec la midostaurine
- Radiothérapie avec un large champ de rayonnement dans les 28 jours ou radiothérapie avec un champ de rayonnement limité pour les soins palliatifs dans les 7 jours suivant la première dose de LGH447 en monothérapie ou de LGH447 en association avec la midostaurine
- Patients ayant reçu une irradiation du SNC pour une leucémie méningée, sauf si la radiothérapie a eu lieu > 3 mois auparavant
- Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose de LGH447 en monothérapie ou de LGH447 en association avec la midostaurine
- Traitement en cours avec des corticostéroïdes supérieurs à 10 mg de prednisone ou son équivalent par jour. Les stéroïdes inhalés et topiques sont autorisés
- Patients qui reçoivent actuellement de l'hydroxyurée pour contrôler les blastes leucémiques du sang périphérique et qui ne peuvent pas être interrompus pendant au moins 48 heures avant d'obtenir des biomarqueurs de la MP au dépistage/au départ et pendant l'étude
- Patients qui reçoivent actuellement un traitement avec des médicaments interdits et qui ne peuvent pas être interrompus au moins une semaine avant le début du traitement par LGH447 en monothérapie ou LGH447 en association avec la midostaurine
- Infection active nécessitant un traitement systémique ou autre infection grave, y compris la pneumonie, dans les 2 semaines précédant la première dose de LGH447 en monothérapie ou de LGH447 en association avec la midostaurine
- Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu
- Intervalle QT corrigé (QTc) de > 450 millisecondes (ms) chez les hommes et > 470 millisecondes (ms) chez les femmes sur l'électrocardiogramme (ECG) de base (en utilisant l'intervalle QT corrigé selon Fridericia [QTcF] ou les normes locales).
- Affection cardiovasculaire non contrôlée, y compris arythmies cardiaques en cours, insuffisance cardiaque congestive, angine de poitrine ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
- Enceinte ou allaitante
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras monothérapie LGH447
Monothérapie LGH447 chez les patients atteints de LAM ou de SMD
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LGH447 chez les patients atteints de LAM ou de SMD
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Expérimental: Bras combiné LGH447 + midostaurine
LGH447 + midostaurine chez les patients atteints de LAM
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LGH447 + midostaurine chez les patients atteints de LAM
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'incidence des toxicités limitant la dose (DLT) du bras LGH447 en monothérapie chez les patients atteints de LAM ou de SMD et de LGH447 + midostaurine chez les patients atteints de LAM
Délai: 28 jours après le traitement de l'étude
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Fréquence et caractéristiques des toxicités limitant la dose
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28 jours après le traitement de l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec le type, la fréquence et la gravité des événements indésirables (EI) comme mesure de la sécurité et de la tolérabilité du bras de monothérapie LGH447 chez les patients atteints de LAM ou de SMD et du bras de traitement LGH447 + midostaurine chez les patients atteints de LAM
Délai: hebdomadaire à bihebdomadaire jusqu'à 1,5 ans
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Inclut les modifications des valeurs hématologiques et de la chimie du sang, les évaluations des examens physiques, des signes vitaux et des électrocardiogrammes (ECG)
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hebdomadaire à bihebdomadaire jusqu'à 1,5 ans
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Paramètres PK du bras monothérapie LGH447 chez les patients atteints de LAM ou de SMD et du bras de traitement LGH447 + midostaurine chez les patients atteints de LAM
Délai: jours 1, 2, 15, 16, 29, 30, 44, 57 et environ tous les mois jusqu'au cycle 3
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Concentrations plasmatiques de LGH447 et de midostaurine et paramètres pharmacocinétiques de base
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jours 1, 2, 15, 16, 29, 30, 44, 57 et environ tous les mois jusqu'au cycle 3
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Changements entre les niveaux pré- et post-traitement de pS6RP et p4EBP1 dans les aspirats de moelle osseuse et de p4EBP1 dans le sang périphérique du bras de monothérapie LGH447 chez les patients atteints de LAM ou de SMD et du bras de traitement LGH447 + midostaurine chez les patients atteints de LAM
Délai: dépistage, jours 1 et 29 jusqu'à 1,5 ans
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Évaluer les effets pharmacodynamiques du LGH447
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dépistage, jours 1 et 29 jusqu'à 1,5 ans
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Activité anti-tumorale dans la LAM ou les SMD à haut risque associés au LGH447
Délai: Jour 29 jusqu'à 1,5 ans
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Pour évaluer toute activité anti-tumorale préliminaire dans la LMA ou les SMD à haut risque associés au LGH447
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Jour 29 jusqu'à 1,5 ans
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Activité anti-tumorale dans la LAM ou le SMD à haut risque associé au LGH447 en association avec la midostaurine
Délai: Jour 29 jusqu'à 1,5 ans
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Évaluer toute activité anti-tumorale préliminaire dans la LAM ou le SMD à haut risque associée au LGH447 en association avec la midostaurine
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Jour 29 jusqu'à 1,5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
20 mars 2014
Achèvement primaire (Réel)
18 avril 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
18 avril 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
31 janvier 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 mars 2014
Première publication (Estimation)
5 mars 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 décembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 décembre 2020
Dernière vérification
1 janvier 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Conditions précancéreuses
- Leucémie myéloïde
- Syndromes myélodysplasiques
- Leucémie
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Préleucémie
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Midostaurine
Autres numéros d'identification d'étude
- CLGH447X2102
- 2013-003756-20 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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